一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及生物医用材料领域，尤其涉及i pc a61领域，更具体的，涉及一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂及其制备方法。


背景技术：

2.生物医用的胶粘剂在临床手术过程中可以代替手术缝合线，有利于更好的密封和进行生物组织粘结，可广泛应用于胃肠道、内脏、心血管、表皮粘膜等的修复治疗。其中在进行胃静脉血管的栓塞治疗时可使用医用胶粘剂作用于穿刺治疗上消化道出血的创口，使其快速固化以封堵血管，从而阻断血流，达到栓塞止血的作用。
3.cn114796591a公开了一种氰基丙烯酸酯类医用胶，采用医用胶基质与共聚单体和增稠剂，制得的医用胶在用于血管栓塞应用时，聚合时间适中，固化的产物具有优异的粘结性能和硬度，使用共聚单体与单一的粘结剂成分，虽然可以缩短粘合时间，但形成的胶层脆性较大，粘合强度不足。


技术实现要素：

4.为了解决上述问题，本发明的第一方面提供了一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，所述胶粘剂为至少包括18-25wt％柠檬酸酯类增塑剂的凝胶。
5.优选的，所述凝胶中还包括粘结剂、防腐剂。
6.优选的，所述粘结剂与柠檬酸酯类增塑剂的质量比为(2.5-3.8):1。
7.优选的，所述粘结剂与柠檬酸酯类增塑剂的质量比为3.5:1。
8.优选的，所述柠檬酸酯类增塑剂为乙酰柠檬酸三乙酯、柠檬酸三乙酯中的至少一种。
9.优选的，所述柠檬酸酯类增塑剂为柠檬酸三乙酯。
10.优选的，所述粘结剂为α-氰基丙酸酯粘结剂、血纤蛋白粘结剂中的至少一种。
11.优选的，所述粘结剂为α-氰基丙酸酯粘结剂。
12.优选的，所述α-氰基丙酸酯粘结剂为α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯中的至少一种。
13.优选的，所述α-氰基丙酸酯粘结剂为α-氰基丙烯酸正丁酯。
14.优选的，所述防腐剂为丁醇苯甲酸、苯甲醚、山梨酸钾中的至少一种。
15.优选的，所述防腐剂为苯甲醚。
16.本发明的第二方面提供一种如上所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂的制备方法，至少包括以下步骤：
17.(1)制备聚α-氰基丙烯酸酯与柠檬酸酯类增塑剂的混合物；
18.(2)将(1)制得的混合物与粘结剂、防腐剂进行混合搅拌均匀，即得。
19.优选的，所述步骤(1)具体为：将α-氰基丙烯酸酯与柠檬酸酯类增塑剂混合搅拌均匀后，进行超声波辐照，即得聚α-氰基丙烯酸酯与柠檬酸酯类增塑剂的混合物。
20.优选的，所述辐射照度为200-400w/cm2，辐照时间为25-45mi n。
21.优选的，所述辐射照度为300w/cm2，辐照时间为30mi n。
22.本发明通过对α-氰基丙烯酸正丁酯进行超声辐照制得聚α-氰基丙烯酸正丁酯，控制辐照的条件，在辐射照度为300w/cm2，辐照时间为30mi n，提高生成的聚α-氰基丙烯酸正丁酯的多分散性和立体规整性，使其较易溶解于柠檬酸三乙酯与α-氰基丙烯酸正丁酯中，使得α-氰基丙烯酸正丁酯与聚α-氰基丙烯酸正丁酯作为两种粘结剂成分制得胶粘剂的粘结强度高，不会产生胶块碎渣进入血液造成异位栓塞，提高使用安全性和稳定性，同时在使用时不会生成硬块，从而避免对人体组织产生损伤产生炎症反应，保证患者使用的安全性和舒适性。
23.有益效果：
24.1.本发明提供一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂及其制备方法，在手术进行时使用可以快速固化，实现快速止血，固化后的粘结强度高不会产生碎渣或脱落产生二次伤害。
25.2.本发明通过对α-氰基丙烯酸正丁酯进行辐照合成聚α-氰基丙烯酸正丁酯，操作简便，反应迅速，产生的聚α-氰基丙烯酸正丁酯可以与α-氰基丙烯酸正丁酯快速溶解在柠檬酸三乙酯中。
26.3.本发明通过制备聚α-氰基丙烯酸正丁酯与α-氰基丙烯酸正丁酯复配作为粘合剂，可以提高二者的相容性，从而提高制得胶黏剂的粘结强度。
27.4.本发明制得氰基丙烯酸酯胶黏剂，固化后形成的胶膜柔软，人体不会产生异物感，防止胶块与人体组织产生摩擦造成炎症反应。
28.5.本发明制得的胶粘剂具有良好的生物相容性、优异的粘结性能，对血管栓塞止血封闭作用较好，可以满足临床的治疗要求。
具体实施方式
29.实施例
30.实施例1：
31.实施例1提供了一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，所述胶粘剂为包括22wt％柠檬酸酯类增塑剂、77.97％粘结剂、0.03％防腐剂的凝胶。
32.柠檬酸酯类增塑剂为柠檬酸三乙酯。
33.粘结剂为α-氰基丙烯酸正丁酯，购买自北京福爱乐科技发展有限公司。
34.防腐剂为苯甲醚。
35.如上所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂的制备方法，包括以下步骤：
36.(1)制备聚α-氰基丙烯酸酯与柠檬酸酯类增塑剂的混合物；
37.(2)将(1)制得的混合物与粘结剂、防腐剂进行混合搅拌均匀，即得。
38.步骤(1)具体为：将α-氰基丙烯酸酯与柠檬酸酯类增塑剂混合搅拌均匀后，进行超声波辐照，即得聚α-氰基丙烯酸酯与柠檬酸酯类增塑剂的混合物。
39.辐照声强为300w/cm2，辐照时间为30mi n。
40.实施例2
41.实施例2提供了一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其具体实施方式同实施例1，不同之处在于，所述胶粘剂为包括28.6wt％柠檬酸酯类增塑剂、71.37％粘结剂、0.03％防
腐剂的凝胶。
42.对比例1
43.对比例1提供了一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其具体实施方式同实施例1，不同之处在于，用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂的制备方法为：将粘合剂与增塑剂进行混合，120℃加热30mi n后加入防腐剂，搅拌均匀，降至25℃，即得。
44.对比例2
45.对比例2提供了一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其具体实施方式同实施例1，不同之处在于，所述胶粘剂为包括12wt％柠檬酸酯类增塑剂、87.97％粘结剂、0.03％防腐剂的凝胶。
46.性能测试：
47.1.剥离强度：测定了本发明实施例1-2和对比例1-2所制备的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂的剥离强度，测试标准为yy/t0729.2-2009，测试结果记入表1；
48.2.伤口闭合强度：测定了本发明实施例1-2和对比例1-2所制备的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂的伤口闭合强度，测试标准为yy/t0729.4-2009，测试结果记入表1；
49.3.拉伸强度：测定了本发明实施例1-2和对比例1-2所制备的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂的拉伸强度，测试标准为yy/t0729.3-2009，测试结果记入表1；
50.表1
[0051] t-剥离强度伤口闭合强度拉伸强度实施例13.0148.30.32实施例22.9548.10.30对比例12.0342.20.23对比例21.9541.70.24


技术特征：
1.一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其特征在于，胶黏剂为至少包括18-25wt％柠檬酸酯类增塑剂的凝胶。2.根据权利要求1所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其特征在于，所述凝胶中还包括粘结剂、防腐剂。3.根据权利要求2所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其特征在于，所述粘结剂与柠檬酸酯类增塑剂的质量比为(2.5-3.8):1。4.根据权利要求1所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其特征在于，所述柠檬酸酯类增塑剂为乙酰柠檬酸三乙酯、柠檬酸三乙酯中的至少一种。5.根据权利要求2所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其特征在于，所述粘结剂为α-氰基丙酸酯粘结剂、血纤蛋白粘结剂中的至少一种。6.根据权利要求5所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其特征在于，所述粘结剂为α-氰基丙酸酯粘结剂。7.根据权利要求6所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其特征在于，所述α-氰基丙酸酯粘结剂为α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯中的至少一种。8.根据权利要求2所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，其特征在于，所述防腐剂为丁醇苯甲酸、苯甲醚、山梨酸钾中的至少一种。9.一种根据权利要求6-8任一项所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：(1)制备聚α-氰基丙烯酸酯与柠檬酸酯类增塑剂的混合物；(2)将(1)制得的混合物与粘结剂、防腐剂进行混合搅拌均匀，即得。10.根据权利要求9所述的用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)具体为：将α-氰基丙烯酸酯与柠檬酸酯类增塑剂混合搅拌均匀后，进行超声波辐照，即得聚α-氰基丙烯酸酯与柠檬酸酯类增塑剂的混合物。

技术总结
本发明公开了一种用于胃静脉血管栓塞的胶粘剂，胶黏剂为至少包括18-25wt％柠檬酸酯类增塑剂的凝胶，制得的氰基丙烯酸酯胶黏剂，固化后形成的胶膜柔软，人体不会产生异物感，防止胶块与人体组织产生摩擦造成炎症反应，具有良好的生物相容性、优异的粘结性能，对血管栓塞止血封闭作用较好，可以满足临床的治疗要求。求。


技术研发人员：王威 田霞 张俊杰 王占光 李俊超 杨姗姗 张宇
受保护的技术使用者：北京福爱乐科技发展有限公司
技术研发日：2023.06.13
技术公布日：2023/9/14