一种十全大补酒的制备方法与流程

1.本发明涉及中药酒领域，尤其涉及中药原料的提取，和中药发酵与酒配伍制成的养生中药酒的制备方法。


背景技术：

2.党参，来源为桔梗科植物党参、素花党参、或川党参等的干燥根，是常用的补气中药，其性平、味甘，入脾、肺经，具补中益气、和胃养血等功效，最宜用于平素倦怠乏力，精神不振，自觉气短的气虚患者，由于补气也有助于生血，所以党参也适用于气血两虚面色苍白，头昏眼花，胃口不好，大便稀软，容易感冒的病人。
3.白术为菊科植物白术的干燥根茎。治脾胃气弱，不思饮食，倦怠少气，虚胀，泄泻，痰饮，水肿，黄疸，湿痹，小便不利，头晕，自汗，胎气不安。
4.茯苓是多孔菌科植物的干燥菌核，为我国传统中药，茯苓多糖是其主要有效成分之一，在临床上，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎抑菌、镇静、利尿、增强免疫等多种药效。然而由于其非水溶性限制了茯苓在食品加工中的应用，不但降低了茯苓产值，也造成了大量茯苓资源的浪费。因此，提高茯苓的加工特性，是茯苓深加工及发展茯苓产业化发展的关键技术。
5.川芎始载于《汤液本草》，《本经》《汤液本草》《药典》中记载川芎可用于活血行气，祛风止痛，对头痛、月经不调、活血行气等症状具有一定疗效。川芎能降低因脑缺血引起的血浆和脑脊液中强啡肽a含量，能改善脑缺血性损害，缓解肺动脉高压。
6.熟地黄，中药材名，功能主治为滋阴，补血。治阴虚血少，腰膝痿弱，劳嗽骨蒸，遗精，崩漏，月经不调，消渴，溲数，耳聋，目昏。
7.黄芪以其根入药，有补气固表、利尿托毒、排脓和敛疮生肌之功效。在保护心肌、调节血压、提高人体免疫力等方面具有很好的疗效。
8.肉桂根据《本草纲目》记载，具有温中补肾、散寒止痛的功效，主治腰膝冷痛，虚寒胃痛，慢性消化不良，腹痛吐泻，受寒经闭等疾病。
9.白芍药用根，味辛、苦；有小毒；具温阳祛湿、补体虚、健脾胃等功效。白芍民间用于治疗风湿冷痛、风湿关节炎、腰肌劳损、体虚神衰、四肢抽搐、慢惊风、犬咬伤等病症。甘草在中国历代本草书籍中均有记载，甘草不仅是良药，还有“众药之王”的美称，明代《摄生众妙方》中的定喘汤(麻黄、白果、桑白皮、苏子、杏仁、黄芩、款冬花、半夏、甘草)对治疗慢性支气管炎、喘息性支气管炎均有一定的疗效。此外，甘草还能解百药之毒，国人寓意“解毒”，又因能调和百药，有“调和，调解”寓意。
10.当归入药，历史悠久，早在中国第一部药学专著《神农本草经》中就有记载，由于其功效大，许多传统的中药方剂中大都离不了当归，故有“十方九归”之说。当归具有调血补血功力，一直被认为是妇科第一要药，人称“血中圣药”，甚至被尊为“药王”。
11.甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
12.中药的化学成分复杂，既有含有多种有效成份，又有无效成份，也包含有毒成份。提取其有效成分并进一步加以分离、纯化，得到有效单体是中药研究领域中的一项重要内容。通常采用的浸渍法对药材，提取效率较低，提取过程中有机溶剂有可能与有效成分反应，使其失去原有效用；所以，采用合适的制备工艺对中药有效成分进行最大程度的有效提取能够极大程度的增加补酒的营养价值，从而通过适当的饮用达到补充气血，强身健体，提高人体免疫力，缓解精神乏力的好处是本发明的研究重点。市面上的中药酒澄清度低，并且在澄清过滤阶段容易把其中极性不高的有效营养成分过滤掉，并且易和有效成分大分子结合从而形成沉淀被过滤掉；对中药中的重金属离子和有害物质进行沉淀过滤，控制其含量，留住极性不高的有效成分，也是影响中药酒价值的重要步骤。


技术实现要素：

13.为解决上述技术问题，本发明的具体制备工艺如下：
14.(1)预处理：
15.将党参、白术、茯苓、川芎、熟地黄、黄芪、肉桂、白芍、甘草、当归十味中药原材料，洗润、切制成段，晾晒干；
16.(2)超高压提取：
17.取60-80份党参、55-70份白术、60-80份茯苓、40-60份川芎、65-90份熟地黄、70-100份黄芪、20-30份肉桂七味中药原料加入800-1000份的70％的乙醇溶液，500-800份的改善溶剂，超声波处理时间为8-10min，提取压力为400-500mpa，保压时间为10-15min，得混合悬浮液；
18.其中，改善溶剂包括300-500份的四氟丙醇，200-300份的2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯。
19.(3)分离：
20.将上述混合悬浮液加入质量300-500份的水中，以40-60℃加热20-40min，然后以功率为1500-2000w的超声处理20-40min，过滤得到中药提取液和中药剩余物料；
21.(4)发酵
22.对中药剩余物料进行发酵：
23.a.将上述中药剩余物料用去离子水清洗3-5遍，再以频率400-600mhz的微波对中药材进行干燥至药材水分含量为10-20％时取出即得干净物料；
24.b.将上述干净物料粉碎，按照物料：水质量比为1:3混合形成发酵基；
25.c.配制发酵培养液发酵然后得到多种酵母提取物；
26.其中发酵培养液是由发酵基在40-50℃，ph4-7条件下，加入3-6份的乌榄根，活化好的2份乳酸菌和2份酵母菌进行发酵，然后摇动使菌体分散开，在28℃下恒温培养2h后，添加纤维素酶5-10份，3-6份的细叶黄花母，将发酵培养液继续在28℃恒温发酵40-50h得到多种酵母提取物；
27.(5)澄清
28.选择水平式硅藻土过滤机，535rv型号的硅藻土，将硅藻土涂在循环罐底部套好滤网的滤盘上，形成2-3
㎜
厚度均匀的硅藻土涂层，将硅藻土与去离子水质量比为1:3混合再加入5-10份的助剂，配制成悬浮液，将中药酒比悬浮液为5:1的质量比加入循环罐中，转速
为80-120r/min，搅拌8-10min后，将循环罐内压力调至0.5-1.5mpa，待5-10min后，收集过滤完成的澄清酒液到收集腔；在收集腔内加入500-800份的饱和硫酸钠溶液，边加边搅拌8-10min，直至将多余的助剂沉淀出来后，过滤，即得发酵液；
29.其中，助剂为s-甲基异硫脲硫酸盐。
30.(6)装配
31.将中药提取液与发酵所得的发酵液混合得到中药原液，将其按照中药原液：原浆白酒为5:100倒入原浆白酒内发酵两个月，让酒与药完全融合即得十全大补酒；
32.本发明的特点是：
33.(1)四氟丙醇，2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯两者作为中药的提取溶剂有效加快中药植物细胞壁及整个物质的破裂，加强细胞胞内物质的释放、扩散和溶解，从而显著提高提取效率；2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯中分解的乙酸能够与中药材中的生物碱结合形成有机盐从而溶于水中使得该溶剂成分简单，确可达到多种有效物质的提取，增加中药提取率；四氟丙醇，2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯之间可以形成氟氯类的化合物，该化合物具有抗菌性，通过抑制细菌细胞壁的生物合成和加速细菌细胞壁的分解发挥抗菌作用，对于重要原料的植物病原菌具有突出的抑菌效果，不需要再向溶剂中添加额外的抗菌剂。
34.(2)本发明中经发酵后的乌榄根对细叶黄花母有活化的效果，待后续再加入细叶黄花母能够使两者发挥最优效果，乌榄根和细叶黄花母和细叶黄花母经发酵后其中中的α-蒎烯，葡聚糖可以通过酶促反应促进十全大补酒中的有益成分芍药苷，阿魏酸，甘草酸进入到细胞膜内发挥对il-10-stat3信号通路的激活，从而抑制病毒和真菌细胞的分裂，能刺激脂肪细胞释放腺苷从而促进糖代谢，达到抑制细胞炎症作用机制，从而更大程度的达到养肝护肝，散郁祛瘀，提高免疫力的作用。
35.(3)s-甲基异硫脲硫酸盐的加入可以和中药中含有的金属离子形成沉淀，从而减少中药中重金属和有害物质的含量，减少过度饮用该酒的不良反应；s-甲基异硫脲硫酸盐作为澄清剂中的辅助剂，在硅藻土澄清的过程中，其中集团分子内氢键的分子在硅藻土中金属氧化物的活化作用后，使得s-甲基异硫脲硫酸盐的极性增大，使得溶剂的极性增大，改变了极性较低的成分的偶极矩，从而s-甲基异硫脲硫酸盐与极性较低的成分之间形成氢键，从而减少发酵液中极性较低的成分的损失。
具体实施方式
36.下面结合实施例对本发明作做一步详细的说明。
37.本发明实施例所使用的所有中药原材料均为晟博药业有限公司购置，其余的原料或化学试剂，如无特殊说明，均通过常规商业途径获得。
38.实施例1
39.本实施例包括如下步骤：
40.(1)预处理：
41.将党参、白术、茯苓、川芎、熟地黄、黄芪、肉桂、白芍、甘草、当归十味中药原材料，洗润、切制成段，晾晒干；
42.(2)超高压提取：
43.取70份党参、60份白术、70份茯苓、50份川芎、80份熟地黄、85份黄芪、25份肉桂七
味中药原料加入900份的70％的乙醇溶液，400份的四氟丙醇，250份的2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯中，超声波处理时间为9min，提取压力为450mpa，保压时间为12min，得到混合悬浮液；
44.(3)分离：
45.将上述混合悬浮液加入质量400份的水中，以50℃加热30min，然后以功率为1800w的超声处理30min，过滤得到中药提取液和中药剩余物料；
46.(4)发酵
47.对中药剩余物料进行发酵：
48.a.将上述中药剩余物料用去离子水清洗4遍，再以频率500mhz的微波对中药材进行干燥至药材水分含量为15％时取出即得干净物料；
49.b.将上述干净物料粉碎，按照物料：水质量比为1:3混合形成发酵基；
50.c.将发酵基在45℃，ph＝5条件下，加入5份的乌榄根，活化好的2份乳酸菌和2份酵母菌进行发酵，然后摇动使菌体分散开，在28℃下恒温培养2h后，添加纤维素酶8份，5份的细叶黄花母，继续28℃恒温发酵45h得到多种酵母提取物；
51.(5)澄清
52.选择水平式硅藻土过滤机，535rv型号的硅藻土，将硅藻土涂在循环罐底部套好滤网的滤盘上，形成2.5
㎜
厚度均匀的硅藻土涂层，将硅藻土与去离子水质量比为1:3混合再加入8份的助剂，配制成悬浮液，将中药酒比悬浮液为5:1的质量比加入循环罐中，转速为100r/min，搅拌9min后，将循环罐内压力调至1.0mpa，待8min后，收集过滤完成的澄清酒液到收集腔；在收集腔内加入700份的饱和硫酸钠溶液，边加边搅拌9min，直至将多余的助剂沉淀出来后，过滤，即得发酵液；
53.(6)调配
54.将中药提取液与发酵所得的发酵液混合得到中药原液，将其按照中药原液：原浆白酒为5:100倒入原浆白酒内发酵两个月，让酒与药完全融合即得十全大补酒；
55.实施例2
56.(1)预处理：
57.将党参、白术、茯苓、川芎、熟地黄、黄芪、肉桂、白芍、甘草、当归十味中药原材料，洗润、切制成段，晾晒干；
58.(2)超高压提取：
59.取60份党参、55份白术、80份茯苓、40份川芎、90份熟地黄、70份黄芪、30份肉桂七味中药原料加入800份的70％的乙醇溶液，500份的四氟丙醇，200份的2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯中，超声波处理时间为8min，提取压力为500mpa，保压时间为10min，得到混合悬浮液；
60.(3)分离：
61.将上述混合悬浮液加入质量300份的水中，以60℃加热40min，然后以功率为2000w的超声处理20min，过滤得到中药提取液和中药剩余物料；
62.(4)发酵
63.对中药剩余物料进行发酵：
64.a.将上述中药剩余物料用去离子水清洗3遍，再以频率600mhz的微波对中药材进
行干燥至药材水分含量为10％时取出即得干净物料；
65.b.将上述干净物料粉碎，按照物料：水质量比为1:3混合形成发酵基；
66.c.将发酵基在45℃，ph＝4条件下，加入6份的乌榄根，活化好的2份乳酸菌和2份酵母菌进行发酵，然后摇动使菌体分散开，在28℃下恒温培养2h后，添加纤维素酶5份，3份的细叶黄花母，继续28℃恒温发酵50h得到多种酵母提取物；
67.(5)澄清
68.选择水平式硅藻土过滤机，535rv型号的硅藻土，将硅藻土涂在循环罐底部套好滤网的滤盘上，形成2
㎜
厚度均匀的硅藻土涂层，将硅藻土与去离子水质量比为1:3混合再加入5份的助剂混合，配制成悬浮液，将中药酒比悬浮液为5:1的质量比加入循环罐中，转速为80r/min，搅拌10min后，将循环罐内压力调至1.5mpa，待10min后，收集过滤完成的澄清酒液到收集腔；在收集腔内加入500份的饱和硫酸钠溶液，边加边搅拌10min，直至将多余的助剂沉淀出来后，过滤，即得发酵液；
69.(6)装配
70.将中药提取液与发酵所得的发酵液混合得到中药原液，将其按照中药原液：原浆白酒为5:100倒入原浆白酒内发酵两个月，让酒与药完全融合即得十全大补酒；
71.实施例3
72.(1)预处理：
73.将党参、白术、茯苓、川芎、熟地黄、黄芪、肉桂、白芍、甘草、当归十味中药原材料，洗润、切制成段，晾晒干；
74.(2)超高压提取：
75.取80份党参、70份白术、60份茯苓、60份川芎、65份熟地黄、100份黄芪、20份肉桂七味中药原料加入1000份的70％的乙醇溶液，300份的四氟丙醇，300份的2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯中，超声波处理时间为10min，提取压力为400mpa，保压时间为15min，得到混合悬浮液；
76.(3)分离：
77.将上述混合悬浮液加入质量500份的水中，以40℃加热20min，然后以功率为1500w的超声处理40min，过滤得到中药提取液和中药剩余物料；
78.(4)发酵
79.对中药剩余物料进行发酵：
80.a.将上述中药剩余物料用去离子水清洗5遍，再以频率400mhz的微波对中药材进行干燥至药材水分含量为20％时取出即得干净物料；
81.b.将上述干净物料粉碎，按照物料：水质量比为1:3混合形成发酵基；
82.c.将发酵基在50℃，ph＝7条件下，加入3份的乌榄根，活化好的2份乳酸菌和2份酵母菌进行发酵，然后摇动使菌体分散开，在28℃下恒温培养2h后，添加纤维素酶10份，6份的细叶黄花母，继续28℃恒温发酵40h得到多种酵母提取物；
83.(5)澄清
84.选择水平式硅藻土过滤机，535rv型号的硅藻土，将硅藻土涂在循环罐底部套好滤网的滤盘上，形成3
㎜
厚度均匀的硅藻土涂层，将硅藻土与去离子水质量比为1:3混合再加入10份的助剂混合，配制成悬浮液，先将中药酒加入循环罐内，再加入悬浮液转速为120r/
min，搅拌8min后，将循环罐内压力调至0.5mpa，待5min后，收集过滤完成的澄清酒液到收集腔；在收集腔内加入800份的饱和硫酸钠溶液，边加边搅拌8min，直至将多余的助剂沉淀出来后，过滤，即得发酵液；
85.(6)装配
86.将中药提取液与发酵所得的发酵液混合得到中药原液，将其按照中药原液：原浆白酒为5:100倒入原浆白酒内发酵两个月，让酒与药完全融合即得十全大补酒；
87.对比例1
88.本对比例与实施例1的不同点在于，所述步骤(2)中的四氟丙醇为甲醇，其余实施方式同实施例1。
89.对比例2
90.本对比例与实施例1的不同点在于，所述步骤(2)中的2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯为氯仿，其余实施方式同实施例1。
91.对比例3
92.本对比例与实施例1的不同点在于，所述步骤(4)中的乌榄根为胎菊，其余实施方式同实施例1。
93.对比例4
94.本对比例与实施例1的不同点在于，所述步骤(4)中的细叶黄花母为胎菊，其余实施方式同实施例1。
95.对比例5
96.本对比例与实施例1的不同点在于，所述步骤(4)中的乌榄根为胎菊，细叶黄花母为银杏叶，其余实施方式同实施例1。
97.对比例6
98.本对比例与实施例1的不同点在于，所述步骤(5)中的s-甲基异硫脲硫酸盐为丙烯酸钠，其余实施方式同实施例1。
99.对比例7
100.本对比例与实施例1的不同点在于，所述步骤(5)中的s-甲基异硫脲硫酸盐为二氧化硅，其余实施方式同实施例1。
101.评价方法：
102.(1)色谱法含量测定：炒白芍，川芎，当归，炙甘草照高效液相色谱法(中国药典2020年版)测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a，以0.1％磷酸溶液为流动相b，按下表1中的规定进行梯度洗脱；芍药苷检测波长为220nm，阿魏酸检测波长为320nm，甘草酸检测波长为250nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于5000。
103.对照品溶液的制备：取芍药苷对照品、阿魏酸对照品和甘草酸铵对照品适量，精密称定，加甲醇分别制成每1ml含芍药苷0.2mg、阿魏酸20μg和甘草酸铵0.1mg的溶液，即得(甘草酸重量＝甘草酸铵重量/1.0207)。
104.供试品溶液的制备：取本十全大补酒适量，过滤，取续滤液，即得。
105.测定方法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
106.表1色谱测定
107.时间(分钟)流动相a(％)流动相b(％)0-2015
→
2085
→
8020-4020
→
7080
→
3040-507030
108.实施例1-3和对比例1-7色谱法测得的含量结果如表2。
109.表2色谱法测得的含量结果
[0110][0111][0112]
(2)检测重金属及有害元素等指标
[0113]
测试方法：采用metrohm伏安极谱仪和metrohm 909紫外消解仪对酒中铁、锌、镉、铅和铜进行测定，铅、镉、砷、汞测定的含量标准参照中药药典2020版本；其中铅不得过5mg/kg，镉不得过1mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg。
[0114]
实施例1-3，对比例6-7重金属含量检测结果如表3。
[0115]
表3重金属含量检测结果
[0116]

技术特征：
1.一种十全大补酒的制备方法，经过加工配制而成的中药酒，其特征在于：所述的加工工艺包括以下步骤：（1）预处理：将党参、白术、茯苓、川芎、熟地黄、黄芪 、肉桂 、白芍 、甘草、当归十味中药原材料，洗润、切制成段，晾晒干；（2）超高压提取：取60-80份党参、55-70份白术、60-80份茯苓、40-60份川芎、65-90份熟地黄、70-100份黄芪 、20-30份肉桂七味中药原料加入800-1000份的70%的乙醇溶液，500-800份的改善溶剂，超声波处理时间为10min，提取压力为400-500mpa，保压时间为10-15min，得混合悬浮液；（3）分离：将上述混合悬浮液加入质量300-500份的水中，以40-60℃加热20-40min，然后以功率为1500-2000w的超声处理20-40min，过滤得到中药提取液和中药剩余物料；（4）发酵对中药剩余物料进行发酵：a．将上述中药剩余物料用去离子水清洗3-5遍，再以频率400-600mhz的微波对中药材进行干燥至药材水分含量为10-20％时取出即得干净物料；b．将上述干净物料粉碎，按照物料：水质量比为1:3混合形成发酵基；c．配制发酵培养液发酵然后得到多种酵母提取物；（5）澄清选择水平式硅藻土过滤机，将硅藻土涂在循环罐底部套好滤网的滤盘上，形成2-3
㎜
厚度均匀的硅藻土涂层，将硅藻土与去离子水质量比为1:3混合再加入5-10份的助剂，配制成悬浮液，将中药酒比悬浮液为5:1的质量比加入循环罐中，转速为80-120r/min，搅拌8-10min后，将循环罐内压力调至0.5-1.5mpa，待5-10min后，收集过滤完成的澄清酒液到收集腔；在收集腔内加入500-800份的饱和硫酸钠溶液，边加边搅拌8-10min，直至将多余的助剂沉淀出来后，过滤，即得发酵液；（6）调配将中药提取液与发酵所得的发酵液混合得到中药原液，将其按照中药原液：原浆白酒为5:100倒入原浆白酒内发酵，让酒与药完全融合即得十全大补酒。2.如权利要求1所述的一种十全大补酒的制备方法，其特征在于：步骤（2）中的改善溶剂包括300-500份的四氟丙醇，200-300份的2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯。3.如权利要求1所述的一种十全大补酒的制备方法，其特征在于：步骤（4）发酵培养液是由发酵基在40-50℃，ph4-7条件下，加入3-6份的乌榄根，活化好的2份乳酸菌和2份酵母菌进行发酵，然后摇动使菌体分散开，在28℃下恒温培养2h后，添加纤维素酶5-10份，3-6份的细叶黄花母，将发酵培养液继续在28℃恒温发酵40-50h得到多种酵母提取物。4.如权利要求1所述的一种十全大补酒的制备方法，其特征在于：步骤（5）中的助剂为s-甲基异硫脲硫酸盐。

技术总结
本发明公开了一种十全大补酒的制备方法。通过先对中药成分进行超压提取，然后再进一步对剩余中草药发酵，进一步提高中药中有效成分的提取。该中药酒选用合理的中药配比以及特殊生产工艺加工而成含有丰富高含量有效中药成分，通过适当的饮用可以起到养肝护肝，增强体魄，增强机体免疫力等好处。增强机体免疫力等好处。


技术研发人员：吴仁德 肖昱 眭荣春 胡军
受保护的技术使用者：江西大自然制药有限公司
技术研发日：2023.06.25
技术公布日：2023/10/11