一种中药组合物在调节PTGS2表达水平的药物中的应用的制作方法

一种中药组合物在调节ptgs2表达水平的药物中的应用
技术领域
1.本发明属于人用中药技术领域，具体涉及一种中药组合物新的治疗用途。


背景技术：

2.随着医药技术的不断进步，越来越多的新药上市为人类的健康提供保障，与此同时，药物研发的成本也与日俱增，新药的研发愈加困难。因此，对已有药物新用途的开发成为近年来的发展趋势。
3.中国专利cn1778358a公开了一种治疗前列腺增生的药物及其制备方法，所述药物是由原料药黄芪、滑石、夏枯草、女贞子、荔枝核、琥珀、肉桂、黄柏制备而成，可明显降低前列腺重量和指数，明显缩小前列腺腺腔面积，对大、小鼠前列腺增生模型均有明显减轻作用；对大鼠细菌性前列腺炎模型和非细菌性前列腺炎模型均有较强的抗炎作用；对水负荷大鼠有利尿和促进尿液中na
+
、k
+
、cl
－
离子的排泄作用；对耳廓微循环障碍有明显改善作用；有抗急性炎症作用；有镇痛作用。
4.前列腺素内过氧化物合酶（prostaglandin-endoperoxide synthase，ptgs），又称为环加氧酶（cyclo-oxygenase，cox），是花生四烯酸代谢生成前列腺素的关键酶，在体内分布广泛，主要存在于哺乳动物细胞的微粒中。其相对分子量为70kd。ptgs有两种同工酶：一种是组成型表达的ptgs1（又称为cox-1），另一种是诱导型表达的ptgs2（又称为cox-2）。这两种同工酶的表达调控与组织分布各不相同。cox-2 是 ptgs2 基因编码的前列腺素合成酶。
5.人类ptgs2基因定位于1号染色体q25.2~q25.3，约8.3kb，由10个外显子和9个内含子构成，共编码604个氨基酸在5’端转录起始点上游区有多个转录调控序列，包括nf-kb位点、sp-1转录因子位点（即gcboxes）、cre等。这些转录调控序列及3’端非编码区与ptgs2的表达调控密切相关。ptgs2是立即早期基因，在静息细胞及正常生理状态下的多数组织内检测不到其表达。当细胞接受相应的刺激因素，ptgs2表达迅速在转录水平上被诱导上调，进而催化花生四烯酸产生多种前列腺素，导致疼痛和炎症反应。这些刺激因素主要包括各种生长因子（egf、pdgf、tgf）、细胞因子（il-1、tnf-α）、内毒素、高脂饮食、致癌剂和胃泌素等。研究表明，在接受刺激后的24h内ptgs2的表达可以有数十倍的增加。ptgs2基因的过表达与抑制凋亡、促进增殖和某些上皮肿瘤的发生有关。包括消化系统肿瘤在内的许多良性癌前病变和恶性肿瘤中，均有ptgs2基因的扩增及其蛋白的高表达。ptgs2可能通过其产物pge2，刺激细胞生长和抑制细胞凋亡，同时抑制t、b淋巴细胞的增生和nk细胞的活性，减少肿瘤坏死因子（tnf）的水平，可能会使机体免疫功能下降，使肿瘤细胞逃避免疫监视。
6.cox2是一种炎症作用因子，正常情况下只在少数几种细胞中有表达，在正常组织中表达很少甚至无表达，但是在受到一些刺激因子刺激后，细胞中cox2的表达上调。研究发现，在肺癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中均可检测到高表达的cox2，体内、体外实验的研宄还发现，cox2不但可作为一种炎性因子在炎症过程中发挥作用，还能够作用于多种信号通路，促进前列腺癌、结肠癌等多种癌细胞的增殖、侵袭和耐药，与肿瘤的转移和耐药密切相关。
应用cox2抑制剂能够抑制cox2的表达及下游通路的激活，对多种肿瘤均能起到一定的抗癌作用。
7.陈春妃等发表的题为《cox2、β-catenin 在子宫肌瘤组织中的表达及其临床意义》一文中，检测了子宫肌瘤患者子宫肌瘤组织中环氧化酶-2( cox2) 和β-连环蛋白的表达情况，结果显示，子宫肌瘤组织中cox2显著高于肌瘤旁正常组织，并且多发性子宫肌瘤患者cox2 表达水平显著高于单发性子宫肌瘤患者。
8.白俊达等人发表的题为《ts和cox2蛋白表达评估结肠癌预后的价值》一文中记载了对结肠癌患者病灶组织、癌旁组织中cox2蛋白的表达水平的检测分析，结果显示，结肠癌组织中cox2蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织，差异有统计学意义。
9.邓琳发表的题为《cox2、wnt3a和β-catenin在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达水平及对诊断的提示作用》的博士学位论文中记载，应用ihc检测正常子宫内膜及子宫内膜癌中cox2的表达水平，结果子宫内膜癌患者组织cox2阳性表达率为90.2%，显著高于正常子宫内膜组织中的18.8%（p＜0.01），差异有统计学意义，子宫内膜癌患者血清cox2的平均水平显著高于子宫内膜正常的患者（p＜0.01），差异有统计学意义。文中还记载了应用ihc检测卵巢良性肿瘤与卵巢癌组织中cox2的表达水平，结果显示，卵巢癌患者组织中cox2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤，卵巢癌患者血清cox2水平也明显高于卵巢良性肿瘤患者。
10.林特发表的题为《cox2/pge2 在盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带组织中表达的意义》的硕士学位论文中，观察了盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带组织中cox2的表达水平，并于正常子宫的子宫骶韧带组织中cox2的表达水平进行了对比，结果显示，盆腔器官脱垂患者组cox2的表达水平高于正常组，差异有统计学意义。


技术实现要素：

11.本发明的目的是提供一种中国专利cn1778358a中公开的中药组合物的新用途。
12.本发明所述中药组合物即中国专利cn1778358a中公开了的组合物，以重量份数计，所述中药组合物的原料组成为：黄芪30-150份、滑石7-28份、夏枯草10-40份、女贞子7-28份、荔枝核10-40份、琥珀1-4份、肉桂1.5-6份、黄柏3-15份。
13.以重量份数计，所述中药组合物的原料组成优选为：黄芪70份、滑石14份、夏枯草21份、女贞子14份、荔枝核21份、琥珀2.1份、肉桂2.8份、黄柏7份。
14.以重量份数计，所述中药组合物的原料组成还可以优选为：黄芪30份、滑石7份、夏枯草10份、女贞子7份、荔枝核10份、琥珀1份、肉桂1.5份、黄柏3份。
15.以重量份数计，所述中药组合物的原料组成还可以优选为：黄芪150份、滑石28份、夏枯草40份、女贞子28份、荔枝核40份、琥珀4份、肉桂6份、黄柏15份。
16.本发明所述中药组合物的剂型包括胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂、口服液。
17.上述中药组合物胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：1) 、取组方中原料药材，分别选净，粉碎，按组方量称量；2) 、取黄芪、黄柏，加50-70% 乙醇，加热回流提取1-3 次，第一次加8-12 倍量，提取1-3 小时，第二次加6-9 倍量，提取0. 5-2 小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25 的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06mpa 条件下减压干燥，干膏备用；
3) 、取女贞子，加6-10 倍量70-90% 乙醇，加热回流提取1-3 次，时间为每次1-3 小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25 的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.01-0.06mpa 条件下减压干燥，干膏备用；4) 、取肉桂，加4-8 倍量水浸泡1-2 小时后，提取挥发油2-6 小时，挥发油另器收集，出油率不得少于l. 0%，水提取液过滤收集，残渣备用；5) 、取夏枯草、荔枝核及肉桂提油后的残渣，加8-10 倍量水，煎煮二次，第一次1-3 小时，第二次1-2 小时，提取液过滤，合并，加入肉桂提油后的水溶液，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25 的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06mpa 条件下减压干燥，干膏与黄芪、黄柏、女贞子干膏粉碎成100 目粉备用；6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100 目粉，备用；7) 、取干膏粉、原药粉和淀粉，混和均匀，用80% 乙醇为粘合剂，高速搅拌制粒， 60-70℃烘干，整粒；8) 、筛出细粉，喷入挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。
18.本发明提供了上述中药组合物在制备调节ptgs2表达水平的药物中的应用。
19.优选地，本发明提供了上述中药组合物在制备上调ptgs2 mrna表达水平的药物中的应用。所述上调ptgs2 mrna表达水平的药物的作用浓度为1667μg/ml或5000μg/ml，作用溶剂为pbs。或者，所述上调ptgs2 mrna表达水平的药物的作用浓度为22μg/ml或67μg/ml，作用溶剂为dmso。
20.优选地，本发明提供了上述中药组合物在制备上调ptgs2蛋白表达水平的药物中的应用。所述上调ptgs2蛋白表达水平的药物的作用浓度为5000μg/ml，作用溶剂为pbs。或者所述上调ptgs2蛋白表达水平的药物的作用浓度为22μg/ml，作用溶剂为dmso。
21.本发明在人脐静脉内皮细胞实验中意外发现了本发明中药组合物对目标靶点ptgs2的作用，结果显示该中药组合物对ptgs2的表达水平具有调节作用，尤其对ptgs2 mrna表达水平具有显著升高的作用，对ptgs2蛋白表达水平具有显著升高的作用。
22.基于本发明的实验结果，结合现有技术中公开的ptgs2（cox2）表达于疾病的关系的内容，可以得出，本发明的中药组合物能够用于ptgs2表达相关的疾病的治疗，能够用于制备预防和/或治疗癌症、子宫肌瘤、盆腔器官脱垂疾病的药物。所述癌症优选包括结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌。所述子宫肌瘤包括多发性子宫肌瘤、单发性子宫肌瘤，优选为多发性子宫肌瘤。
附图说明
23.图1为实施例4中pbs溶剂zhw干预组各浓度细胞的生存活性结果。
24.图2为实施例4中dmso溶剂zhw干预组各浓度细胞的生存活性结果。
25.图3为实施例4中供试品对各组细胞目标靶点ptgs2 mrna表达水平的诱导作用结果。
26.图4为实施例4中供试品对各组细胞目标靶点ptgs2蛋白表达水平的诱导作用结果。
具体实施方式
27.下面结合具体实施例对本发明所述内容做进一步详细的说明。
28.实施例1 中药组合物胶囊剂的制备原料配方：黄芪700g 、滑石140g、夏枯草210g、 女贞子140g、荔枝核210g、琥珀21g、肉桂28g、黄柏70g。
29.制备方法：1)、取方中药材，分别选净，粉碎成5-10mm颗粒，按处方量称量；2)、取黄芪、黄柏，加60％乙醇，加热回流提取2次，第一次加10倍量，提取2小时，第二次加8倍量，提取1小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25(60℃热测)清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06mpa条件下减压干燥，干膏备用；3)、取女贞子，加8倍量80％乙醇，加热回流提取2次，时间为每次2小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25(60℃热测)清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06mpa条件下减压干燥，干膏备用；4)、取肉桂，加6倍量水浸泡1小时后，提取挥发油4小时，挥发油另器收集，出油率不得少于1.0％，水提取液过滤收集，残渣备用；5)、取夏枯草、荔枝核及肉桂提油后的残渣，加9倍量水，煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，合并，加入肉桂提油后的水溶液，浓缩成相对密度为1.20-1.25(60℃热测)清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06mpa条件下减压干燥，干膏与黄芪、黄柏、女贞子干膏粉碎成100目粉备用；6)、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，备用；7)、取干膏粉、原药粉和淀粉，混和均匀，用80％乙醇为粘合剂，高速搅拌制粒，60-70℃烘干，20目筛网整粒；8)、筛出细粉适量，喷入挥发油，与颗粒混合均匀，密闭0.5小时，装胶囊，即得。
30.实施例2片剂的制备原料配方：黄芪300g、滑石70g、夏枯草100g、女贞子70g、荔枝核100g、琥珀10g、肉桂15g、黄柏30g。
31.制备方法：按常规制剂方法制成片剂。
32.实施例3 丸剂的制备原料配方：黄芪150g、滑石280g、夏枯草400g、女贞子280g、荔枝核40g、琥珀40g、肉桂60g、黄柏150g。
33.制备方法：按常规制剂方法制成丸剂。
34.实施例4一、实验材料1、供试品：按照实施例1制备得到的胶囊剂的内容物（zhw）。
35.2、供试细胞：人脐静脉血管内皮细胞株（huvec），购自中科院上海细胞库。
36.3、主要仪器设备
4、主要试剂5、引物序列二、实验方法1、主要溶液配制（1）pbs-zhw储备液：称取供试品胶囊内容物900 mg，溶于4.5 ml 磷酸缓冲盐溶液（pbs）中，搅拌均匀，超声促溶0.5 h，5000 rpm离心30 min，收集离心后的上层药物溶液，0.22 μm 微孔滤器过滤除菌，得到浓度为200 mg/ml的zhw储备液；分装，-20℃贮存备用。实验前用无血清培养基稀释成所需工作液浓度。（2）dmso-zhw储备液：称取供试品胶囊内容物900 mg，溶于4.5 ml二甲基亚砜（ dmso）中，搅拌均匀，超声促溶0.5 h，5000 rpm离心30 min，收集离心后的上层药物溶液，0.22 μm 微孔滤器过滤除菌，得到浓度为200 mg/ml的zhw储备液；分装，-20℃贮存备用，实验前用无血清培养基稀释成所需工作液浓度。
37.2、huvec细胞培养
从液氮中迅速取出装有huvec细胞的冻存管，立即放入37 ℃水浴快速解冻约1 min，700 rpm离心3 min，75%酒精擦试冻存管后，移入超净工作台，去除冻存液，加入dmem完全培养基（含10%胎牛血清、1%青链双抗），吹打均匀后转入培养皿，置于37 ℃、5% co2恒温细胞培养箱内培养。倒置显微镜下观察细胞状态，按1:2～1:3比例传代。取传代后生长状态良好的细胞用于实验。
38.3、安全剂量的确定3.1 pbs-zhw安全剂量的确定将huvec接种于96孔细胞培养板中（1
×
105个/ml，100 μl/孔）培养24小时后，将细胞分为以下几组（每组平行设置3个复孔）：（1）正常对照组（control）：用无血清dmem培养基继续培养24 h。
39.（2） zhw干预组：分别用含相应浓度（78.13 μg/ml、156.25 μg/ml、312.50 μg/ml、625 μg/ml、1250 μg/ml、2500 μg/ml、5000 μg/ml、10000 μg/ml、20000 μg/ml）供试品胶囊内容物的无血清dmem培养基继续培养24 h。
40.附图1给出了各浓度组细胞的生存活性，与control组比较，供试品胶囊内容物10000 μg/ml剂量组huvec细胞生存活性显著降低。故后续实验以最大安全剂量5000 μg/ml为pbs-zhw高剂量组，经3倍梯度稀释，以1667 μg/ml为pbs-zhw中剂量组、以556 μg/ml为pbs-zhw低剂量组。
41.3.2 dmso-zhw安全剂量的确定将huvec接种于96孔细胞培养板中（1
×
105个/ml，100 μl/孔）培养24小时后，将细胞分为以下几组（每组平行设置3个复孔）：（1）正常对照组（control）：用无血清dmem培养基继续培养24 h。
42.（2）溶剂对照组（dmso）：用含0.1% dmso的无血清dmem培养基继续培养24 h。
43.（3）zhw干预组：分别用含相应浓度（1.56 μg/ml、3.13 μg/ml、6.25 μg/ml、12.50 μg/ml、25 μg/ml、50 μg/ml、100 μg/ml、200 μg/ml）供试品胶囊内容物的无血清dmem培养基继续培养24 h。
44.附图2给出了各浓度组细胞的生存活性，与control组比较，供试品胶囊内容物dmso溶剂各组huvec细胞生存活性均无显著变化。故后续实验以200 μg/ml为dmso-zhw高剂量组，经3倍梯度稀释，以 67 μg/ml为dmso-zhw中剂量组、以 22 μg/ml为dmso-zhw低剂量组。
45.4、实验分组将huvec接种于细胞培养皿中（1
×
105个/ml）培养24小时后，将细胞分为以下几组：（1）正常对照组（control）：用无血清dmem培养基继续培养24 h。
46.（2）pbs-zhw低剂量组（pl）：用含556 μg/ml供试品胶囊内容物的无血清dmem培养基继续培养24 h。
47.（3）pbs-zhw中剂量组（pm）：用含1667 μg/ml供试品胶囊内容物的无血清dmem培养基继续培养24 h。
48.（4）pbs-zhw高剂量组（ph）：用含5000 μg/ml供试品胶囊内容物的无血清dmem培养基继续培养24 h。
49.（5）dmso-zhw低剂量组（dl）：用含22 μg/ml供试品胶囊内容物的无血清dmem培养基继续培养24 h。
50.（6）dmso-zhw中剂量组（dm）：用含67 μg/ml供试品胶囊内容物的无血清dmem培养基继续培养24 h。
51.（7）dmso-zhw高剂量组（dh）：用含200 μg/ml供试品胶囊内容物的无血清dmem培养基继续培养24 h。
52.5、指标检测5.1 celltiter glo luminescent cell viability assay检测细胞生存活性实验结束后，将细胞培养板在室温平衡30 min，弃去旧培养基，每孔加入含有atp检测试剂的无血清培养基（atp溶液：培养基=1:1）100
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l，振荡器混匀2 min，室温孵育10 min，酶标仪检测荧光强度。实验操作严格按照celltiter glo luminescent cell viability assay试剂检测说明书进行。各孔细胞生存活性计算公式如下：5.2 实时荧光定量pcr检测目标靶点基因表达水平实验结束后，收集细胞并按照rna提取试剂盒说明书步骤提取rna；参照primescript rt reagent kit说明书进行cdna的反转录；参照tb green premix ex taq ii 说明书的方法进行real-time pcr，以gapdh为内参，采用2
‑△△
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法分析基因表达水平。
53.5.3 western blot检测目标靶点蛋白表达水平实验结束后，收集细胞并提取细胞蛋白，bca法测定蛋白浓度，加入上样缓冲液置于金属浴中100 ℃，5 min变性，分装，-80 ℃冰箱保存。取20 ml蛋白进行sds-page并转印至硝酸纤维素膜上，封闭液封闭后用相应的特异性一抗孵育后，加入相应的荧光二抗并用odyssey 9120双色红外激光成像系统检测目的蛋白含量。actin或gapdh作为内参，以各目的蛋白吸光度值与内参吸光度值的比值进行统计分析。
54.三、数据处理采用spss19分析软件进行统计学分析，graph pad prism5软件进行绘图。各个指标数据的计算结果用均数
±
标准差（）表示，各组间均数比较用单因素方差分析（anova），组间两两比较采用最小显著性差异法（lsd法），以p《0.05为有统计学差异。
55.四、实验结果1、供试品对目标靶点ptgs2 mrna表达水平的诱导作用结果如表4和附图3所示，与control组比较，pbs-zhw中剂量组和高剂量组、dmso-zhw低剂量组和中剂量组细胞ptgs2 mrna表达水平均显著升高。
56.2、供试品对目标靶点ptgs2蛋白表达水平的诱导作用结果如表5和附图4所示，与control组比较，pbs-zhw高剂量组、dmso-zhw低剂量组细胞的ptgs2蛋白表达水平均显著升高。

技术特征：
1.一种中药组合物的用途，所述中药组合物的原料组成为：黄芪、滑石、夏枯草、女贞子、荔枝核、琥珀、肉桂、黄柏，其特征在于，所述用途为该中药组合物在制备调节ptgs2表达水平的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述用途为该中药组合物在制备预防和/或治疗癌症、子宫肌瘤、盆腔器官脱垂疾病的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述癌症包括结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌。4.根据权利要求2所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述子宫肌瘤为多发性子宫肌瘤。5.根据权利要求1所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述用途为该中药组合物在制备上调ptgs2 mrna表达水平的药物中的应用。6.根据权利要求1所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述用途为该中药组合物在制备上调ptgs2蛋白表达水平的药物中的应用。7.根据权利要求5所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述上调ptgs2 mrna表达水平的药物的作用浓度为1667μg/ml，作用溶剂为pbs。8.根据权利要求5所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述上调ptgs2 mrna表达水平的药物的作用浓度为5000μg/ml，作用溶剂为pbs。9.根据权利要求5所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述上调ptgs2 mrna表达水平的药物的作用浓度为22μg/ml，作用溶剂为dmso。10.根据权利要求5所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述上调ptgs2 mrna表达水平的药物的作用浓度为67μg/ml，作用溶剂为dmso。11.根据权利要求6所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述上调ptgs2蛋白表达水平的药物的作用浓度为5000μg/ml，作用溶剂为pbs。12.根据权利要求6所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述上调ptgs2蛋白表达水平的药物的作用浓度为22μg/ml，作用溶剂为dmso。13.根据权利要求1-6中任一项所述的中药组合物的用途，其特征在于，以重量份数计，所述中药组合物的原料组成为：黄芪30-150份、滑石7-28份、夏枯草10-40份、女贞子7-28份、荔枝核10-40份、琥珀1-4份、肉桂1.5-6份、黄柏3-15份。14.根据权利要求1-6所述的中药组合物的用途，其特征在于，以重量份数计，所述中药组合物的原料组成为：黄芪70份、滑石14份、夏枯草21份、女贞子14份、荔枝核21份、琥珀2.1份、肉桂2.8份、黄柏7份。15.根据权利要求1-6所述的中药组合物的用途，其特征在于，以重量份数计，所述中药组合物的原料组成为：黄芪30份、滑石7份、夏枯草10份、女贞子7份、荔枝核10份、琥珀1份、肉桂1.5份、黄柏3份。16.根据权利要求1-6所述的中药组合物的用途，其特征在于，以重量份数计，所述中药组合物的原料组成为：黄芪150份、滑石28份、夏枯草40份、女贞子28份、荔枝核40份、琥珀4份、肉桂6份、黄柏15份。17.根据权利要求1-6所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述中药组合物的剂型包括胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂、口服液。
18.根据权利要求14所述的中药组合物的用途，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：1) 、取组方中原料药材，分别选净，粉碎，按组方量称量；2) 、取黄芪、黄柏，加50-70% 乙醇，加热回流提取1-3 次，第一次加8-12 倍量，提取1-3 小时，第二次加6-9 倍量，提取0. 5-2 小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25 的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06mpa 条件下减压干燥，干膏备用；3) 、取女贞子，加6-10 倍量70-90% 乙醇，加热回流提取1-3 次，时间为每次1-3 小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25 的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.01-0.06mpa 条件下减压干燥，干膏备用；4) 、取肉桂，加4-8 倍量水浸泡1-2 小时后，提取挥发油2-6 小时，挥发油另器收集，出油率不得少于l. 0%，水提取液过滤收集，残渣备用；5) 、取夏枯草、荔枝核及肉桂提油后的残渣，加8-10 倍量水，煎煮二次，第一次1-3 小时，第二次1-2 小时，提取液过滤，合并，加入肉桂提油后的水溶液，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25 的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06mpa 条件下减压干燥，干膏与黄芪、黄柏、女贞子干膏粉碎成100 目粉备用；6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100 目粉，备用；7) 、取干膏粉、原药粉和淀粉，混和均匀，用80% 乙醇为粘合剂，高速搅拌制粒， 60-70℃烘干，整粒；8) 、筛出细粉，喷入挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。

技术总结
本发明公开了一种中药组合物在调节PTGS2表达水平的药物中的应用，该中药组合物的原料组成为：黄芪、滑石、夏枯草、女贞子、荔枝核、琥珀、肉桂、黄柏，本发明提供了该中药组合物在制备调节PTGS2表达水平的药物中的应用。本发明采用人脐静脉内皮细胞实验了本发明中药组合物对目标靶点PTGS2的作用，结果显示该中药组合物对PTGS2的表达水平具有调节作用，尤其对PTGS2 mRNA表达水平具有显著升高的作用，对PTGS2蛋白表达水平具有显著升高的作用。PTGS2蛋白表达水平具有显著升高的作用。


技术研发人员：贾振华 姚兵 梁俊清 宋燕飞
受保护的技术使用者：河北以岭医药研究院有限公司
技术研发日：2022.06.13
技术公布日：2023/8/24