犬用皮肤舒缓风味片及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及宠物药物技术领域，具体涉及犬用皮肤舒缓风味片及其制备方法和应用。


背景技术：

2.根据《2021年宠物医疗渠道白皮书》，犬到宠物医院就诊情况排名前三的分别是消化系统、皮肤病和传染病，犬皮肤病位居第二，犬皮肤病就诊量占总就诊量11.04％，犬的皮肤病发病率总体高于猫，同时犬的皮肤病发病率增长趋势和下降趋势更为显著，存在周期性，高发期集中在夏季和秋季，春冬季会减轻。中型犬患皮肤病的比例远远大于大型犬和小型犬。犬得皮肤病后，会伴随着皮肤的瘙痒、抓挠、炎症(掉毛、皮肤红肿、皮屑、皮肤苔藓化、丘疹等)等现象，而且这是个恶性循环，瘙痒会导致抓挠，抓挠会导致炎症，炎症会导致进一步瘙痒，会危害犬和宠主的身心健康。
3.引起犬皮肤病的主要原因有如下4种：细菌感染、真菌感染、食物过敏和特异性皮炎。绝大多数犬皮肤病都会导致瘙痒、抓挠、皮肤炎症等的恶性循环，所以针对犬皮肤病，解决瘙痒、抓挠现象的同时还需解决皮肤炎症问题。市面上现有止痒药有组胺类、激素类、jak抑制剂、免疫抑制剂、单克隆抗体针剂等多种类型，其中组胺类、激素类和jak抑制剂都有一定的毒副作用，均不能长期使用；免疫抑制剂起效慢，对于急性瘙痒和急性特异性皮炎作用不明显；单克隆抗体针剂止痒效果快但不解决皮肤炎症问题且价格非常昂贵，国内还未上市。现国内缺乏一种针对犬皮肤病安全性高、止痒效果快，同时对皮肤炎症有治疗功能的制剂。
4.目前，市售的相关产品有爵士宠菌康，爱波克马来酸奥拉替尼片、它敏清马来酸氯本那敏片等，其中，爵士宠菌康的组分包括复合维生素、月见草油、卵磷脂、亚油酸、天然植物薄荷、黄芪等，实地调研时统计发现多家临床宠物医生反馈，功能性和适口性差；爱波克马来酸奥拉替尼片的组分包括马来酸奥拉替尼，止痒效果快但不解决过敏引起的炎症反应，且有一定毒副作用，12月龄以下和孕犬不能使用；它敏清马来酸氯本那敏片的组分包括马来酸氯本那敏，主要针对皮肤过敏引起的炎症，对瘙痒作用不明显，对呼吸道和消化道有一定的副作用。
5.有鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

6.本发明的第一目的在于提供一种犬用皮肤舒缓风味片。
7.本发明的第二目的在于提供上述犬用皮肤舒缓风味片的应用。
8.本发明的第三目的在于提供上述犬用皮肤舒缓风味片的制备方法。
9.本发明的第四目的在于提供一种犬皮肤舒缓药物。
10.为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
11.一种犬用皮肤舒缓风味片，按重量百分数计，由以下组分组成：苍耳子提取物
0.25％-3.75％、蛇床子提取物0.25％-3.75％、金银花提取物1.5％-2.0％、大蓟提取物1.0％-1.5％、荆芥提取物1.0％-2.0％、茜草提取物0.25％-4.25％、红花提取物1.5％-3.05％、白英提取物0.75％-3.15％和二氧化硅0.1％-1.0％，余量为微晶纤维素。
12.进一步地，犬用皮肤舒缓风味片按重量百分数计，由以下组分组成：苍耳子提取物3.25％-3.75％、蛇床子提取物3.25％-3.75％、金银花提取物1.75％、大蓟提取物1.25％、荆芥提取物1.5％、茜草提取物1.25％-4.25％、红花提取物3.05％、白英提取物2.15％-3.15％和二氧化硅0.5％，余量为微晶纤维素。
13.进一步地，犬用皮肤舒缓风味片按重量百分数计，由以下组分组成：
14.苍耳子提取物3.25％、蛇床子提取物3.25％、金银花提取物1.75％、大蓟提取物1.25％、荆芥提取物1.50％、茜草提取物1.25％、红花提取物3.05％、白英提取物2.15％、二氧化硅0.50％和微晶纤维素82.05％；
15.或苍耳子提取物3.75％、蛇床子提取物3.75％、金银花提取物1.75％、大蓟提取物1.25％、荆芥提取物1.50％、茜草提取物4.25％、红花提取物3.05％、白英提取物3.15％、二氧化硅0.50％和微晶纤维素77.05％。
16.进一步地，犬用皮肤舒缓风味片按重量百分数计，还包括13％-17％的矫味剂，优选为15％的矫味剂。
17.进一步地，矫味剂包括鸡肝粉、水解鸡肝粉、牛肉粉和犬用口味增强剂中的至少一种。
18.进一步地，矫味剂为水解鸡肝粉和/或犬用口味增强剂，优选为水解鸡肝粉。
19.上述犬用皮肤舒缓风味片在制备犬皮肤舒缓药物中的应用。
20.进一步地，皮肤舒缓包括缓解瘙痒和减缓红疹。
21.上述犬用皮肤舒缓风味片的制备方法，按配比将原料混匀后经压片得到犬用皮肤舒缓风味片。
22.一种犬皮肤舒缓药物包括上述犬用皮肤舒缓风味片。
23.与现有技术相比，本发明的有益效果为：
24.本发明提供的犬用皮肤舒缓风味片为中药组方，配方独特，能快速止痒和减缓红疹程度，适口性高，犬愿意主动采食，解决了饲喂困难的问题。实验数据表明，本发明的犬用皮肤舒缓风味片使用后，4小时瘙痒感下降明显，7天后瘙痒感恢复正常水平，缓解红疹的有效率高达90％以上。
具体实施方式
25.下面，对本发明的具体实施方式进行详细的说明。
26.本发明提供一种犬用皮肤舒缓风味片，按重量百分数计，由以下组分组成：苍耳子提取物0.25％-3.75％、蛇床子提取物0.25％-3.75％、金银花提取物1.5％-2.0％、大蓟提取物1.0％-1.5％、荆芥提取物1.0％-2.0％、茜草提取物0.25％-4.25％、红花提取物1.5％-3.05％、白英提取物0.75％-3.15％和二氧化硅0.1％-1.0％，余量为微晶纤维素。
27.本发明提供的犬用皮肤舒缓风味片均以中药为有效成分，安全性高，运用中药学理论通过上述配比各组分实现有效协同作用，改善犬皮肤瘙痒和皮肤炎症等问题，减少皮肤病对犬的伤害。实验表明：该犬用皮肤舒缓风味片可快速止痒，起效快，4h后瘙痒感下降
明显，7天后瘙痒感恢复正常；可快速减缓红疹程度，3天红疹程度会有明显降低，7天有效率能达到90％以上，功效显著，优于大部分市面产品。
28.需要说明的是，苍耳子提取物的含量可以但不限于为0.25％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.25％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％或3.75％；蛇床子提取物的含量可以但不限于为0.25％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.25％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％或3.75％；金银花提取物的含量可以但不限于为1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％或2％；大蓟提取物的含量可以但不限于为1％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％或1.5％；荆芥提取物的含量可以但不限于为1％、1.2％、1.4％、1.6％、1.8％或2％；茜草提取物的含量可以但不限于为0.25％、0.5％、1％、1.25％、1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％、3％、3.25％、3.5％、3.75％、4％或4.25％；红花提取物的含量可以但不限于为1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％或3.05％；白英提取物的含量可以但不限于为0.75％、1％、1.25％、1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％或3.15％；二氧化硅的含量可以但不限于为0.1％、0.25％、0.5％、0.75％或1％。
29.在本发明的犬用皮肤舒缓风味片中的每一味中药组分都是一种商品原料，具体信息如下。
30.苍耳子提取物为菊科植物苍耳的干燥成熟果实提取物，性状为棕色粉末，主要含有挥发油、脂肪油、酚酸、苍耳子噻嗪双酮等杂环类化合物、蒽醌、黄酮、生物碱及其他类成分。具有抗菌、镇痛、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒、降血糖等药理作用。
31.蛇床子提取物为伞形科植物蛇床子的果实提取物，性状为棕黄色粉末，有效成分有含蒎烯、异缬草酸龙脑酯、欧芹酚甲醚、二氢欧山芹醇、佛手柑内酯、蛇床子素、异茴芹素等。
32.金银花提取物为忍冬科忍冬属植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花的提取物，性状为棕色粉末，主要成分为绿原酸。
33.大蓟提取物为菊科植物蓟的地上部分提取物，性状为棕黄色粉末，主要含有挥发油、生物碱。
34.荆芥提取物以唇形科植物荆芥的全草为原料提取的产品，性状为棕色粉末，含挥发油。荆芥提取物对炭疽杆菌、乙型链球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌和人型结核菌也有一定的抑制作用。
35.茜草提取物以茜草科植物茜草的根及根茎为原料提取的黄棕色粉末，主要含蒽醌类、萘醌类茜草酸苷、环烯醚萜类等成分。常用于吐血、衄血、崩漏带下、外伤出血、经闭瘀阻、关节痹痛、跌扑肿痛等。
36.红花提取物为菊科植物红花的干燥花提取物，性状为棕黄色粉末，主要含黄酮类物质、脂肪酸、色素、酚酸、挥发油等多种活性成分，黄色素和红色素被广泛应用于食品、饮料、化妆、制药、印染行业。
37.白英提取物为茄科植物白英的全草提取物，性状为棕黄色粉末，主要含有茄碱、花色甙及其甙元。其具有清热利湿，解毒消肿，抗癌等功效。
38.在优选的实施方式中，按重量百分数计，犬用皮肤舒缓风味片由以下组分组成：苍耳子提取物3.25％-3.75％、蛇床子提取物3.25％-3.75％、金银花提取物1.75％、大蓟提取物1.25％、荆芥提取物1.5％、茜草提取物1.25％-4.25％、红花提取物3.05％、白英提取物
2.15％-3.15％和二氧化硅0.5％，余量为微晶纤维素。
39.在更优选的实施方式中，犬用皮肤舒缓风味片由以下组分组成：苍耳子提取物3.25％、蛇床子提取物3.25％、金银花提取物1.75％、大蓟提取物1.25％、荆芥提取物1.50％、茜草提取物1.25％、红花提取物3.05％、白英提取物2.15％、二氧化硅0.50％和微晶纤维素82.05％；
40.或苍耳子提取物3.75％、蛇床子提取物3.75％、金银花提取物1.75％、大蓟提取物1.25％、荆芥提取物1.50％、茜草提取物4.25％、红花提取物3.05％、白英提取物3.15％、二氧化硅0.50％和微晶纤维素77.05％。
41.在优选的实施方式中，犬用皮肤舒缓风味片还可以包括13％-17％的矫味剂，优选为15％的矫味剂。其中，矫味剂优选为鸡肝粉、水解鸡肝粉、牛肉粉和犬用口味增强剂中的至少一种。进一步优选为水解鸡肝粉和/或犬用口味增强剂，更优选为水解鸡肝粉。
42.矫味剂可以改善产品的适口性，促使动物主动进食，实验表明，本发明提供的矫味剂可以提高产品适口性2.8-6.8倍。
43.水解鸡肝粉是指采用新鲜的鸡肝为原料通过先进的生物技术精制、干燥而成，保留了鸡肝应有的风味和色泽。
44.口味增强剂是一种商品化原料，可用于增强产品风味，例如上海贺普实业有限公司、建明(中国)科技有限公司、上海翼邦生物技术有限公司、山东汉欧生物科技有限公司等生产的口味增强剂。
45.基于上述内容，本发明提供的犬用皮肤缓解风味片可用于制备犬皮肤舒缓药物，具体包括缓解瘙痒和减缓红疹等炎症。同时，本发明提供一种犬用皮肤舒缓药物，该药物含有本发明的犬用皮肤舒缓风味片，此外，还可以包括其他功效成分，例如市售的外用药等。
46.本发明同时提供该犬用皮肤舒缓风味片的制备方法，按配比将原料混匀后经压片得到犬用皮肤舒缓风味片，该方法简便易操作，降低了产品的生产成本。由于组分均为粉末状，并且配合特定的二氧化硅和微晶纤维素，可以采用粉末直压工艺。
47.而目前常用的制备工艺为湿法制粒压片和干法制粒压片，其中湿法制粒压片工艺步骤有称量-混合-湿法制粒-烘干-整粒-总混-压片，其中，湿法制粒和烘干会造成功效成分的损失且工艺比较复杂，烘干耗时较长，一般需要2-6小时；干法制粒压片工艺步骤：称量-粉碎-过筛-混合-压块-粉碎-整粒-混合-压片，会将原辅料压成块状后粉碎成颗粒，再进行压片，存在工艺繁琐、对粉碎后的粒度要求高等问题，相比而言，粉末直压工艺步骤少、能尽可能减少功效成分的损失、操作简单。
48.下面结合具体实施例来进一步描述本发明，但不局限于例举。
49.实施例1犬用皮肤舒缓风味片的配方及制备方法
50.1.1犬用皮肤舒缓风味片配方
51.通过反复试验，发现犬用皮肤舒缓风味片配方中微晶纤维素在30％-95％w/w之间对整个配方功能性无明显影响。在保证配方总量100％w/w的情况下，拟定犬用皮肤舒缓风味片6个配方，对配方中的微晶纤维素进行调整，见表1(配方中所用的原料均为商品化原料)。
52.表1犬用皮肤舒缓风味片拟定配方
53.1.2制备方法
54.犬用皮肤舒缓风味片制备方法：共3个工艺步骤：称量-混合-压片，按配方称取各组分倒入混合机进行混合搅拌，搅拌均匀后转移至压片机进行压片。
55.1.3犬用皮肤舒缓风味片的制备
56.将实施例1.1所述犬用皮肤舒缓风味片配方1-6分别按实施例1.2所述制备方法制备犬用皮肤舒缓风味片1-6，根据《中国兽药典》(二部)对片剂的要求，风味片5重量差异超出
±
5％，不符合《中国兽药典》规定；风味片6崩解时限超出30分钟，不符合《中国兽药典》规定，故最终成型良好的风味片有风味片1、风味片2、风味片3和风味片4。
57.实施例2犬用皮肤舒缓风味片功能性评价
58.本领域技术人员熟知，可以用spf级balb/c小鼠进行动物替代试验，用于风味片配方的初步筛选。
59.2.1瘙痒模型建立
60.2.1.1实验动物分组
61.选取spf级balb/c小鼠64只，雌性，体重20-25g，由广东省医学实验动物中心提供，给予3d适应性喂养。实验室温度(24
±
2)℃，相对湿度55％-65％。昼夜时间控制在各12h。将64只小鼠按体重随机分为空白组、模型组，其中空白组有8只，模型组有56只。
62.2.1.2实验前准备
63.将2，4-二硝基氯苯(dncb)溶解于丙酮/橄榄油(体积比1∶4)基质溶液中，分别配制成浓度1％(体积比)和2％(体积比)的dncb致敏溶液。
64.2.1.3瘙痒模型建立方法
65.除空白组外，模型组均需建模。实验前2d剃去所有小鼠腹部体毛，面积约2.5cm
×
2.5cm。实验第1天用2％dncb丙酮溶液100μl涂于腹部剃毛处和耳部，实验第2-4天不作处
理，第5天改用1％dncb丙酮溶液100μl涂搽小鼠的腹部剃毛处和耳部，以后每隔3d刺激1次，持续21d，共进行7次刺激。空白组小鼠腹部剃毛区及耳部仅涂搽丙酮/橄榄油基质溶液，涂搽时间及涂搽剂量与模型组一致。
66.2.1.4检测指标：
67.2.1.4.1小鼠搔抓次数
68.将各组小鼠单笼放置，计数10min内小鼠的搔抓次数。以后肢连续搔抓耳部及腹部视为1次搔抓活动，当后爪落地或被舔舐时代表本次搔抓结束。前肢的活动以及后爪对面、背部等处的搔抓不作统计。分别于实验第1天(dncb第1次刺激后1h内)、实验第5天(dncb第2次刺激后1h内)以及实验第21天各观察1次，共观察3次。
69.2.1.4.2小鼠皮损现象评分
70.于第1天和第21天肉眼观察各组小鼠皮损情况并评分，经多次反复试验，评分标准如下表2。
71.表2小鼠腹部皮损评分表
72.2.1.4.3小鼠体重变化
73.于第1天和第21天分别检测各组小鼠体重。
74.2.1.5统计学方法
75.试验数据经用spss18.0软件进行统计学处理，组间比较采用重复性测量方差分析或单因素方差分析，继以lsd检验进行两组间比较；不满足正态分布和方差齐性时，采用kruskal-wallis h秩和检验。
76.2.1.6实验结果
77.2.1.6.1不同组别小鼠搔抓次数比较
78.表3各组小鼠各观察点搔抓次数比较
79.注：与空白组相比：*p《0.05，**p《0.01。
80.如表3所示，实验第5天，与空白组相比，模型组小鼠搔抓次数显著升高(p《0.01)，实验第21天，模型组小鼠搔抓次数依旧显著高于空白组(p《0.01)。
81.2.1.6.2不同组别小鼠体重比较
82.表4各组小鼠各观察点体重比较
83.注：与空白组相比：*p《0.05，**p《0.01。
84.如表4所示，实验第1天与实验第21天小鼠体重比较，两组小鼠的体重均无统计学差异(p》0.05)；两组小鼠组间比较，小鼠体重增长差值无统计学差异(p》0.05)。
85.2.1.6.3不同组别小鼠腹部皮损表现
86.根据表2评分标准，对第1天和第21天小鼠腹部皮肤进行相应评价。结果见表5。
87.表5二组小鼠腹部皮损比较
88.实验第21天时，空白组小鼠腹部皮肤基本无变化，仅有轻微潮红和水肿，未见皮疹、渗出及结痂。模型组小鼠腹部皮肤出现明显红斑、水肿、渗出，部分糜烂面逐渐结痂，可见黄色厚薄不一的痂皮，同时可见局部干燥、脱屑及表皮增厚等皮损现象。
89.综上所述，通过小鼠搔抓次数数据进行分析，空白组和模型组具有显著性差异，而且小鼠皮损现象组间比较，空白组和模型组也存在较大差异，说明瘙痒模型组造模成立，可以用于后续风味片评价试验。
90.2.2风味片1-4对瘙痒模型功能性评价试验
91.将实施例2.1瘙痒模型组56只小鼠随机分为7组，8只/组，连同正常对照组(8只，第1组)同时进行风味片功能性评价。具体，第2组每只小鼠每天均腹腔注射0.5ml生理盐水，作为瘙痒对照组；第3组每只小鼠每天均腹腔注射0.5ml含风味片1终含量为0.25g/kg的生理盐水；第4组每只小鼠每天均腹腔注射0.5ml含风味片2终含量为0.25g/kg的生理盐水；第5组每只小鼠每天均腹腔注射0.5ml含风味片3终含量为0.25g/kg的生理盐水；第6组每只小鼠每天均腹腔注射0.5ml含风味片4终含量为0.25g/kg的生理盐水；第7组每只小鼠每天均腹腔注射0.5ml含爱波克(3.6mg，购自辉瑞意大利阿斯科利制药厂)终含量为0.25g/kg的生理盐水。第8组每只小鼠每天均腹腔注射0.5ml含宠菌康(购自宠青信息科技(上海)有限公
司)终含量为0.25g/kg的生理盐水。第2-8组持续治疗21天。治疗前一天(计为0天)、治疗后一天(计为22天)均对每只动物瘙痒次数、体重变化指标进行统计学分析，观察皮损现象，结果见表6、表7和表8。
92.表6小鼠各观察点搔抓次数比较表6小鼠各观察点搔抓次数比较
93.注：与空白组相比：*p《0.05，**p《0.01；与瘙痒对照组比：
△
p《0.05，
△△
p《0.01。
94.见表6，治疗前一天，第2-8组与空白组(即第1组，正常对照组)瘙痒次数存在极显著差异。治疗结束后，第3组、第4组和第8组与瘙痒对照组无显著性差异；治疗后一天，第5-7组搔抓次数与瘙痒对照组存在显著性差异，且与空白组接近。说明风味片3、风味片4和爱波克对照组对瘙痒小鼠治疗效果显著。
95.表7小鼠各观察点体重比较
96.见表7，治疗前一天，第2-8组与空白组小鼠体重无显著性差异。治疗结束后，第3-8组与瘙痒对照组小鼠体重无显著性差异。第5-7组治疗前和治疗后的体重均有下降趋势，但无显著性差异。
97.根据实施例2.1小鼠腹部皮损评分标准进行8组治疗前后腹部皮损评分，并计算出皮损评分下降指数，如表8。
98.表8小鼠腹部皮损评分下降指数
99.下降指数％：(用药前评分-用药后评分)/用药后评分*100。
100.见表8，第3-8组与瘙痒对照组相比，小鼠腹部皮损均有不同程度的下降。第5、6组小鼠腹部皮损评分下降指数高于80％，说明风味片3和风味片4能有效降低小鼠腹部皮损现象。
101.上述试验可知，风味片3、4不仅能有效减少瘙痒次数，优于风味片1、2和宠菌康对照组，且能有效改善小鼠腹部皮损现象，优于爱波克对照组。
102.实施例3配方优化和适口性评价
103.经多次试验发现，添加矫味剂对风味片功能性无明显影响。为改善犬用皮肤舒缓风味片适口性，故需筛选矫味剂。微晶纤维素在30％-70％w/w之间对整个配方适口性和功能性无明显影响。在保证配方总量100％w/w的情况下，对配方中的微晶纤维素进行调整。在配方3、4的基础上增加矫味剂，具体见表9，形成八个配方按实施例1.2所述制备方法分别制备风味片3.1、风味片3.2、风味片3.3、风味片3.4、风味片4.1、风味片4.2、风味片4.3、风味片4.4并对风味片进行适口性评价。
104.表9风味片不同矫味剂产品配方(w/w)
105.筛选出体格健康的成年比格犬25只进行适口性评价。适口性评价方式参考《兽药产品适口性示范指南》(《guideline on the demonstration of palatability of veterinary medicinal products》)，在犬喂食期间，将片剂放食盒中，2min内吃完，表示喜欢；10min内吃完表示一般；大于10min或不吃表示不喜欢，犬的接受率≥80％即表示适口性好，按照这个标准进行适口性评价，结果见表10。
106.表10犬对风味片不同矫味剂适口性评价表分组喜欢一般不喜欢接受率(喜欢+一般)
风味片316％4％80％20％风味片3.140％16％44％56％风味片3.288％4％8％92％风味片3.332％24％44％56％风味片3.452％12％36％64％风味片412％088％12％风味片4.132％4％64％36％风味片4.270％12％18％82％风味片4.348％8％44％56％风味片4.448％28％24％76％
107.如表10，犬对风味片3.1-3.4适口性接受率均高于风味片3，犬对风味片3.2的接受率大于80％，风味片3.1、风味片3.2和风味片3.3的接受率较低；犬对风味片4.1-4.4适口性接受率均高于风味片4，犬对风味片4.2的接受率大于80％，风味片4.1、风味片4.2和风味片4.3的接受率较低；说明犬更喜欢风味片3.2和4.2。
108.综上所述，根据犬的适口性评价结果，犬更喜欢风味片3.2、4.2，选取风味片3.2和风味片4.2进行产品稳定性试验。
109.实施例4产品稳定性考察
110.参考《保健食品稳定性试验指导原则》对12批市售包装风味片进行稳定性考察，其中3批风味片3、3批风味片3.2、3批风味片4和3批风味片4.2。加速试验应置于温度37
±
2℃、相对湿度rh75
±
5％、避免光线直射的条件下贮存3个月对片剂外观性状和水分含量变化情况进行3个月加速试验，分别在0、1、2、3月对12批风味片进行考察，结果见表11、表12。
111.表11风味片外观性状考察表
112.如表11，在自然光下，目测，鼻嗅观察12批风味片外观性状，结果显示3批风味片3样品、3批风味片3.2样品片面光滑、性状稳定、无异味。3批风味片4样品经过3月加速试验，第3个月片面粗糙，颜色加深。3批风味片4.2样品经过3月加速试验，第2个月片面粗糙，颜色加深、且有异味，第3个月片面暗淡，颜色进一步加深且有异味。
113.表12风味片水分考察表表12风味片水分考察表
114.如表12，按照国标《饲料中水分的测定》进行12批风味片水分含量测定，测定结果显示3批风味片3和3批风味片3.2样品水分含量稳定。3批风味片4样品和3批风味片4.2样品，水分含量变化较大。
115.综上所述，经过3个月加速稳定性考察，结果显示：风味片4和风味片4.2经3个月加速稳定性考察后，有吸湿现象，水分含量增加，性状改变。风味片3和风味片3.2，无吸湿现象，产品质量稳定。故最终配方定为配方3.2。
116.实施例5风味片临床应用
117.5.1犬临床皮肤瘙痒指标评分标准
118.经多次反复试验，根据犬的临床现象发现搔抓次数(临床现象比较复杂，为便于统计学分析用瘙痒感评分代替搔抓次数)和皮损(临床现象比较复杂，发现红疹现象最为突出，为便于统计学分析用红疹程度评分代替皮损评分)分别对应的是瘙痒感和红疹程度。因为物种从小鼠变成了犬，所以评价方式也有所改变。确定犬用皮肤舒缓风味片的临床评价指标及评分标准，详见表13。
119.表13犬临床皮肤瘙痒指标评分标准
120.5.2功能性评价
121.经宠物医生筛选诊断仅患有瘙痒症的成年宠物犬50只，随机分为5组，见表14，第4组宠菌康购自宠青信息科技(上海)有限公司，第5组爱波克(3.6mg)购自辉瑞意大利阿斯科利制药厂。犬治疗前按5.1进行评分。评分结束后，给药方式和结果见表14、表15。
122.表14犬红疹程度评价表
123.临床下降指数％：(临床用药前评分-临床用药后评分)/临床用药后评分*100。
124.如表14：空白对照组会逐渐恶化，第2组、第3组、第4组和第5组与治疗前相比红疹程度均有改善。第2组和第3组给药3d后，临床评分下降指数大于70％，给药14d后，临床评分下降指数和有效率均大于80％。综上所述，第2组和第3组改善犬红疹程度明显优于第1组、第4组和第5组。
125.表15犬瘙痒感评价表
126.临床下降指数％：(临床用药前评分-临床用药后评分)/临床用药后评分*100。
127.如表15：空白对照组会逐渐恶化，瘙痒程度会增加。第2组、第3组、第4组和第5组与治疗前相比瘙痒感均有改善。第2组、第3组和第5组给药4h后，临床评分下降指数大于70％，给药7d后，临床评分下降指数和有效率均大于80％。综上所述，第2组、第3组和第5组改善犬瘙痒感明显优于第1组、第4组。
128.综上，风味片3组和风味片3.2组能有效改善犬瘙痒感和红疹程度，且综合功效优于宠菌康组和爱波克组。
129.5.3、适口性评价
130.经宠物医生筛选诊断为健康成年宠物犬25只，按照实施例3进行适口性评价，结果见表16。
131.表16适口性评价表表16适口性评价表
132.如表16，犬对第2组适口性接受率大于80％明显高于第1组、第3组和第4组，说明第2组风味片适口性好。综上所述，第2组风味片适口性好，犬更愿意主动采食。
133.综上，风味片3.2适口性好，犬更愿意主动采食。
134.通过临床评价可得，风味片3.2能有效改善犬皮肤病且适口性好，犬愿意主动采食，无论从功能还是效果上都优于宠菌康组和爱波克组。
135.以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种犬用皮肤舒缓风味片，其特征在于，按重量百分数计，由以下组分组成：苍耳子提取物0.25％-3.75％、蛇床子提取物0.25％-3.75％、金银花提取物1.5％-2.0％、大蓟提取物1.0％-1.5％、荆芥提取物1.0％-2.0％、茜草提取物0.25％-4.25％、红花提取物1.5％-3.05％、白英提取物0.75％-3.15％和二氧化硅0.1％-1.0％，余量为微晶纤维素。2.根据权利要求1所述的犬用皮肤舒缓风味片，其特征在于，按重量百分数计，由以下组分组成：苍耳子提取物3.25％-3.75％、蛇床子提取物3.25％-3.75％、金银花提取物1.75％、大蓟提取物1.25％、荆芥提取物1.5％、茜草提取物1.25％-4.25％、红花提取物3.05％、白英提取物2.15％-3.15％和二氧化硅0.5％，余量为微晶纤维素。3.根据权利要求2所述的犬用皮肤舒缓风味片，其特征在于，按重量百分数计，由以下组分组成：苍耳子提取物3.25％、蛇床子提取物3.25％、金银花提取物1.75％、大蓟提取物1.25％、荆芥提取物1.50％、茜草提取物1.25％、红花提取物3.05％、白英提取物2.15％、二氧化硅0.50％和微晶纤维素82.05％；或苍耳子提取物3.75％、蛇床子提取物3.75％、金银花提取物1.75％、大蓟提取物1.25％、荆芥提取物1.50％、茜草提取物4.25％、红花提取物3.05％、白英提取物3.15％、二氧化硅0.50％和微晶纤维素77.05％。4.根据权利要求1-3任一项所述的犬用皮肤舒缓风味片，其特征在于，按重量百分数计，还包括13％-17％的矫味剂，优选为15％的矫味剂。5.根据权利要求4所述的犬用皮肤舒缓风味片，其特征在于，矫味剂包括鸡肝粉、水解鸡肝粉、牛肉粉和犬用口味增强剂中的至少一种。6.根据权利要求5所述的犬用皮肤舒缓风味片，其特征在于，矫味剂为水解鸡肝粉和/或犬用口味增强剂，优选为水解鸡肝粉。7.权利要求1-6任一项所述的犬用皮肤舒缓风味片在制备犬皮肤舒缓药物中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，皮肤舒缓包括缓解瘙痒和减缓红疹。9.权利要求1-6任一项所述的犬用皮肤舒缓风味片的制备方法，其特征在于，按配比将原料混匀后经压片得到犬用皮肤舒缓风味片。10.一种犬皮肤舒缓药物，其特征在于，包括权利要求1-6任一项所述的犬用皮肤舒缓风味片。

技术总结
本发明涉及宠物药物技术领域，具体涉及犬用皮肤舒缓风味片及其制备方法和应用。该犬用皮肤舒缓风味片含有苍耳子提取物、蛇床子提取物、金银花提取物、大蓟提取物、荆芥提取物、茜草提取物、红花提取物、白英提取物、二氧化硅和微晶纤维素，该配方独特，能快速止痒和减缓红疹程度，同时适口性高，犬愿意主动采食。犬愿意主动采食。


技术研发人员：晏磊 何佳丽 胡晖建
受保护的技术使用者：洛阳乐宠健康科技有限公司
技术研发日：2022.03.23
技术公布日：2023/10/8