集成试剂盒的制作方法

集成试剂盒
相关申请的交叉引用
1.本技术要求2021年2月5日提交的“集成试剂盒”的美国临时申请no.63/146,290的权益，其全部内容通过引用并入本文。
技术领域
2.集成试剂盒以及使用这些试剂盒的流体系统和方法，例如用于核酸测序。


背景技术：

3.随着核酸测序技术的进步，人们在降低测序仪的复杂性和成本方面做出了努力。其中这些技术中许多利用微流体技术，处理流体的行为、精确控制和操纵，这些流体在几何上可能被限制在一个小的、通常是亚毫米的尺度上，在这个尺度上毛细管渗透控制物质传输。
4.测序是确定核酸序列或核苷酸顺序(例如dna中的核苷酸顺序)的工艺。dna测序包括用于确定四种碱基核苷酸顺序的方法或技术：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶。dna序列知识已成为基础生物学研究以及医学诊断、生物技术、法医生物学、病毒学和生物系统学等众多应用领域不可或缺的知识。比较健康和突变的dna序列可以诊断包括各种癌症在内的不同疾病，表征抗体库，并可用于指导患者治疗。拥有一种快速的dna测序方法可以实现更快且更个性化的医疗护理，并可以识别和编录更多的生物体。


技术实现要素：

5.在本专利中，我们描述了集成试剂盒以及利用这些盒进行dna和其他核酸测序的系统和方法。虽然下面提供的示例是在用于测序系统和方法的集成试剂盒的背景下，但是应当理解，这些盒也可以有利地用于其他基于流体的系统和方法中。
6.传统的测序和其他基于流体的系统通常遇到许多挑战。例如，许多传统测序系统不便于携带，并且由于其尺寸而昂贵。本文公开的实施方案包括可以允许容易配置测序系统的试剂盒。此外，试剂盒可以与测序系统的其他组件分开储存。当终端用户需要试剂时，试剂盒和其他部件可以彼此接合以根据需要输送试剂并对dna或其他核酸样品进行测序。
7.本文公开的实施方案可以提供优于更传统的解决方案的许多优点。例如，试剂盒可以为机外条件(例如，避光、冷冻、气密)和机上条件(例如，避光、合适的温度、氧气渗透、避光)提供适当的测序试剂存储，以确保试剂的最佳化学反应性，以及防止运行间污染的适当的测序试剂处理。作为另一个示例，试剂盒可以被配置为可靠地将其流体端口与测序芯片的相应流体端口对齐、密封和连接。此外，试剂盒被配置为与提供用于刺穿和密封试剂盒的部件的驱动力的仪器连接。结果，在测序反应过程中，所有试剂都是可有可无的，并且适当地提供给测序反应。作为另一个例子，试剂盒允许根据测序反应进入和通风不同的密封试剂隔室。作为另一个示例，试剂盒提供与驱动试剂输送的外部泵(例如，在仪器上或一次性泵上)的接口。此外，如果试剂盒与测序系统脱离，则试剂盒提供试剂泄漏预防，而无需清
空大容量试剂储存器。
8.在一个示例中，一种集成试剂盒包括：(a)壳体，其包括被配置为连接到流体装置的多个流体装置端口；(b)壳体内的多个试剂储存器，至少一些试剂储存器各自容纳流体试剂；(c)其中至少一些试剂储存器以可移动的方式定位在壳体内部，使得这些试剂储存器可以在壳体内部从那些储存器不流体连接到多个流体装置端口的位置移动到那些储存器流体连接到多个流体装置端口的位置。
9.在一些实例中，一些试剂储存器包括试剂储存器，其中试剂储存器各自具有密封件和至少一个储存器端口。
10.在一些实例中，集成试剂盒被配置为使试剂储存器通气并流体连接到流体装置端口，使得在第一位置，试剂储存器各自被密封，并且在第二位置，试剂储存器各自通气并通过至少一个储存器端口连接到流体装置端口之一。
11.在一些实例中，一些试剂储存器包括柔性试剂储存器，其中柔性试剂储存器各自包括至少一个端口。
12.在一些实例中，柔性试剂储存器各自包括被配置为接收试剂的至少一个填充端口和被配置为连接到流体装置端口之一的至少一个分配端口。
13.在一些实例中，集成试剂盒被配置为使柔性试剂储存器流体连接到流体装置端口，使得在第一位置，柔性试剂储存器各自与流体装置端口断开，并且在第二位置，柔性试剂储存器各自通过至少一个分配端口连接到流体装置端口之一。
14.在一些实例中，一些柔性试剂储存器的填充口包括自密封塞，其中其他柔性试剂储存器的填充口包括用于用户输入试剂的开放填充口。
15.在一些实例中，壳体包括与至少一个开放填充口对准的至少一个开口。
16.在一些实例中，集成试剂盒还包括易碎支撑件，其被配置为阻止试剂储存器在壳体内部的移动。
17.在一些实例中，集成试剂盒还包括多个端口穿刺器，每个端口穿刺器流体连接到流体装置端口之一，端口穿刺器被配置为当试剂储存器移动到这些储存器流体连接到多个流体装置端口的位置时刺穿试剂储存器的密封端口。
18.在一些实例中，集成试剂盒还包括多个通气穿刺器，每个通气穿刺器被配置为移动以对一个或多个试剂储存器进行通气。
19.在一些实例中，一些排气刺穿器是壳体的可移动部分。
20.在一些实例中，一些排气穿刺器是壳体内部的可移动结构。
21.在一些实例中，集成试剂盒还包括被配置成相对于流体装置对准集成试剂盒的若干对准结构。
22.在一些实例中，集成试剂盒还包括多个流体通道，每个流体通道被配置为用于试剂储存器之一和流体装置端口之一之间的流体连接。
23.在一些实例中，流体通道包括气体可渗透的流体通道。
24.在一些实例中，流体通道被配置成当集成试剂盒与流体装置断开连接时阻止试剂泄漏。
25.在一些实例中，流体通道各自包括顶部位置，当集成试剂盒处于垂直取向时，该顶部位置高于流体通道流体连接到的试剂储存器的最大流体表面水平。
26.在一些实例中，壳体包括至少一个冷却空气入口和出口。
27.在一些实例中，集成试剂盒还包括延伸穿过集成试剂盒的歧管，该歧管具有至少一个微流体通道。
28.在一些实例中，歧管还包括在微流体通道的第一端处的被配置为流体连接至仪器的泵端口的至少一个端口，以及在微流体通道的第二端处的至少一个被配置为连接至流体装置的出口端口的端口。
29.在另一示例中，集成试剂盒包括：(a)若干试剂储存器，一些试剂储存器包括试剂储存器，其中至少一些试剂储存器各自包括可通气密封件和至少一个储存器端口；(b)配置成将试剂储存器流体连接至流体装置的若干流体装置端口；以及(c)几个易碎支撑件，该易碎支撑件被配置为将试剂储存器支撑在第一位置，在该第一位置中可刺穿可透气密封件，多个易碎支撑件被配置为破裂以允许试剂储存器移动到第二位置，在所述第二位置中试剂储存器流体连接至流体装置端口。
30.在一些实例中，集成试剂盒还包括配置成刺穿可通气密封件的可移动通气刺穿器。
31.在一些实例中，集成试剂盒还包括流体连接到流体装置端口的刺穿端口，所述刺穿端口被配置成当试剂储存器移动到第二位置时刺穿储存器端口并流体连接到储存器端口。
32.提供本发明内容是为了以简化的形式介绍本公开的不同实施方案，下面将进一步详细描述这些实施方案。本发明内容无意于限制要求保护的主题的范围。所要求保护的主题的其他特征、细节、效用和优点将从以下详细描述中变得显而易见。
附图说明
33.应当理解，为了说明的简单和清楚起见，附图中所示的元件不一定按比例绘制。例如，为了清楚起见，一些元件的尺寸相对于彼此被放大。此外，在认为合适的情况下，附图中重复了附图标记以指示相应的元件。
34.图1a-1b示出了测序系统的集成试剂盒的示例。
35.图2a-2d示出了集成试剂盒的大容量试剂区域的示例。
36.图3a-3b示出了集成试剂盒的小容量试剂区域的示例。
37.图4a-4e示出了集成试剂盒的底壳组件的示例。
38.图5a-5b示出了集成试剂盒的顶盖的示例。
39.图6a-6b示出了集成试剂盒的歧管组件的示例。
40.图7示出了安装在测序系统中的集成试剂盒的示例。
41.图8a-8c示出了在测序期间接合集成试剂盒的工艺的示例。
42.图9是在测序期间接合集成试剂盒的工艺的流程图。
具体实施方式
43.在下面的详细描述中，参考了附图，附图形成了本具体实施方式的一部分，并且在附图中通过说明的方式示出了可以实现本发明的具体实施方案。术语“高度”、“顶部”、“底部”等参考所描述的附图的方向来使用。因为本发明的实施方案的组件可以以多种不同的
方向定位，所以术语是用于说明的目的而不是限制性的。
44.图1a-1b示出了测序系统的集成试剂盒(irc)100的示例。在该示例中，irc包括顶盖110、底部壳体组件170、大容量试剂区域130、小容量试剂区域150和歧管组件190。当连接时，顶盖110和底部壳体组件170形成壳体，其余部件位于该壳体内。下面将进一步详细讨论这些组件中的每一个。
45.irc 100可包括壳体内的一个或多个试剂储存器。例如，一个或多个试剂储存器可包括大容量试剂储存器、小容量试剂储存器和柔性试剂储存器，例如试剂袋。不同的集成试剂盒可以包括不同数量的这些或其他类型的试剂储存器和其组合。
46.图2a-2d更详细地示出了图1a-b的集成试剂盒的大容量试剂区域230。大容量试剂区域230可以存储三种至十二种不同的测序相关试剂。每种测序相关试剂的体积的范围可以为2至200毫升，大容量试剂区域230的总体积可达600毫升。
47.如图2a所示，大容量试剂区域230可包括第一大储存器232和第二大储存器234。第一大储存器232和第二大储存器234中的每一个可储存试剂。在第一大储存器232和第二大储存器234已被填充之后，大容量试剂区域230的顶表面可以例如用铝箔热密封。此外，大容量试剂区域230还包括用于储存额外试剂的试剂袋。在图2a-2b中，有六个试剂袋，其中五个是第一类型试剂袋242，其中一个是第二类型试剂袋244。其他示例可以包括不同数量的第一类型试剂袋242和第二类型试剂袋244或其组合。下面分别结合图2c和2d进一步描述第一类型和第二类型的试剂袋。
48.如图2a所示，大容量试剂区域230包括供用户在测序反应之前手动输入试剂的端口。第一端口240可以用于新鲜制备的大容量酶试剂。第二端口238可以用于新鲜制备的小容量酶试剂。大容量试剂区域230还可包括用于容纳歧管组件(例如，歧管组件190)的歧管槽236，这将在下面进一步讨论。
49.如图2b所示，所示的大容量试剂区域230包括用于将大容量试剂区域230耦合至测序芯片的弹性连接器246。大容量试剂区域230的下侧上的通气穿刺器248被定位和配置用于对小容量试剂区域(例如，小容量试剂区域150)的试剂储存器进行通气，这也在下面进一步讨论。另外，大容量试剂区域230可包括用于每个大储存器232/234和试剂袋242/244的一个或多个端口237，其被定位并以其他方式配置为连接至测序芯片。每个端口237均设有密封圈249，用于密封大容量试剂区域230和测序芯片。
50.图2c示出了第一类型的试剂袋242的示例。试剂袋242的主体可以由不透光、不透气的铝箔制成，以保护对光或氧敏感的试剂。另外，第一类型试剂袋242可包括试剂填充端口243和位于可刺穿端口247上方的垫圈245。试剂填充端口243和可刺穿端口247可用铝箔密封。此外，试剂填充端口243可以包括自密封塞241以在填充、储存和测序期间保护试剂免受光和氧气的影响。
51.图2d示出了第二类型试剂袋244的示例。第二类型试剂袋244可以包括用于接收新鲜制备的酶试剂的第一端口240。另外，第二类型的试剂袋244可包括位于可刺穿端口上方的具有铝箔热密封的垫圈245。
52.图3a-3b更详细地示出了图1a-b的集成试剂盒的小容量试剂区域350。小容量试剂区350可存放2至18种不同的测序相关试剂，容量范围为0.2至2ml，总容量可达30ml。每种试剂可以储存在试剂储存器354中，其中十个在图3a-3b中示出。试剂储存器354容纳在试剂架
352中。虽然图3a-3b中未示出，但是在一些示例中，相邻试剂储存器的壁可以彼此互连。在这样的示例中，小容量试剂区域350可以包括不同尺寸的试剂包。例如，图3a-3b所示的小容量试剂区域350可以包括一个三储存器包和两个四储存器包。互连试剂储存器354可以增加试剂储存器354的稳定性。在试剂储存器354被填充之后，试剂储存器354的顶表面和端口可以用透明或不透明密封件密封。密封可包括用厚度在25μm和250μm之间的铝箔进行热密封。每个试剂储存器354由一对易碎支撑件358支撑，易碎支撑件358被配置为当试剂储存器354受到超过易碎支撑件358的断裂阈值的向下力时断裂。在图3a-3b的实例中，易碎支撑件358是支撑试剂架352上的试剂储存器354的易碎支撑梁。一旦易碎支撑件358破裂，试剂储存器354就可在试剂架352中被向下推动以产生与测序芯片的流体连接。在具有互连的试剂储存器的示例中，由于可以最小化易碎支撑件358的数量，因此可以减小破坏易碎支撑件358所需的破坏力。如图3b所示，垫圈360可以包围每个试剂储存器354的底端上的可刺穿端口362。垫圈360可以确保在密封件被刺穿之后试剂不会泄漏。
53.试剂架352可以包括用于将小容量试剂区域350与irc的底部壳组件(例如，底部壳组件170)对准的对准孔356。对准孔356可以容纳图4b中的对准柱477。正确的对准可以允许试剂储存器354与底部壳组件170的端口对准。
54.图4a-4e更详细地示出了图1的集成试剂盒的底部壳体组件470。图4a示出了底壳组件470的下侧。所述下侧包括用于在测序芯片上对准集成试剂盒的对准结构。例如，对准孔472将集成试剂盒在测序芯片上对准。下侧还包括端口483的排列，其定位并以其他方式配置为与测序芯片上的试剂进入端口对准。端口483可以是单端口和双端口的组合。端口483的每个单个端口可以包括单端口垫圈474，其被定位并以其他方式配置成与测序芯片上的试剂进入端口密封。单端口垫圈474可以单独组装、单独包覆模制、或者作为一块包覆模制到端口483。另外，端口483的每个双端口可以包括双端口垫圈476以密封测序芯片上的试剂出口。双端口垫圈476可组装或包覆模制至端口483。如图4a的实例所示，底部壳体组件470包括具有单端口垫圈474的二十个单端口，但其他实例可以包括具有单端口垫圈474的五到三十个单端口，这取决于将与盒一起使用的测序芯片的配置和其他因素。底壳组件470还可以包括开口478以与测序芯片上的弹性连接器连接，从而促进集成试剂盒和测序芯片的接合。也如图4a所示，底部壳体组件470可以额外包括表面微流体通道480，其被配置为允许不同试剂从大容量试剂区域输送至测序芯片的期望端口的流体通道。表面微流体通道480可以使用层压、激光焊接、超声波焊接、压敏粘合剂(psa)密封或其他合适的密封技术来密封。密封膜可具有0.1至1mm之间的厚度。
55.图4b示出了底部壳体组件470的第一配置的示例。底部壳体组件470包括端口穿刺器479的布置，每个端口穿刺器479被定位和构造成刺穿并流体连接到小试剂储存器、大储存器或试剂袋之一的底部端口。每个端口穿孔器479流体连接到图4a所示的底部壳组件470的下侧上的端口483之一。一些端口穿刺器479直接流体连接至下侧端口483。其他端口穿刺器479(在该示例中，连接至大储存器和试剂袋的端口穿刺器)流体地路由通过表面微流体通道480和其他流体通道，如下面进一步详细描述的。底部壳体组件470还可包括用于大容量试剂区域的支撑柱473和用于小容量试剂区域的对准柱477(其中之一在图4b的视图中不可见)。底部壳体组件470还可包括卡扣配合结构481，用于接合顶盖的弹性连接器并将顶盖耦合至底部壳体组件470。
56.在图4b所示的第一配置中，表面微流体通道480连接到额外的流体通道，即硅树脂管475。硅树脂管475可以是透气的，使得需要氧气的测序试剂可以在试剂流入测序芯片之前接收氧气。硅树脂管475可定位在将硅树脂管475保持就位的硅树脂管架471上。
57.图4c-4d示出了底部壳体组件470的第二配置的示例。在第二配置中，来自大容量试剂区域(例如，大容量试剂区域230)的流体在穿过试剂盒下侧上的端口483到达测序芯片上的入口之前流过试剂盒中的膜通道482。膜通道482可以是透气的，以允许在试剂流入测序芯片之前吸入氧气。膜通道482可以是柔性的并且包括多个层，如图4d所示。膜通道482的每层可包括多达五个材料层，例如第一层484、第二层485、第三层486、第四层487和第五层488。第一层484可以是具有试剂端口的粘合层，用于耦合到底部壳体组件470上的试剂端口。第二层485可以是用作通道底部的薄膜透气层。第三层486可以是一个或多个具有切入其中的通道的粘合剂层。第四层487可以是充当通道顶部的薄膜透气层。第五层488可以是用于耦合到膜通道482的另一层的粘合层。第二层485和第四层487可以被调节以用于所需的氧合水平。因此，第二配置允许控制每层的性能。
58.在第一配置和第二配置两者中，管和膜通道被路由为使得当集成试剂盒处于垂直取向时通道的上环高于大容量试剂储存器中的试剂的最大流体表面水平。这在图4e中示意性地示出。在脱离之前，系统可将少量空气泵入硅树脂管475或膜通道482中，使得气泡被捕获在管或通道的上部部分处。当试剂盒与测序芯片脱离时，这些截留的气泡将使试剂更难以流过通道的上部部分，从而防止使用后试剂盒中的流体发生不期望的泄漏。
59.图5a-5b示出了集成试剂盒的顶盖510的示例。在图5a-5b所示的具体示例中，顶盖510包括四个进入开口512、六个试剂端口514、两个空气端口516、四个弹性连接器518、两个悬臂穿刺器520和歧管槽522。在其他配置中，可以使用这些特征的其他数量和布置。
60.悬臂刺穿器520可以通过仪器的致动器(例如，图7中所示的两个致动器臂704)向内移位，以刺穿第一大储存器232和第二大储存器234的顶部密封件以进行排气。悬臂穿刺器520可包括易碎部分以防止它们在安装到仪器中之前无意地向内移位。
61.进入开口512允许仪器的其他致动臂穿入集成试剂盒内部并向下压在大容量试剂区域230的部分上，如下文进一步详细讨论的，这导致其他密封件的刺穿以及试剂储存器与底部壳体组件470中的可刺穿端口的流体连接。
62.歧管槽522可以将测序系统的外部泵连接至测序芯片上的试剂出口端口。
63.试剂端口514可以接收由用户吸移到irc中的试剂，从而允许定制的试剂修改和/或添加。试剂可以通过试剂端口514吸移到第二类型试剂袋244或试剂储存器354中。
64.空气端口516可以为测序系统提供在irc内部供应空气的路径。例如，可以通过空气端口516将恒温的空气供给到irc，这为irc在测序系统中运行时为机载试剂提供了合适的温度环境(例如，10-25℃)。
65.弹性连接器518可与底部壳组件的附加卡扣配合结构(例如，卡扣配合结构481)接合，以在两个部件之间形成牢固连接。
66.图6a示出了集成试剂盒的歧管组件690的示例。如图所示，歧管组件690包括泵连接件692、微流体通道694和端口连接件696。图6b示出了连接至测序芯片和测序系统的基座单元的歧管组件690的示例。在图6b中，泵连接件692可与测序系统的外部泵连接并密封，并且端口连接件696可与测序芯片的试剂出口连接并密封。歧管组件690提供测序芯片和测序
系统的外部泵之间的连接。微流体通道694的横截面的宽度或高度可以在0.1至1mm的范围内。
67.图7示出了安装在微流体芯片上的测序系统中的集成试剂盒700的示例。如图7所示，集成试剂盒700相对于基座单元的压缩仪器702安装，并且安装在测序芯片706的顶部。如下文进一步详细讨论的，压缩单元的致动将导致刺穿集成试剂盒中的各种密封件，并且还将导致集成试剂盒的各个部件之间以及集成试剂盒与测序系统的其他部件之间的若干流体连接。
68.图8a-8c示出了将集成试剂盒800安装和连接至测序系统的示例。图8a-8c是关于图9的步骤来描述的。在图8a中，测序系统中类似于图7中的压缩仪器702的压缩仪器802，可以压下顶盖810的一个或多个悬臂刺穿器820以破坏悬臂刺穿器820的软锁821(步骤902)。然后悬臂刺穿器820可以向下弯曲并刺穿大容量试剂区域830的顶部密封(步骤904)。在此步骤期间，大容量试剂区域830上和小容量试剂区域850的试剂架852上的易碎支撑件831防止大容量试剂区域830在刺穿工艺过程中向下移动。易碎支撑件831可以支撑容纳大储存器的大容量试剂区域830的框架832。易碎支撑件831还可以支撑保持小容量试剂储存器854的试剂架852。因此，破坏软锁821所需的力小于破坏易碎支撑件831所需的力。
69.在图8b所示的步骤中，压缩仪器的压杆可穿过顶盖810上的接入端口812并向下压在大容量试剂区域830上，如箭头所示(步骤906)。在该步骤中，压杆以足够的力压断易碎支撑件831，导致大容量试剂区域830在集成试剂盒内部向下移动。当大容量试剂区域830向下移动时，大容量试剂架下侧上的通气刺穿器848将刺穿小容量试剂区域850的小容量试剂储存器854的顶部密封(步骤908)。在此步骤期间，试剂架852上的支撑梁858防止小容量试剂储存器854在刺穿工艺过程中向下移动。
70.在图8c中所示的步骤中，压缩仪器的压杆可以进一步下压大容量试剂区域830，进而下压小容量试剂储存器854的顶部。在此步骤中，施加足够的力，使得小容量试剂区域850的试剂架852上的支撑梁858能够脱离。这允许大容量试剂区域830和小容量试剂区域850的小容量试剂储存器854一起在集成试剂盒内部向下移动(步骤910)。当大容量试剂区域830和小容量试剂储存器854向下移动时，底部壳组件870上的端口刺穿器879将刺穿试剂袋842、大储存器(该图中未示出)和小容量试剂储存器854的可刺穿端口的底部密封件(步骤912)，其中垫圈845/860促进这些流体连接的密封(步骤914)。同时，底部壳组件870的底部垫圈(该图中未示出)被压靠并密封在测序芯片上的相应试剂端口上(步骤916)。当按下时，弹性连接器246将延伸穿过壳体底部上的开口478以接合测序芯片，并且仪器的外部泵连接和测序芯片的试剂出口端口可以对接并密封歧管组件(未示出)的端口(步骤918)。
71.在一些实施方案中，本文描述的不同实施方案的各种部件可以使用注塑成型工艺来制造。这样的工艺可以产生低成本部件，并且可以使得试剂盒用作一次性消耗品具有成本效益。
72.应当理解，本文描述的示例和实施方案仅用于说明性目的，并且将向本领域技术人员建议根据其进行的各种修改或改变，并且这些修改或改变将被包括在本技术的精神和范围以及所附权利要求的范围内。
73.应当理解，以上描述旨在是说明性的而非限制性的。在审阅以上描述后，许多实施方案对于本领域技术人员来说将是显而易见的。因此，本发明的范围不应参考上述描述来
确定，而是应参考所附权利要求及其等同物的完整范围来确定。
74.虽然前述公开示出了本公开的说明性方面，但是应当注意，在不脱离由所附权利要求限定的本公开的范围的情况下，可以在本文中进行各种改变和修改。此外，尽管可以以单数形式描述或要求保护本公开的元素，但是可以设想为复数形式，除非明确说明限制于单数。

技术特征：
1.一种集成试剂盒，其包括：(a)包括被配置为连接至流体装置的多个流体装置端口的壳体；(b)所述壳体内的多个试剂储存器，至少一些所述试剂储存器各自容纳流体试剂；(c)其中至少一些所述试剂储存器以能移动的方式定位在所述壳体内，使得那些试剂储存器能够在所述壳体内从那些储存器不流体连接到所述多个流体装置端口的位置移动到那些储存器流体连接到所述多个流体装置端口的位置。2.根据权利要求1所述的集成试剂盒，其中一些所述试剂储存器包括试剂储存器，其中所述试剂储存器各自包括密封件和至少一个储存器端口。3.根据权利要求2所述的集成试剂盒，其中所述集成试剂盒被配置为使所述试剂储存器通气并流体连接到所述流体装置端口，使得在第一位置中所述试剂储存器各自被密封，并且在第二位置中所述试剂储存器各自通气并通过至少一个所述储存器端口连接到所述流体装置端口之一。4.根据权利要求2所述的集成试剂盒，其中一些所述试剂储存器包括柔性试剂储存器，其中所述柔性试剂储存器各自包括至少一个端口。5.根据权利要求4所述的集成试剂盒，其中所述柔性试剂储存器各自包括被配置为接收试剂的至少一个填充端口和被配置为连接到所述流体装置端口之一的至少一个分配端口。6.根据权利要求5所述的集成试剂盒，其中所述集成试剂盒被配置为使所述柔性试剂储存器流体连接到所述流体装置端口，使得在第一位置，所述柔性试剂储存器各自与所述流体装置端口断开，并且在第二位置，所述柔性试剂储存器各自通过至少一个所述分配端口连接到所述流体装置端口之一。7.根据权利要求5所述的集成试剂盒，其中一些所述柔性试剂储存器的所述填充口包括自密封塞，其中其他所述柔性试剂储存器的所述填充口包括用于用户输入试剂的开放填充口。8.根据权利要求7所述的集成试剂盒，其中所述壳体包括与至少一个所述开放填充口对准的至少一个开口。9.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括易碎支撑件，所述易碎支撑件被配置为阻止所述试剂储存器在所述壳体内部的移动。10.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括多个端口穿刺器，每个端口穿刺器流体连接到所述流体装置端口之一，所述端口穿刺器被配置成当所述试剂储存器移动到这些储存器流体连接到所述多个流体装置端口的所述位置时刺穿所述试剂储存器的密封端口。11.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括多个通气穿刺器，每个通气穿刺器被配置为移动以使一个或多个所述试剂储存器通气。12.根据权利要求11所述的集成试剂盒，其中所述通气穿刺器中的一些包括所述壳体的可移动部分。13.根据权利要求11所述的集成试剂盒，其中一些所述通气穿刺器包括在所述壳体内部的可移动结构。14.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括多个对准结构，所述多
个对准结构被配置为相对于所述流体装置对准所述集成试剂盒。15.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括多个流体通道，每个流体通道被配置为在所述试剂储存器之一和所述流体装置端口之一之间流体连接。16.根据权利要求15所述的集成试剂盒，其中所述流体通道包括气体可渗透的流体通道。17.根据权利要求15所述的集成试剂盒，其中所述流体通道被配置成当所述集成试剂盒与所述流体装置断开连接时阻止试剂泄漏。18.根据权利要求17所述的集成试剂盒，其中所述流体通道各自包括顶部位置，当所述集成试剂盒处于垂直取向时，所述顶部位置高于所述流体通道流体连接到的所述试剂储存器的最大流体表面水平。19.根据权利要求1所述的集成试剂盒，其中所述壳体包括至少一个冷却空气入口和出口。20.根据权利要求1所述的集成试剂盒，还包括延伸穿过所述集成试剂盒的歧管，所述歧管包括至少一个微流体通道。21.根据权利要求20所述的集成试剂盒，其中所述歧管进一步包括在所述微流体通道的第一端处的至少一个端口，其被配置为流体连接到仪器的泵端口；和在所述微流体通道的第二端处的至少一个端口，其被配置为连接到所述流体装置的出口端口。22.一种集成试剂盒，其包括：(a)多个试剂储存器，一些所述试剂储存器包括试剂储存器，其中至少一些所述试剂储存器各自包括可通气密封件和至少一个储存器端口；(b)多个流体装置端口，其被配置为将所述试剂储存器流体连接至流体装置；以及(c)多个易碎支撑件，所述多个易碎支撑件被配置成将所述试剂储存器支撑在第一位置，在所述第一位置中能够刺穿所述可透气密封件，所述多个易碎支撑件被配置成破裂以允许所述试剂储存器移动到第二位置，在所述第二位置中所述试剂储存器流体连接到所述流体装置端口。23.根据权利要求22所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括配置成刺穿所述可通气密封件的可移动通气刺穿器。24.根据权利要求23所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括流体连接到所述流体装置端口的刺穿端口，所述刺穿端口被配置为当所述试剂储存器移动到所述第二位置时刺穿所述储存器端口并流体连接到所述储存器端口。

技术总结
集成试剂盒(100)配置为在测序期间容纳和输送试剂。集成试剂盒(100)包括大容量试剂区域(130)、小容量试剂区域(150)、顶盖(110)、底部壳体组件(170)和歧管组件(190)。部壳体组件(170)和歧管组件(190)。部壳体组件(170)和歧管组件(190)。


技术研发人员：林思亲 李思行 欧阳伊雯
受保护的技术使用者：青岛华大智造极创科技有限公司
技术研发日：2022.01.29
技术公布日：2023/10/7