一种茯苓薏仁膏的制备方法及其应用与流程

1.本发明属于中药领域，涉及一种茯苓薏仁膏的制备方法及其应用。


背景技术：

2.茯苓、薏苡仁是两种利水消肿、渗湿健脾中药，以此二味为基础可组成很多健脾祛湿中药方，其中，在我国应用较为广泛的是将茯苓、薏苡仁与白扁豆、山楂等配伍而成的茯苓薏仁膏，本品对腹胀便溏、水肿、失眠等多种疾病具有治疗和预防作用，因其安全可靠而被广泛使用。茯苓薏仁膏的制作工艺比较简单，一般是将药材用水加热提取后浓缩收膏即可，由于中药味道苦涩，在收膏过程中，通常也加入糖类物质以增加膏汁的稠度和甜度。
3.cn 113730516 a公开了一种祛湿健脾的茯苓薏仁膏，使用低聚异麦糖来收膏增稠，使用阿拉伯糖来中和，使用西柚浓缩汁进行调味，提升成品的膏体品质和口感。cn 114073311a公开了一种暖胃的茯苓薏仁膏，在收膏时加入老红糖进行熬制，以增加产品的糖度和粘度。cn 111529642 a公开了一种儿童中药棒棒膏，在熬制浓缩茯苓薏仁膏时加入了麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、海藻糖等以增加甜味并改善口感。cn 111298064 a公开了一种调治痰湿体质的中药组合物，通过搭配黄明胶、麦芽糖收膏以增加适口性。
4.现有技术中，茯苓薏仁膏的收膏过程经常加入了糖类，但使用的是传统的文火加热将膏体浓缩到一定的稠度，目的是利用糖的自身甜度和稠度增加膏体的品质，由于未对糖的种类以及收膏的具体工艺参数进行严格控制，导致膏体风味口感欠佳。事实上，如果收膏条件控制得当，许多糖类还会与膏汁中的成分发生一系列反应，进而影响膏体的质量，其中最为典型的就是美拉德反应。
5.美拉德反应(maillard reaction)，是由氨基化合物和羰基化合物之间发生的非酶促反应，也称为羰氨反应，最初是在食品加工过程中发现的化学反应。大量文献资料表明，食品在加工过程中，还原糖与游离氨基酸之间发生的美拉德反应对食品色泽、香味与营养会产生重大影响。
6.美拉德反应不同于普通的化学反应，该反应没有固定的产物，反应原理非常复杂，产物中既有含硫杂环如噻吩、噻唑等，又有含氮杂环如吡嗪类等，还有含氧杂环以及硫化氢、氨类物质等，这些产物并非都是能使食品风味增加的物质，例如吡嗪类、硫化氢、氨类等都能使食品风味变差。另外，还有大量文献表明，还原糖和氨基酸种类及其用量、美拉德反应的温度和时间等对风味产物的形成发挥重要作用，不同的反应条件形成不同的风味物质并产生不同的感官。
7.基于此，本发明在现有技术的基础上，通过对收膏条件进行大量摸索，使得还原糖与茯苓薏仁膏中的氨基化合物如氨基酸、蛋白质、肽、生物碱等发生美拉德反应并改善其风味口感，从而使本品能更好地应用于临床。


技术实现要素：

8.本发明的目的是提供一种茯苓薏仁膏的制备方法，通过控制收膏过程的工艺条
件，改善茯苓薏仁膏的风味口感并使其更好地应用于临床。
9.上述目的是通过以下技术方案实现的：
10.一种茯苓薏仁膏的制备方法，包括以下步骤：
11.1)将茯苓薏仁膏处方药材加水煎煮，将煎煮液浓缩成清膏；
12.2)将清膏调节ph至6-9，然后加入还原糖，在70-130℃下熬制0.5-3小时，使清膏中的氨基化合物与还原糖进行美拉德反应，熬制结束后收膏，即得茯苓薏仁膏。
13.优选地，所述还原糖选自木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、阿拉伯糖中的一种或多种。
14.进一步优选地，所述还原糖为木糖醇和麦芽糖醇的组合。
15.优选地，所述还原糖的加入量为清膏重量的10-30％。
16.优选地，所述熬制的温度是110-120℃。
17.优选地，所述熬制的时间是1-2小时。
18.优选地，所述ph为7.5-8.5。
19.优选地，所述处方药材如下：薏苡仁100重量份、茯苓60重量份、山楂60重量份、陈皮50重量份、余柑子40重量份、白扁豆30重量份、山药20重量份、芡实20重量份、赤小豆20重量份。
20.根据本发明的一个具体实施例，其中一种较佳的制备方法如下：
21.1)将茯苓薏仁膏处方药材加水煎煮2次，第一次加10倍重量水煎煮3小时，第二次加6倍重量水煎煮2小时，将煎煮液合并后浓缩成相对密度为1.30-1.35的清膏；
22.2)将清膏调节ph至8.5，然后加入由木糖醇和麦芽糖醇按重量比1:1组成的还原糖，在110℃下熬制1小时，使清膏中的氨基化合物与还原糖进行美拉德反应，熬制结束后收膏，即得茯苓薏仁膏。
23.通过使用以上工艺条件，本发明降低了茯苓薏仁膏的苦涩味道，增加了香气风味物质的含量，显著改善了中药的风味口感，使其在中药或保健食品中能得到更好的应用。另外，申请人通过制备痰湿内盛型消化不良动物模型，进一步考察了茯苓薏仁膏对大鼠消化功能的影响，结果发现，本发明制备的茯苓薏仁膏能显著促进模型大鼠的胃排空，增加血清胃动素(mtl)和胃泌素(gas)的含量，效果要优于普通方法制备的茯苓薏仁膏。因此，本品还在功能性消化不良的临床治疗上有更好的应用前景。
具体实施方式
24.下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
25.以下实施例中所涉及的实验方法如下：
26.1.感官评价试验
27.试验人员为健民药业集团从事中药研发和生产的技术人员，年龄22-30岁之间的年轻女性，均具有丰富的中药感官评价经验，排除有吸烟、酗酒、熬夜等不良嗜好者，参试人员身体健康，嗅觉灵敏，精神状态好，无慢性鼻炎、鼻窦炎、感冒等影响嗅觉的疾病。评价时取样品一汤勺(约5ml)吞饮，盲法平行试验对样品进行感官评分，总分100分，最后取若干参评人员的平均值。评分表见表1。
28.表1感官评分表
[0029][0030]
2.吸光度测定
[0031]
将茯苓薏仁膏用蒸馏水稀释200倍，然后用紫外分光光度计测定420nm处的吸光度，a420值可代表美拉德反应程度，a420值越高，说明美拉德反应程度越高，发生非酶褐变的可能性也越大。
[0032]
实施例1茯苓薏仁膏矫味方法的可行性探究和初步工艺筛选
[0033]
一、药材提取
[0034]
薏苡仁10kg、茯苓6kg、山楂6kg、陈皮5kg、余柑子4kg、白扁豆3kg、山药2kg、芡实2kg、赤小豆2kg。
[0035]
以上九味，加10倍重量水煎煮3小时，过滤，滤液备用，滤渣再加6倍水煎煮2小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩成相对密度为1.33的清膏。
[0036]
二、矫味试验
[0037]
1.还原糖种类筛选试验
[0038]
取0.2kg清膏，置于带有搅拌装置的蒸汽夹层锅内，用氢氧化钠调节ph至7.0，然后加入40g还原糖，进行搅拌、加热，控制蒸汽压力使物料温度保持90℃，搅拌2小时后停止加热，取样进行感官评价和检测，另取矫味处理前的清膏为空白对照，结果见下表：
[0039]
表2还原糖种类对茯苓薏仁膏感官评分和a420值的影响(n＝5)
[0040]
还原糖种类综合感官评分反应程度(a420)木糖醇510.56麦芽糖醇560.53葡萄糖醇450.39甘露糖醇670.62山梨糖醇630.71乳糖420.35半乳糖330.86阿拉伯糖580.49空白对照390.25
[0041]
结果表明，葡萄糖、乳糖和半乳糖的综合感官评分不高，其中，半乳糖反应后的清
膏产生了明显的焦糊味，从其a420值可看出，半乳糖的反应程度相比其它还原糖更加剧烈，推测其可能发生了严重的非酶褐变从而产生了不良风味物质；葡萄糖和乳糖的评分与空白对照差异不大，推测其原因可能是由于两种还原糖的美拉德反应能力偏低所致。木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、阿拉伯糖的综合感官评分均明显高于空白对照，因此可用于茯苓薏仁膏的矫味，以下试验择优选取山梨糖醇进一步开展试验。
[0042]
2.加热温度筛选试验
[0043]
取0.2kg清膏，置于带有搅拌装置的蒸汽夹层锅内，用氢氧化钠调节ph至7.0，然后加入40g山梨糖醇，进行搅拌、加热，控制蒸汽压力使物料温度分别保持70℃、80℃、90℃、100℃、110℃、120℃、130℃，搅拌2小时后停止加热，取样进行感官评价和检测。
[0044]
表3加热温度对茯苓薏仁膏感官评分和a420值的影响(n＝5)
[0045]
反应温度综合感官评分反应程度(a420)70420.4380510.6690630.71100600.75110700.81120660.95130481.09
[0046]
结果表明，随着反应温度升高，综合感官评分先升后降，a420值不断升高，当温度升高到一定程度后，茯苓薏仁膏会发生非酶褐变，产生其它风味物质而导致口感下降。
[0047]
3.加热时间筛选试验
[0048]
取0.2kg清膏，置于带有搅拌装置的蒸汽夹层锅内，用氢氧化钠调节ph至7.0，然后加入40g山梨糖醇，进行搅拌、加热，控制蒸汽压力使物料温度保持110℃，分别搅拌0.5h、1h.1.5h、2h、2.5h、3h后停止加热，取样进行感官评价和检测。
[0049]
表4加热时间对茯苓薏仁膏感官评分和a420值的影响(n＝5)
[0050]
反应时间综合感官评分反应程度(a420)0.5460.451550.631.5740.782700.812.5640.873560.93
[0051]
结果表明，前2h的a420值和综合感官评分增加速度较快，2h后随着a420值进一步升高，综合感官评分出现下降，因此将加热时间控制在2h以内较好。
[0052]
4.ph筛选试验
[0053]
取0.2kg清膏，置于带有搅拌装置的蒸汽夹层锅内，用氢氧化钠调节ph分别至6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0，然后加入40g山梨糖醇，进行搅拌、加热，控制蒸汽压力使物料温度保持110℃，搅拌1.5h后停止加热，取样进行感官评价和检测。
[0054]
表5ph对茯苓薏仁膏感官评分和a420值的影响(n＝5)
[0055]
反应ph综合感官评分反应程度(a420)6.0480.556.5560.647.0740.787.5740.858.0790.928.5780.949.0711.03
[0056]
结果表明，随着ph升高，美拉德反应程度逐渐增加，而综合感官评分呈现先上升后下降的趋势，综合比较后选择ph8.0左右效果较好。
[0057]
结果分析：
[0058]
一方面，美拉德反应与中药的风味口感二者之间缺乏固定的规律可以遵循，不同的反应条件形成不同的风味物质并产生不同的感官，但总的来说，本品的风味口感会随着美拉德反应程度的不断加深呈现先上升后下降的趋势，说明反应的前期有利于形成风味物质，而反应的后期则会产生不良风味物质，这也提示我们使用美拉德反应对茯苓薏仁膏进行矫味的工艺是可行的。另一方面，温度、时间、ph等与美拉德反应的程度存在强相关，温度越高、时间越长、ph越高，则茯苓薏仁膏美拉德反应的程度也越高，但反应程度(a420)仅仅只是一个评价美拉德反应进展的参考指标，由于不同的反应阶段会生成不同的风味物质，导致反应程度与感官评分并不存在绝对的线性关系。
[0059]
实施例2还原糖种类的进一步优化
[0060]
茯苓薏仁膏由九味中药材制成，成分复杂，能与还原糖发生美拉德反应的氨基化合物种类众多，每一种氨基化合物与还原糖的反应能力以及生成的风味物质种类也各不相同，本实施例针对本品成分的复杂性，拟采用多种还原糖配伍进行反应，以期进一步提高茯苓薏仁膏的矫味效果。
[0061]
取0.2kg清膏，置于带有搅拌装置的蒸汽夹层锅内，用氢氧化钠调节ph至8.0，然后加入40g还原糖(配方见下表)，进行搅拌、加热，控制蒸汽压力使物料温度保持110℃，反应1.5小时后停止加热，取样进行感官评价，结果见下表：
[0062]
表6不同还原糖组合后对茯苓薏仁膏感官评分的影响(n＝5)
[0063]
还原糖种类配比综合感官评分甘露糖醇+阿拉伯糖1:173木糖醇+山梨糖醇1:166麦芽糖醇+甘露糖醇1:181山梨糖醇+阿拉伯糖1:177木糖醇+麦芽糖醇1:186
[0064]
结果表明，木糖醇和麦芽糖醇的组合具有更高的口感评分，木糖是一种五碳单糖，麦芽糖是一种十二碳双糖，该结果提示我们使用单、双糖的组合更有利于增加茯苓薏仁膏中的风味物质。
[0065]
实施例3进一步的工艺筛选试验(正交试验)
[0066]
使用木糖醇+麦芽糖醇(1:1)的组合还原糖，设计l9(34)正交试验，进一步考察还原
d38.88924.07019.000 误差9.562
ꢀꢀꢀ
[0075]
注：f
0.05(2，2)
＝19.0，f
0.01(2，2)
＝99.0
[0076]
从上述结果可知，四个因素对茯苓薏仁膏综合感官评分的影响程度是b》a》d》c，即温度》还原糖用量》ph》时间，其中温度对结果具有显著影响(p《0.05)，从试验结果来看，应选择a3b2c1d3，即还原糖用量为40g；温度为110℃；时间为1h；ph为8.5。
[0077]
最终确定茯苓薏仁膏的制备方法如下：以上十一味，加10倍重量水煎煮3小时，过滤，滤液备用，滤渣再加6倍水煎煮2小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩成相对密度为1.33的清膏。将清膏置于带有搅拌装置的蒸汽夹层锅内，用氢氧化钠调节ph至8.5，然后加入20％还原糖(木糖醇：麦芽糖醇＝1:1)，进行搅拌、加热，控制蒸汽压力使物料温度保持110℃，反应1小时后停止加热，即得。
[0078]
实施例4验证试验
[0079]
薏苡仁10kg、茯苓6kg、山楂6kg、陈皮5kg、余柑子4kg、白扁豆3kg、山药2kg、芡实2kg、赤小豆2kg。
[0080]
试验例：以上九味，加10倍重量水煎煮3小时，过滤，滤液备用，滤渣再加6倍水煎煮2小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩成相对密度为1.33的清膏。将清膏置于带有搅拌装置的蒸汽夹层锅内，用氢氧化钠调节ph至8.5，然后加入20％还原糖(木糖醇：麦芽糖醇＝1:1)，进行搅拌、加热，控制蒸汽压力使物料温度保持110℃，反应1小时后停止加热，即得。
[0081]
对比例：以上九味，加10倍重量水煎煮3小时，过滤，滤液备用，滤渣再加6倍水煎煮2小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩成相对密度为1.33的清膏。向清膏中加入20％糖醇(木糖醇：麦芽糖醇＝1:1)，文火加热收膏。
[0082]
表10验证试验结果(n＝10)
[0083] 苦味评分香气评分涩味评分总分试验例41281685对照例32111457
[0084]
结果表明，试验例的苦味、香气、涩味评分都高于对比例，说明收膏过程中发生了美拉德反应并使其风味向好。
[0085]
实施例5茯苓薏仁膏对痰湿内盛型消化不良的功效评价
[0086]
1.药品与试剂的配制
[0087]
试验药：称取50g实施例4中制备的试验药茯苓薏仁膏，临用前加入三蒸水配成0.5g/ml的溶液；
[0088]
阳性对照药：称取50g实施例4中制备的对照药茯苓薏仁膏，临用前加入三蒸水配成0.5g/ml的溶液；
[0089]
营养性半固体糊的制备：取10g羧甲基纤维素钠，溶于250ml蒸馏水中，分别加入16g奶粉、8g糖、8g淀粉和2g活性炭末，搅拌均匀，配制成300ml约300g的黑色半固体糊状物。冰箱冷藏，用时恢复至室温。
[0090]
2.试验方法
[0091]
将40只sd大鼠(体重80～100g，购于华中科技大学同济医学院实验动物中心)按照体重均衡随机法分成4组，每组10只，雌雄各半。适应性饲养2天后，对除空白对照组外的其
余大鼠采用“夹尾激怒加不规律饮食法”造模，造模大鼠给予正常饮水，单日禁食，双日喂食；用长海绵钳夹大鼠尾巴末端1/3处，每次连续不间断刺激30min，夹尾力度以不破皮为度，使其暴怒，寻衅与组内其他大鼠撕打，激怒全组大鼠，随着打斗的加剧，大鼠有可能互相抓伤，为了避免炎症干扰，可选用0.5％的碘伏涂擦受伤部位。21d后造模结束后恢复正常喂养。观察造模大鼠进食量、饮水量，大小便，体质量，毛发颜色与光泽，活动度，反应性等的变化以确定造模是否成功。
[0092]
造模结束后，除空白对照组外，对模型大鼠进行分组，即分为：模型组、试验组、阳性对照组。
[0093]
造模结束次日开始灌胃给药。空白对照组及模型组灌胃给予生理盐水1ml/100g，试验组和阳性对照组分别按1ml/100g灌胃给予相对应浓度的药物。每天1次，连续给药14d。末次给药结束后，禁食不禁水16h。
[0094]
取禁食后大鼠，灌服营养性半固体糊(3ml/只)，1h后，乙醚麻醉眼眶取血后，脱颈椎处死。常规剖腹，结扎贲门及幽门处，截取胃囊。滤纸擦拭干后称重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后拭干，再次称重。以前后两次称重得出的差值记为胃内残留物重，计算胃内残留物质占所给营养糊的重量百分比即为胃残留率。胃内残留率(％)＝胃内残留物重(g)/灌服的营养糊中(g)
×
100％；由眼眶静脉取出的血，按照试剂盒说明书，分离血浆，-80℃保存备用，elisa法测定血清胃动素(mtl)和血清胃泌素(gas)。
[0095]
3.试验结果
[0096]
表11茯苓薏仁膏对消化不良模型大鼠胃内残留率的影响
[0097]
组别胃内残留率(％)空白组37.12
±
9.18模型组61.55
±
21.17
##
试验组43.38
±
13.64*阳性对照组54.26
±
18.15
[0098]
注：与空白组比较，
#
p《0.05,
##
p《0.01；与模型组相比，*p《0.05
[0099]
由表11可见，与空白组比较，模型组的大鼠胃内残留率明显增加(p《0.01)，表明模型建立成功。茯苓薏仁膏试验组和对照组的大鼠胃内残留率较模型组降低，其中试验组相较模型组有显著性差异(p《0.05)。表明茯苓薏仁膏对功能性消化不良模型大鼠的胃排空有一定的促进作用，且本发明制备的茯苓薏仁膏效果优于对照药。
[0100]
表12：茯苓薏仁膏对消化不良模型大鼠血清mtl、gas的影响
[0101]
组别mtl(pg/ml)gas(pg/ml)空白组1553.38
±
85.271433.32
±
155.20模型组1348.20
±
133.25
#
1122.90
±
131.28
##
试验组1485.67
±
103.22
*
1478.33
±
137.64
**
阳性对照组1507.65
±
122.85
*
1231.68
±
66.43
*
[0102]
注：与空白组比较，
#
p《0.05,
##
p《0.01；与模型组比较，
*
p《0.05,
**
p《0.01
[0103]
由表12可知，与空白组比较，模型组实验大鼠血清中促进胃排空作用的胃动素(mtl)和胃泌素(gas)含量明显降低，差异均有统计学意义(p《0.05或p《0.01)；与模型组相
比，茯苓薏仁膏试验组和对照组的血清mtl和gas明显升高，差异均显著(p《0.05)，其中试验组的gas相比模型组有极显著差异(p《0.01)。提示茯苓薏仁膏可以升高功能性消化不良模型大鼠血清胃动素(mtl)和胃泌素(gas)的含量。
[0104]
4.结果分析
[0105]
大量文献表明，食品在加工过程中发生美拉德反应，会对食品的色泽、香味和营养会产生重大影响，而中药成分更加复杂，含有大量氨基化合物，这些化合物发生反应后，不仅同样会改变中药口感，而且也可能对中药疗效产生作用。例如，已有研究表明美拉德反应产物中的类黑精、还原酮以及含氮、硫的挥发性杂环化合物具有抗氧化能力，能增强中药的抗氧化作用；美拉德反应生成的四甲基吡嗪能增强中药的降压、活血化瘀作用；中药槟榔通过美拉德反应能增强胃肠运动等。而本发明通过美拉德反应增强了茯苓薏仁膏的胃排空作用，能更好地用于功能性消化不良。

技术特征：
1.一种茯苓薏仁膏的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)将茯苓薏仁膏处方药材加水煎煮，将煎煮液浓缩成清膏；2)将清膏调节ph至6-9，然后加入还原糖，在70-130℃下熬制0.5-3小时，使清膏中的氨基化合物与还原糖进行美拉德反应，熬制结束后收膏，即得茯苓薏仁膏。2.如权利要求1所述的茯苓薏仁膏制备方法，其特征在于：所述还原糖选自木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、阿拉伯糖中的一种或多种。3.如权利要求2所述的茯苓薏仁膏制备方法，其特征在于：所述还原糖为木糖醇和麦芽糖醇的组合。4.如权利要求1所述的茯苓薏仁膏制备方法，其特征在于：所述还原糖的加入量为清膏重量的10-30％。5.如权利要求1所述的茯苓薏仁膏制备方法，其特征在于：所述熬制的温度是110-120℃。6.如权利要求1所述的茯苓薏仁膏制备方法，其特征在于：所述熬制的时间是1-2小时。7.如权利要求1所述的茯苓薏仁膏制备方法，其特征在于：所述ph为7.5-8.5。8.如权利要求1所述的茯苓薏仁膏制备方法，其特征在于，所述处方药材如下：薏苡仁100重量份、茯苓60重量份、山楂60重量份、陈皮50重量份、余柑子40重量份、白扁豆30重量份、山药20重量份、芡实20重量份、赤小豆20重量份。9.如权利要求1-8任一项所述的茯苓薏仁膏制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)将茯苓薏仁膏处方药材加水煎煮2次，第一次加10倍重量水煎煮3小时，第二次加6倍重量水煎煮2小时，将煎煮液合并后浓缩成相对密度为1.30-1.35的清膏；2)将清膏调节ph至8.5，然后加入由木糖醇和麦芽糖醇按重量比1:1组成的还原糖，在110℃下熬制1小时，使清膏中的氨基化合物与还原糖进行美拉德反应，熬制结束后收膏，即得茯苓薏仁膏。10.一种茯苓薏仁膏在制备治疗功能性消化不良药物中的应用，其特征在于：所述茯苓薏仁膏是按权利要求1-8任一项所述的方法制备的。

技术总结
本发明公开了一种茯苓薏仁膏的制备方法，通过控制收膏过程的工艺条件，使还原糖与茯苓薏仁膏中的氨基化合物发生美拉德反应而降低苦涩味道并增加香气风味物质的含量，改善其风味口感。本发明通过制备痰湿内盛型消化不良动物模型，进一步考察了茯苓薏仁膏对大鼠消化功能的影响，结果发现，本发明制备的茯苓薏仁膏能显著促进模型大鼠的胃排空，增加血清胃动素(MTL)和胃泌素(GAS)的含量，因此本发明所制备的产品还在功能性消化不良的临床治疗上有更好的应用前景。好的应用前景。


技术研发人员：段盈盈 曾庆恢 高玉静
受保护的技术使用者：健民药业集团股份有限公司
技术研发日：2023.05.22
技术公布日：2023/9/5