一种阿利沙坦酯复合药物组合物

1.本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种阿利沙坦酯复合药物组合物。


背景技术：

2.心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的疾病统称。泛指由于高脂血症、血液粘稠、动脉粥样硬化和高血压等所导致的心脏大脑以及全身组织发生的缺血性或出血性的疾病。抗动脉粥样硬化(as)的病因与发病机制极为复杂，至今为止仍然没有确定其确切的病因及发病机制，现公认的危险因素和发病机制如下：(1)脂质代谢紊乱；血清中胆固醇的升高与as的发生呈正相关。随着对脂蛋白研究的深入，发现主要是ldl的水平与as的发生呈正相关，其机制是ldl能通过载脂蛋白b-100与细胞外基质相互作用而沉积在动脉内膜形成粥样斑块。而高密度脂蛋白(hdl)能将胆固醇逆向转运至肝，可降低机体胆固醇水平，从而起到抗as的作用。(2)炎症与免疫反应；有研究结果提示as实质为血管受损后的一种慢性炎症性过程，在as起始阶段，血液中的单核细胞和淋巴细胞迁移，在炎性因子的作用下黏附聚集。大量的细胞因子参与其中，不仅可以直接损伤周围的细胞，而且通过自分泌和旁分泌的形式作用于自身和其他纽胞，生成更多的细胞因子以及炎性介质，形成恶性循环，促as的发生发展。(3)氧化应激；氧化应激直接对血管壁细胞造成损伤，并通过影响血管壁细胞转录因子的水平，调节基因的表达，参与as的发生发展。
3.长期患有高血压人，可使脑动脉血管壁增厚或变硬，管腔变细。当血压骤升时，脑血管容易破裂发生脑出血；或已硬化的脑部小动脉形成一种栗粒大小的微动脉瘤，当血液波动时微动脉流破裂而造成脑出血；或高血压加快动脉硬化过程，动脉内皮细胞液受到损伤，血小板易在伤处聚集，又容易形成脑血压栓，引发心脑血管疾病。现代生活节奏紧张，家庭、事业的压力越来越大，过量饮酒、摄入太多食物脂肪、缺少必要的运动，加之生活环境的污染，空气中的负离子含量急剧下降，摄入体内的负离子也就不足，这些因素直接导致人体新陈代谢速度减慢，血液流速会减慢，血粘度迅速升高，造成心脑供血不足，如果不及时预防、调理，将会引发冠心病、高血压、脑血栓、脂肪肝等心脑血管疾病。
4.而阿利沙坦酯(cas：947331-05-7)，化学名：2-丁基-4-氯-1-[2
’‑
(1h-四唑-5-基)-1，1
’‑
联苯基-甲基]-咪唑-5-羧酸，1-[(异丙氧基)-羰氧基]-甲酯，商品名：信立坦，是一种新型的血管紧张素ⅱ受体拮抗剂。中国专利cn200680000397.8公开了阿利沙坦酯化合物的结构式，阿利沙坦酯毒性小，降压效果优于同类型产品(如氯沙坦)，其通过在体内代谢生成活性代谢产物(exp3174)，从而发挥其降压作用。长期高血压会导致心脑血管疾病，而心脑血管疾病的预防和治疗需要对血压和血脂等进行控制，因此本技术将阿利沙坦酯与其他的活性成分进行配合，协同对心脑血管疾病进行治疗。


技术实现要素：

[0005]
因此，基于以上背景，本发明提供一种具有制药前景的的阿利沙坦酯复合药物组合物，将阿利沙坦酯和/或其盐与其他的活性成分组合，协同作用可对心脑血管疾病进行有
效的防治。
[0006]
本发明的技术方案如下：
[0007]
一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其包括活性成分及一种以上药学上可接受的载体；
[0008]
所述活性成分由重量份分别为50-80份阿利沙坦酯酯和/或其盐、5-20份瑞舒伐他汀和/或其盐、5-25份红花提取物、10-25份水蛭提取物、5-15份人参皂苷组成；所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd。
[0009]
优选地，所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd的重量比为1-5:1。
[0010]
所述阿利沙坦酯和/或其盐包括阿利沙坦酯、或含有阿利沙坦酯盐、或含有阿利沙坦酯与阿利沙坦酯盐以任意比例混合所得的混合物；所述阿利沙坦酯盐为阿利沙坦酯药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐、铵盐等；如未特别说明，本发明中所述阿利沙坦酯和/或其盐的质量均以阿利沙坦酯计。
[0011]
所述瑞舒伐他汀和/或其盐包括瑞舒伐他汀、或含有瑞舒伐他汀盐、或含有瑞舒伐他汀与瑞舒伐他汀盐以任意比例混合所得的混合物；所述瑞舒伐他汀盐为瑞舒伐他汀药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐、铵盐等，优选钙盐，如未特别说明，本发明中所述瑞舒伐他汀的质量均以瑞舒伐他汀计。
[0012]
优选地，所述药学上可接受的载体包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶载体；所述增溶载体为乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物、聚乙烯醇、聚乙二醇、纤维素醚类、聚丙烯酸系聚合物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯中的一种或两种以上以任意比例混合的混合物。
[0013]
优选地，所述填充剂为乳糖、甘露醇、糊精、淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙中的一种或多种的混合物。
[0014]
优选地，所述粘合剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、淀粉浆、明胶中的一种或多种的混合物；
[0015]
优选地，所述崩解剂剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种的混合物。
[0016]
优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇中的一种或多种的混合物。
[0017]
优选地，所述复合药物组合物为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂的其中一种口服剂型。
[0018]
本发明还提供了上述的复合药物组合物在制备用于治疗心血管疾病中的应用。
[0019]
采用本发明实现的有益效果为：
[0020]
1)本发明将阿利沙坦酯和/或其盐与其他的活性成分组合，具有明显的协同作用，对调血脂、血压等可进行有效的控制，可改善血液流变学有较好的功效，以对心脑血管疾病等可进行有效的防治；
[0021]
2)本发明的药物组合物中的各活性成分协同作用，具有降低药物使用量、减少副作用，有利于降低用药不良率的发生。
具体实施方式
[0022]
现将详细地提供本发明实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每
一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
[0023]
因此，旨在本发明覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本发明的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述，而非意在限制本发明更广阔的方面。下面结合实施例对本发明做进一步说明。
[0024]
实施例1：一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其包括活性成分及一种以上药学上可接受的载体；
[0025]
所述活性成分由重量份分别为60份阿利沙坦酯酯和/或其盐、10份瑞舒伐他汀和/或其盐、15份红花提取物、15份水蛭提取物、10份人参皂苷组成；所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd。
[0026]
所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd的重量比为1:1。
[0027]
所述药学上可接受的载体包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶载体；
[0028]
所述增溶载体为聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯以适量比例混合的混合物。
[0029]
所述填充剂为淀粉、微晶纤维素以适量比例混合的混合物。
[0030]
所述粘合剂为羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠以适量比例混合的混合物。
[0031]
所述崩解剂剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以适量比例混合的混合物。
[0032]
所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0033]
实施例2：一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其包括活性成分及一种以上药学上可接受的载体；
[0034]
所述活性成分由重量份分别为75份阿利沙坦酯酯和/或其盐、5份瑞舒伐他汀和/或其盐、20份红花提取物、20份水蛭提取物、10份人参皂苷组成；所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd。
[0035]
所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd的重量比为4:1。
[0036]
所述药学上可接受的载体包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶载体；
[0037]
所述增溶载体为聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯以适量比例混合的混合物。
[0038]
所述填充剂为甘露醇、淀粉、磷酸钙以适量比例混合的混合物。
[0039]
所述粘合剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮以适量比例混合的混合物。
[0040]
所述崩解剂剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以适量比例混合的混合物。
[0041]
所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0042]
实施例3：一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其包括活性成分及一种以上药学上可接受的载体；
[0043]
所述活性成分由重量份分别为60份阿利沙坦酯酯和/或其盐、20份瑞舒伐他汀和/或其盐、20份红花提取物、15份水蛭提取物、15份人参皂苷组成；所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd。
[0044]
所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd的重量比为5:1。
[0045]
所述药学上可接受的载体包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶载体；
[0046]
所述增溶载体为聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯以适量比例混合的混合物。
[0047]
所述填充剂为甘露醇、淀粉、磷酸钙以适量比例混合的混合物。
[0048]
所述粘合剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮以适量比例混合的混合物。
[0049]
所述崩解剂剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以适量比例混合的混合物。
[0050]
所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0051]
实施例4：一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其包括活性成分及一种以上药学上可接受的载体；
[0052]
所述活性成分由重量份分别为50份阿利沙坦酯酯和/或其盐、5份瑞舒伐他汀和/或其盐、25份红花提取物、20份水蛭提取物、10份人参皂苷组成；所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd。
[0053]
所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd的重量比为3:1。
[0054]
所述药学上可接受的载体包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶载体；
[0055]
所述增溶载体为聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯以适量比例混合的混合物。
[0056]
所述填充剂为淀粉、微晶纤维素以适量比例混合的混合物。
[0057]
所述粘合剂为羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠以适量比例混合的混合物。
[0058]
所述崩解剂剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以适量比例混合的混合物。
[0059]
所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0060]
实施例5：一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其包括活性成分及一种以上药学上可接受的载体；
[0061]
所述活性成分由重量份分别为60份阿利沙坦酯酯和/或其盐、10份瑞舒伐他汀和/或其盐、25份红花提取物、10份水蛭提取物、15份人参皂苷组成；所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd。
[0062]
所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd的重量比为3:1。
[0063]
所述药学上可接受的载体包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶载体；
[0064]
所述增溶载体为聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯以适量比例混合的混合物。
[0065]
所述填充剂为淀粉、微晶纤维素以适量比例混合的混合物。
[0066]
所述粘合剂为羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠以适量比例混合的混合物。
[0067]
所述崩解剂剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以适量比例混合的混合物。
[0068]
所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0069]
实施例6：典型案例
[0070]
案例1：患者1，男，62岁，经常性的心慌，心悸，胸闷气短等，确诊患有冠心病，连续服用本发明实施例的胶囊剂7天后，心慌，心悸，胸闷气短等症状均有明显缓解，继续服用一个月后，如不进行剧烈运动，则很少再出现心慌、胸闷气短等症状。
[0071]
案例2：患者2，女，44岁，其从2022年开春以来还是经常出现胸闷，胸痛，半夜睡觉暂停呼吸等症状，血压经常性的过高，连续服用本发明实施例的胶囊剂3天后，血压有所回
落，连续服用14天后，血压恢复正常，心慌，心悸，胸闷气短等症状均得到明显缓解。
[0072]
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

技术特征：
1.一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其特征在于，其包括活性成分及一种以上药学上可接受的载体；所述活性成分由重量份分别为50-80份阿利沙坦酯酯和/或其盐、5-20份瑞舒伐他汀和/或其盐、5-25份红花提取物、10-25份水蛭提取物、5-15份人参皂苷组成；所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd。2.根据权利要求1所述的一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其特征在于，所述人参皂苷包括人参皂苷rb1与人参皂苷rd的重量比为1-5:1。3.根据权利要求1所述的一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶载体；所述增溶载体为乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物、聚乙烯醇、聚乙二醇、纤维素醚类、聚丙烯酸系聚合物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯中的一种或两种以上以任意比例混合的混合物。4.根据权利要求3所述的一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其特征在于，所述填充剂为乳糖、甘露醇、糊精、淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙中的一种或多种的混合物。5.根据权利要求3所述的一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其特征在于，所述粘合剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、淀粉浆、明胶中的一种或多种的混合物。6.根据权利要求3所述的一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其特征在于，所述崩解剂剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种的混合物。7.根据权利要求3所述的一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇中的一种或多种的混合物。8.根据权利要求1至7任一项所述的一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其特征在于，所述复合药物组合物为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂的其中一种口服剂型。9.权利要求1至8所述的复合药物组合物在制备用于治疗心血管疾病中的应用。

技术总结
本发明公开一种阿利沙坦酯复合药物组合物，其包括活性成分及一种以上药学上可接受的载体；所述活性成分由阿利沙坦酯酯和/或其盐、瑞舒伐他汀和/或其盐、红花提取物、水蛭提取物、人参皂苷组成；所述人参皂苷包括人参皂苷Rb1与人参皂苷Rd。本发明将阿利沙坦酯和/或其盐与其他的活性成分组合，具有明显的协同作用，对调血脂、血压等可进行有效的控制，可改善血液流变学有较好的功效，以对心脑血管疾病等可进行有效的防治；且本发明的药物组合物中的各活性成分协同作用，具有降低药物使用量、减少副作用，有利于降低用药不良率的发生。有利于降低用药不良率的发生。


技术研发人员：李凳浪
受保护的技术使用者：武汉科技大学
技术研发日：2023.02.15
技术公布日：2023/7/12