一种水溶性聚多肽光敏剂、制备方法及光动力治疗应用

1.本发明属于高分子载体和光动力治疗技术领域，涉及一种水溶性聚多肽光敏剂、制备方法及在光动力治疗肿瘤中的应用。


背景技术：

2.光动力疗法(pdt)是一种治疗恶性肿瘤的时空可控方法，已广泛应用于临床治疗。光敏剂是pdt的核心元素，可在光照下诱导产生活性氧，从而促进肿瘤坏死或凋亡。光敏剂内源性结构特征决定了它们倾向于通过分子间π-π叠加聚集，其中激发光的能量以非辐射跃迁的形式耗散。这种现象最终会导致聚集诱导猝灭(acq)现象，在高浓度状态下不可避免地导致荧光减弱和活性氧(ros)生成减少，最终限制pdt的疗效。
3.目前已经报道了许多克服acq的策略，包括修饰传统的有机染料，构建超分子光敏剂，或将光敏剂偶联到聚合物载体(angew.chem.int.edit.2018,57,16354-16358.该文献采用不可生物降解主链并引入了非治疗作用的笼形多面低聚倍半硅氧烷)。赋予光敏剂电荷也可以有效地避免分子聚集，改善光化学性质和ros的生成。然而，对于大多数小分子光敏剂，其结构修饰位点通常是有限的。它们在临床应用中也存在靶向性的缺乏和体内循环时间短的问题。到目前为止，大多数涉及聚合物解决acq效应的策略都是基于具有随机卷曲结构的聚合物。众所周知，随机卷曲的聚合物可以在空间中自由旋转，增加了光敏剂聚集的可能性，这将降低pdt的效果。因此，我们设计了，减少pss的不必要聚集。此外，α-螺旋型聚合物也有助于细胞内化。
4.为了克服上述问题，我们通过n-羧酸酐的开环聚合和侧链功能化反应，合成了一系列含光敏剂单元的水溶性聚多肽。在结构设计中，采用具有α-螺旋结构的聚多肽作为主链，以限制聚合物链的自由旋转，减少了光敏剂不必要的聚集；引入季铵离子提供所需的水溶性和与细胞膜的亲和性；利用peg片段增强体内循环。这些多肽具有优异的光物理性质和活性氧产生效率，并且不需要引入冗余的阻断基团来分离四苯基卟啉(tpp)单元，旨在最大限度地发挥多肽主链的生物学效应，所制备的聚多肽光敏剂具有增强的细胞内化和pdt疗效。


技术实现要素：

5.本发明的目的之一是主要提供了一种含卟啉类光敏剂的聚多肽制备方法。
6.本发明的技术方案：
7.一种水溶性聚多肽光敏剂，结构如下：
8.9.其中，8≤x+y≤50；20≤n≤500；
10.r1为：
11.r2为tpp的衍生物结构：
12.一种水溶性聚多肽光敏剂的制备方法，合成路线如下：
[0013][0014]
其中，m代表多肽单元的聚合度，n代表聚乙二醇的聚合度，m＝x+y。具体包括以下步骤：
[0015]
(1)炔基卟啉的合成
[0016]
对羟基苯甲醛、苯甲醛和吡咯投料摩尔比1:3:(4-8)；首先将对羟基苯甲醛和苯甲醛溶解在丙酸中，保证对羟基苯甲醛的浓度为0.1-0.15m，升温至130-140℃，然后将吡咯逐滴滴入上述丙酸溶液中，控制滴入时间为30-60min；搅拌反应1-4h后，冷却至室温，加入1-2倍丙酸体积的甲醇溶液，置于冰箱冷藏8-16h；通过抽滤，冰甲醇洗涤3-5次，收集粗产品滤渣；粗产品通过sio2柱层析法进行洗脱，浓缩后得到紫色固体单羟基卟啉；将单羟基卟啉、溴丙炔和碳酸钾按照摩尔比1:(1-3):1溶于四氢呋喃中，保证单羟基卟啉的浓度为0.02-0.04m；搅拌24h后，浓缩后通过sio2柱层析进行提纯得到紫色固体单炔基卟啉；将单炔基卟啉与醋酸锌按照摩尔比1:(5-10)溶于混合溶剂，搅拌反应12-24h，浓缩后通过sio2柱层析进行提纯得到粉红色粉末炔基卟啉(锌)；其中，混合溶剂为体积比为4:1的二氯甲烷和甲醇；
[0017]
(2)炔基季铵盐的合成
[0018]
将n,n
’‑
二甲基炔丙胺溶于乙醚中，浓度为4-6m，将等当量的碘甲烷的乙醚溶液逐步滴入上述溶液中，搅拌12-24h后，过滤得到白色固体炔基季铵盐；
[0019]
(3)γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸衍生的n-羧酸酐的合成
[0020]
将l-谷氨酸和3-氯-1-丙醇按照摩尔比1:(1.5-2)混合，并在0℃下搅拌下，缓慢滴入浓硫酸，浓硫酸与l-谷氨酸摩尔比为(1.1-1.3):1，室温搅拌16-24h，倒入碳酸氢钠溶液，碳酸氢钠与浓硫酸摩尔比为2:1；过滤后，将粗产物在体积比为1:1～2:1的异丙醇和水中重结晶；干燥后得到白色固体γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸酯；将γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸酯、三光气和环氧丙烷按照摩尔比1:(0.5-3):(5-10)溶于四氢呋喃中，γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸酯的浓度为0.1-0.3m；室温搅拌10min-2h后，溶液变成澄清状态，浓缩溶液，通过sio2柱层析进行提纯得到无色透明粘稠物，即为γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸衍生的n-羧酸酐；
[0021]
(4)叠氮功能化修饰的两亲聚多肽的合成
[0022]
氮气保护下，将单甲醚聚乙二醇氨基和γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸衍生的n-羧酸酐溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺中，其中聚乙二醇的聚合度n为20-500，n-羧酸酐和氨基的摩尔比为8-50，n-羧酸酐的浓度为0.1-1m，反应时间为24-36h；反应结束后，将溶液倒入10倍反应体系体积的混合溶剂，离心，乙醚洗涤3次，烘干后得到白色固体；进一步将白色固体溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺中，加入10倍当量的叠氮化钠，加热至60℃，密闭搅拌反应48h；过滤，并装入透析袋(截留分子量为1000)中，在去离子水中透析24h，冷冻干燥后得到白色固体，即为叠氮功能化修饰的两亲聚多肽；其中，混合溶剂为体积比为1:1的乙醚和正己烷；
[0023]
(5)水溶性聚多肽光敏剂的合成
[0024]
将叠氮功能化修饰的两亲聚多肽、炔基季铵盐、炔基卟啉(锌)、溴化亚铜和五甲基二乙烯三胺按照1:a:b:(0.1-1):(0.45-4.5)的摩尔比溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺，室温搅拌12-24h；其中，0.5≤a+b≤1；a≥b，叠氮的浓度为0.1-1m；反应结束后，将反应溶液滴入十倍反应体系体积的乙醚中进行沉降；复溶-沉降三次后，干燥得到粗产物；然后将粗产物溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺中，浓度为20-30mg/ml，滴入12m浓盐酸，浓盐酸与反应体系体积比为1:(1000-1500)，室温搅拌2-4h；装入透析袋(截留分子量为3000)，在乙二胺四乙酸二钠的水溶液中透析6-8h，再在去离子水中透析24-48h，冷冻干燥后得到紫红色粉末，为水溶性聚多肽光敏剂。
[0025]
本发明的目的之二是主要提供了一种该类聚合物在光动力治疗抗肿瘤方面的应用。
[0026]
本发明的有益效果：
[0027]
(1)本发明提出了具有水溶性的α-螺旋结构的聚多肽光敏剂的制备方法，并证明聚多肽的二级结构能够有效抑制卟啉的acq效应。
[0028]
(2)本发明提出了二级结构抑制acq效应的策略，与普通卟啉或卟啉类聚合物(非螺旋结构)光敏剂相比，该类光敏剂具有更优异的荧光量子产率和活性氧产率。
[0029]
(3)与卟啉类聚合物(非螺旋结构)光敏剂相比，该类光敏剂具有更优异的细胞摄取能力。
[0030]
(4)与卟啉类光敏剂相比，该类化合物能够产生单线态氧和超氧阴离子，兼具ⅰ型和ⅱ型光动力治疗效果。
附图说明
[0031]
图1是实施例1中h1的氢核磁。
[0032]
图2是实施例1中h2的氢核磁。
[0033]
图3是实施例1中h1和r1的圆二色光谱。
[0034]
图4是实施例1中h2和r2的圆二色光谱。
[0035]
图5是实施例3中h2的单线态氧的电子顺磁共振谱图。
[0036]
图6是实施例3中h2的超氧阴离子的电子顺磁共振谱图。
[0037]
图7是实施例4中聚多肽光敏剂的暗毒性。
[0038]
图8是实施例4中聚多肽光敏剂的光毒性。
[0039]
图9是实施例5中聚多肽光敏剂的穿膜活性。
[0040]
图10是实施例5中聚多肽光敏剂的细胞摄取水平。
[0041]
图11是实施例6中聚多肽光敏剂在体内光动力抗肿瘤治疗性能表征。
具体实施方式
[0042]
以下结合附图和技术方案，进一步说明本发明的具体实施方式。
[0043]
实施例1：α-螺旋型水溶性聚多肽光敏剂的合成
[0044]
炔基卟啉的合成：首先将对羟基苯甲醛(18mmol)和苯甲醛(54mmol)溶解在丙酸(120ml)中，升温至140℃，然后将吡咯(72mmol)逐滴滴入上述丙酸溶液中，在1h以内滴完。搅拌反应2h后，冷却至室温，加入240ml甲醇，置于冰箱冷藏12h。通过抽滤收集滤渣，冰甲醇洗涤3次，干燥后，粗产品通过柱层析法(sio2，二氯甲烷/甲醇＝100:0～100:1)纯化，浓缩后得到紫色固体单羟基卟啉(产率为15％)。将单羟基卟啉(0.8mmol)、溴丙炔(2.4mmol)和碳酸钾(0.8mmol)溶于四氢呋喃(20ml)中，室温搅拌24h后，通过柱层析法(sio2，二氯甲烷)纯化得到将单炔基卟啉(产率为80％)。将单炔基卟啉(0.7mmol)与醋酸锌(7mmol)溶于混合溶剂(30ml，二氯甲烷:甲醇＝4:1)，搅拌反应12h，通过柱层析法(sio2，二氯甲烷)纯化得到粉红色粉末，为炔基卟啉(锌)(产率为90％)。
[0045]
炔基季铵盐的合成：将n,n
’‑
二甲基炔丙胺(4mmol)溶于乙醚(500μl)中，将等当量的碘甲烷溶于乙醚(500μl)中，逐步滴入上述溶液中，搅拌12h，过滤，乙醚(5ml
×
3)洗涤，干燥后得到白色固体，即为炔基季铵盐(产率为95％)。
[0046]
γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸衍生的n-羧酸酐的合成：将l-谷氨酸(10g)和3-氯-1-丙醇(9.3ml)混合，在0℃下搅拌下，缓慢滴入4ml浓硫酸，控制时间超过10min，室温搅拌16h，倒入100ml碳酸氢钠溶液(12.5g)，过滤，重结晶(异丙醇:水＝1:1)，干燥后得到白色固体γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸酯(产率为50％)。在耐压瓶中，将γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸酯(2.68mmol)和环氧丙烷(26.8mmol)分散四氢呋喃(25ml)中，然后将三光气(1.34mmol)直接加入上述溶液中。室温搅拌30min后，溶液变成澄清状态，浓缩溶液，通过sio2柱层析进行提纯得到无色透明粘稠物。通过柱层析法(sio2，乙酸乙酯:正己烷＝1:3)纯化，浓缩后得到无色粘稠液体(产率为75％)。
[0047]
叠氮功能化修饰的两亲聚多肽的合成：氮气保护下，将单甲醚聚乙二醇氨基(分子量为5000，0.03mmol)和γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸衍生的n-羧酸酐(1.5mmol)溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺(8ml)中，室温搅拌反36h。反应结束后，将溶液倒入80ml的乙醚/正己烷混合溶
剂(v/v＝1:1)，离心，乙醚(10ml
×
3)洗涤，烘干后得到白色固体(产率为90％)。进一步将白色固体(氯官能团为1mmol)溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺(6ml)中，加入叠氮化钠(10mmol)，加热至60℃，密闭搅拌反应48h。过滤，装入透析袋(截留分子量为1000)中，在去离子水中透析24h，冷冻干燥后得到白色固体，即为叠氮功能化修饰的两亲聚多肽(产率为95％)。
[0048]
α-螺旋型水溶性聚多肽光敏剂的合成：在氮气保护下，将叠氮功能化修饰的聚多肽(叠氮基团为0.07mmol)、炔基季铵盐(0.055mmol)、炔基卟啉(0.015mmol)、溴化亚铜(0.014mmol)和五甲基二乙烯三胺(0.07mmol)依次溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺(700μl)，室温搅拌24h，反应结束后，将反应溶液滴入乙醚(7ml)中进行沉降。复溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺(700μl)，再沉降于乙醚(7ml)，如此复溶-沉降三次后，离心，干燥得到粗产物。然后将其溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺(1ml)中，滴入20μl浓盐酸，室温搅拌4h。装入透析袋(截留分子量为3000)，在乙二胺四乙酸二钠的水溶液中透析6h，再在去离子水中透析24h，冷冻干燥后得到紫红色粉末，为α-螺旋型水溶性聚多肽光敏剂(h1，产率为65％，季铵盐修饰率为85％，卟啉修饰率为15％)。按照上述反应条件和后处理方法，改变反应投料比例，即采用叠氮功能化修饰的聚多肽(叠氮基团为0.07mmol)、炔基季铵盐(0.05mmol)、炔基卟啉(0.02mmol)、溴化亚铜(0.014mmol)和五甲基二乙烯三胺(0.07mmol)依次溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺(700μl)，最终产物为α-螺旋型水溶性聚多肽光敏剂(h2，产率为70％，季铵盐修饰率为76％，卟啉修饰率为24％)。h1的氢谱核磁表征如图1所示，h2的氢谱核磁表征如图2所示。作为对比例，合成无规卷曲构型的水溶性聚多肽光敏剂，除将实例1中采用的l-谷氨酸改为dl-谷氨酸，其合成方法同上。最终产物命名为r1(产率为68％，季铵盐修饰率为85％，卟啉修饰率为15％)和r2(产率为70％，季铵盐修饰率为79％，卟啉修饰率为21％)。h1和r1的圆二色光谱如图3所示，h2和r2的圆二色光谱如图4所示
[0049]
实施例2：聚多肽光敏剂的荧光量子产率与活性氧产率
[0050]
测试浓度为2
×
10-6
m(以所含光敏剂计)。以420nm作为激发波长，在pbs水溶液中测试两种水溶性聚多肽光敏剂的荧光光谱。以商用2',7'-二氯二氢荧光素(dcfh)作为活性氧探针，加入上述溶液中，dcfh浓度为10μm，在650nm光照(140mw/cm2)条件下，测试不同光照时间下的荧光光谱。根据光谱计算四种水溶性聚多肽光敏剂的荧光量子产率与活性氧产率。结果如表1所示。
[0051]
表1
[0052][0053]
实施例3：聚多肽光敏剂的活性氧物种
[0054]
优选出最佳的聚多肽光敏剂h2，通过电子顺磁共振测试h2在水中的单线态氧和超
氧阴离子物种。h2的单线态氧如图5所示，h2的超氧阴离子物种如图6所示。
[0055]
实施例4：聚多肽光敏剂的暗毒性和光毒性的评估
[0056]
暗毒性：采用mtt法测定聚多肽光敏剂对人的宫颈癌细胞(hela)的细胞毒性。将hela细胞以1
×
104细胞/孔的密度接种在96孔板中，孵育在含10％ fbs的细胞培养皿中。更换培养基，加入5、10、20、30、40和50μm的聚多肽光敏剂。培养4小时后，更换新鲜的细胞培养基，继续培养20小时后进行mtt检测，以评估细胞存活率。暗毒性如图7所示。
[0057]
光毒性：采用mtt法测定聚多肽光敏剂对人的宫颈癌细胞(hela)的细胞毒性。将hela细胞以1
×
104细胞/孔的密度接种在96孔板中，孵育在含10％fbs的细胞培养皿中。更换培养基，加入1、2、3、4和5μm的聚多肽光敏剂。培养4小时后，更换培养基，用超650nm红光(140mw/cm2)对细胞进行照射30min处理，细胞再孵育20小时后进行mtt检测，以评估细胞存活率。光毒性结果如图8所示。
[0058]
实施例5：聚多肽光敏剂的膜活性和细胞摄取水平
[0059]
膜活性：异硫氰酸荧光素(fitc-tris)是一个不可穿透生物膜的染料，因此fitc-tris的细胞摄取效率检测聚多肽的“打孔”能力。以1
×
104细胞/孔的密度将hela细胞接种到96孔板，37℃培养24h。换液，加入聚多肽(2μg/孔)和fitc-tris(1μg/孔)混合液，37℃培养2h，以磷酸缓冲液(pbs)润洗3次，ripa裂解液(100μl)裂解，酶标仪测定fitc的荧光强度(激发波长为488nm，发射波长为525nm)，bca试剂盒测定细胞内蛋白含量。结果表示为ng荧光素/mg蛋白质。其中，以游离的fitc-tris为对照。膜活性的结果如图9所示
[0060]
细胞摄取水平：以1
×
104细胞/孔的密度将hela细胞接种到96孔板，37℃培养24h。换液，加入聚多肽(10μl，100μm)继续孵育4h，以pbs润洗3次，ripa裂解液(100μl)裂解，通过酶标仪测定tpp的吸光度计算细胞对tpp的摄取水平。聚多肽光敏剂的摄取水平如图10所示。
[0061]
实施例6：聚多肽光敏剂的体内光动力抗肿瘤效果评估
[0062]
选择已被造模小鼠肝癌(h22)肿瘤的雌性balb/c小鼠(5-6周龄，14-16g)作为实验对象，当肿瘤体积达到100mm3时，随机选取10只小鼠平均分为两组作为一种药物的对照组和实验组，在对pbs、h1、h2、r1和r2进行实验，共有上述组数共10组。在第1天、第3天和第5天分别静脉注射聚多肽光敏剂(给药量：5mg/kg)。所有小鼠均避光饲养。实验组：在注射聚多肽光敏剂后12小时，接受10分钟光照处理(650nm，140mw/cm2)；对照组：在注射聚多肽光敏剂后继续避光饲养。每天记录体重和肿瘤大小，计算肿瘤体积为：v＝0.5
×
(肿瘤长度)
×
(肿瘤宽度)2，并第14天处死小鼠观察肿瘤大小。14天内三组聚多肽光敏剂实验小鼠的肿瘤变化趋势如图11所示。

技术特征：
1.一种水溶性聚多肽光敏剂，其特征在于，该水溶性聚多肽光敏剂的结构如下：其中，8≤x+y≤50；20≤n≤500；r1为：r2为tpp的衍生物结构：2.一种水溶性聚多肽光敏剂的制备方法，合成方法如下：其中，m代表多肽单元的聚合度，n代表聚乙二醇的聚合度，m＝x+y；具体包括以下步骤：(1)炔基卟啉的合成对羟基苯甲醛、苯甲醛和吡咯投料摩尔比1:3:(4-8)；首先将对羟基苯甲醛和苯甲醛溶解在丙酸中，保证对羟基苯甲醛的浓度为0.1-0.15m，升温至130-140℃，然后将吡咯逐滴滴
入上述丙酸溶液中，控制滴入时间为30-60min；搅拌反应1-4h后，冷却至室温，加入1-2倍丙酸体积的甲醇溶液，置于冰箱冷藏8-16h；通过抽滤，冰甲醇洗涤3-5次，收集粗产品滤渣；粗产品通过sio2柱层析法进行洗脱，浓缩后得到紫色固体单羟基卟啉；将单羟基卟啉、溴丙炔和碳酸钾按照摩尔比1:(1-3):1溶于四氢呋喃中，保证单羟基卟啉的浓度为0.02-0.04m；搅拌24h后，浓缩后通过sio2柱层析进行提纯得到紫色固体单炔基卟啉；将单炔基卟啉与醋酸锌按照摩尔比1:(5-10)溶于混合溶剂，搅拌反应12-24h，浓缩后通过sio2柱层析进行提纯得到粉红色粉末炔基卟啉(锌)；其中，混合溶剂为体积比为4:1的二氯甲烷和甲醇；(2)炔基季铵盐的合成将n,n
’‑
二甲基炔丙胺溶于乙醚中，浓度为4-6m，将等当量的碘甲烷的乙醚溶液逐步滴入上述溶液中，搅拌12-24h后，过滤得到白色固体炔基季铵盐；(3)γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸衍生的n-羧酸酐的合成将l-谷氨酸和3-氯-1-丙醇按照摩尔比1:(1.5-2)混合，并在0℃下搅拌下，缓慢滴入浓硫酸，浓硫酸与l-谷氨酸摩尔比为(1.1-1.3):1，室温搅拌16-24h，倒入碳酸氢钠溶液，碳酸氢钠与浓硫酸摩尔比为2:1；过滤后，将粗产物在体积比为1:1～2:1的异丙醇和水中重结晶；干燥后得到白色固体γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸酯；将γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸酯、三光气和环氧丙烷按照摩尔比1:(0.5-3):(5-10)溶于四氢呋喃中，γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸酯的浓度为0.1-0.3m；室温搅拌10min-2h后，溶液变成澄清状态，浓缩溶液，通过sio2柱层析进行提纯得到无色透明粘稠物，即为γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸衍生的n-羧酸酐；(4)叠氮功能化修饰的两亲聚多肽的合成氮气保护下，将单甲醚聚乙二醇氨基和γ-(3-氯丙基)-l-谷氨酸衍生的n-羧酸酐溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺中，其中聚乙二醇的聚合度n可为20-500，n-羧酸酐和氨基的摩尔比为8-50，n-羧酸酐的浓度为0.1-1m，反应时间为24-36h；反应结束后，将溶液倒入10倍体积的乙醚/正己烷混合溶剂，离心，乙醚洗涤3次，烘干后得到白色固体；进一步将白色固体溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺中，加入10倍当量的叠氮化钠，加热至60℃，密闭搅拌反应48h；过滤，并装入透析袋中，在去离子水中透析24h，冷冻干燥后得到白色固体；其中，混合溶剂为体积比为1:1的乙醚和正己烷；(5)水溶性聚多肽光敏剂的合成将叠氮功能化修饰的两亲聚多肽、炔基季铵盐、炔基卟啉(锌)、溴化亚铜和五甲基二乙烯三胺按照1:a:b:(0.1-1):(0.45-4.5)的摩尔比溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺，室温搅拌12-24h；其中，0.5≤a+b≤1，a≥b，叠氮的浓度为0.1-1m；反应结束后，将反应溶液滴入十倍反应体系体积的乙醚中进行沉降；复溶-沉降三次后，干燥得到粗产物；然后将粗产物溶于n,n
’‑
二甲基甲酰胺中，浓度为20-30mg/ml，滴入12m浓盐酸，浓盐酸与反应体系体积比为1:(1000-1500)，室温搅拌2-4h；装入透析袋，在乙二胺四乙酸二钠的水溶液中透析6-8h，再在去离子水中透析24-48h，冷冻干燥后得到紫红色粉末，为水溶性聚多肽光敏剂。3.一种权利要求1所述的水溶性聚多肽光敏剂用于光动力治疗肿瘤方面的应用。

技术总结
本发明属于高分子载体合成及光动力治疗技术领域，公开了一种水溶性聚多肽光敏剂、制备方法及光动力治疗应用。该种光敏剂采用具有α-螺旋结构的聚多肽作为主链，限制了聚合物链的自由旋转，克服疏水性光敏剂的π-π堆积导致的聚集诱导淬灭效应。正电荷和聚乙二醇片段的引入提供了所需的水溶性、细胞膜亲和力和体内循环。相较于单体卟啉或者其余卟啉类聚光敏剂，该光敏剂具有更为优异的荧光量子产率和活性氧产率，并且具有增强的细胞摄取能力。该卟啉能够产生单线态氧和超氧阴离子，兼具Ⅰ型和Ⅱ型光动力治疗效果。型光动力治疗效果。型光动力治疗效果。


技术研发人员：郑楠 宋汪泽 徐翔
受保护的技术使用者：大连理工大学
技术研发日：2023.03.23
技术公布日：2023/7/21