同时产生I型和II型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂及其应用

为氢；r5为氢，其中n＝0～12；r6为曲线标记处为取代位；r8和r9为氢或甲氧基中的任意一种。
11.优选化学结构式为：
[0012][0013][0014]
同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂的应用，分别是：1)抑制和治疗细菌感染，2)灭活微生物，用于抗菌清洁，3)杀伤肿瘤，用于肿瘤治疗。
[0015]
本发明的光敏剂可同时产生ⅰ型和ⅱ型活性氧，通过光动力治疗有效抑制和治疗细菌感染，灭活微生物和杀伤肿瘤组织。实验结果表明，本发明的光敏剂表现出与白光相匹配的宽吸收光谱，活性氧生成量远高于商业染料，具有更好的光动力效果。本发明的光敏剂属于聚集诱导发光光敏剂，该类光敏剂因为限制分子内运动(rim)，减少了激发能的热失活，从而在聚集状态下产生明亮的荧光和增强的光敏性，这对i型和ii型光敏剂的发展具有指导意义。本发明有效改善了光动力治疗的环境限制问题，有望取代商用光敏剂实现多场合的多重应用，如生物体内的抗菌和抗肿瘤，电子设备、公共设施、医疗卫生、商务办公或食品包装的表面抗菌清洁。
附图说明
[0016]
图1.光敏剂i-5的核磁氢谱。
[0017]
图2.光敏剂i-5与商用光敏剂孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)在相同光照条件下的总活性氧产生能力比较。
[0018]
图3.光敏剂i-5与商用光敏剂孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6
(ce6)在相同光照条件下的ⅰ型活性氧产生能力比较。
[0019]
图4.光敏剂i-5与商用光敏剂孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)在相同光照条件下的羟基自由基产生能力比较。
[0020]
图5.光敏剂i-5与商用光敏剂孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)在相同光照条件下的ⅱ型活性氧产生能力比较。
[0021]
图6.光敏剂i-5在黑暗或光照条件下对大肠杆菌或金黄色葡萄球菌的毒性。
[0022]
图7.光敏剂i-5在黑暗或光照条件下对细菌感染小鼠的伤口进行光动力治疗的照片。
[0023]
图8.光敏剂i-5在常氧、缺氧或厌氧的条件下对hela细胞的毒性。
[0024]
图9.光敏剂i-5在黑暗或光照条件下对小鼠肿瘤进行光动力治疗的效果。图10.光敏剂在常氧、缺氧或厌氧的条件下对hela细胞的毒性测试统计图。图11.光敏剂对小鼠肿瘤光动力治疗情况图。
具体实施方式
[0025]
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体图示进一步阐述本发明。
[0026]
关于光敏剂
[0027]
同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂为式i所示化合物
[0028][0029]
式ⅰ中，r1、r2、r3和r4是脂肪烃、脂肪烃的衍生物基团、芳香烃、芳香烃的衍生物基团中的任意一种，且至少有一个为带正电荷的取代基；r5为氢、羟基、二甲氨基、三甲胺基、卤素或羧基中的任意一种，其中n＝0～12；r6为共轭基团中的任意一种。
[0030]
优选方案1，r1为氢；r2为式ⅱ所示基团(其中曲线标记处为取代位，下同)；r3和r4为氢；r5为氢，其中n＝0～12；r6为式ⅲ所示基团；式ⅱ中，r7为脂肪烃，x优选为bf
4-、pf
6-、i-、br-、cl-或hso
3-中的任意一种；式ⅲ中r8和r9选自氢、甲基或甲氧基中的任意一种。
[0031][0032]
优选方案2，r1为氢；r2为式ⅱ所示基团，其中r7为乙基，x为pf
6-或i-中的任意一种；r3和r4为氢；r5为氢，其中n＝0～12；r6为式ⅲ所示基团，其中r8和r9为氢或甲氧基中的任意
一种。
[0033]
优选方案3，r1为氢；r2为式ⅱ所示基团，其中r7为乙基，x为pf
6-或i-中的任意一种；r3和r4为氢；r5为氢，其中n＝2；r6为式ⅲ所示基团，其中r8和r9为氢。
[0034]
优选方案4，r1为氢；r2为式ⅱ所示基团，其中r7为乙基，x为pf
6-；r3和r4为氢；r5为氢，其中n＝2；r6为式ⅲ所示基团，其中r8和r9为氢。
[0035]
具体实施例1
[0036]
同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，为式i-1所示化合物：
[0037][0038]
式i-1所示化合物的合成方法：
[0039][0040]
在250ml单口烧瓶中加入
ⅱ‑
1(187.3mg，0.6mmol)，5-(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基)苯基)噻吩-2-甲醛(207.6mg，0.5mmol)，哌啶(1.0ml)和乙腈(50.0ml)，氮气保护下90℃反应8h。减压蒸馏除去溶剂，将粗品溶于甲醇，用正己烷打浆，得橙红色中间体
ⅲ‑
2 142.9mg，产率40.3％。在100ml单口烧瓶中加入
ⅲ‑
2(141.9mg，0.2mmol)，碘丙烷(1.0ml)，乙腈(20.0ml)，氮气保护下90℃反应10h。减压除去乙腈后，加入kpf6饱和丙酮溶液(5.0ml)离子交换4h。减压蒸馏除去丙酮后，将粗品溶于二氯甲烷，用盐水洗涤3次。合并有机层，经无水na2so4干燥并蒸发以除去溶剂。然后通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷：甲醇＝30：1)纯化粗产物，得到红色固体光敏剂i-1 98.2mg，产率54.7％。
[0041]
具体实施例2
[0042]
同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，为式i-2所示化合物：
[0043][0044]
式i-2所示化合物的合成方法：
[0045]
[0046]
在250ml单口烧瓶中加入
ⅱ‑
1(187.3mg，0.6mmol)，5-(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基)苯基)噻吩-2-甲醛(207.6mg，0.5mmol)，哌啶(1.0ml)和乙腈(50.0ml)，氮气保护下90℃反应8h。减压蒸馏除去溶剂，将粗品溶于甲醇，用正己烷打浆，得橙红色中间体
ⅲ‑
2 184.8mg，产率52.1％。在100ml单口烧瓶中加入
ⅲ‑
2(141.9mg，0.2mmol)，碘乙烷(1.0ml)，乙腈(20.0ml)，氮气保护下90℃反应10h。减压除去乙腈后，加入kpf6饱和丙酮溶液(5.0ml)离子交换4h。减压蒸馏除去丙酮后，将粗品溶于二氯甲烷，用盐水洗涤3次。合并有机层，经无水na2so4干燥并蒸发以除去溶剂。然后通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷：甲醇＝30：1)纯化粗产物，得到红色固体光敏剂i-1 74.7mg，产率42.3％。
[0047]
具体实施例3
[0048]
同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，为式i-3所示化合物：
[0049][0050]
式i-3所示化合物的合成方法：
[0051][0052]
在250ml单口烧瓶中加入
ⅱ‑
2(271.4mg，0.6mmol)，5-(4-(二苯基氨基)苯基)噻吩-2-甲醛(177.6mg，0.5mmol)，哌啶(1.0ml)和乙腈(50.0ml)，氮气保护下90℃反应8h。减压蒸馏除去溶剂，将粗品溶于甲醇，用正己烷打浆，得橙红色中间体
ⅲ‑
3 238.4mg，产率60.4％。在100ml单口烧瓶中加入
ⅲ‑
3(141.9mg，0.2mmol)，碘乙烷(1.0ml)，乙腈(20.0ml)，氮气保护下90℃反应10h。减压除去乙腈后，加入kpf6饱和丙酮溶液(5.0ml)离子交换4h。减压蒸馏除去丙酮后，将粗品溶于二氯甲烷，用盐水洗涤3次。合并有机层，经无水na2so4干燥并蒸发以除去溶剂。然后通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷：甲醇＝30：1)纯化粗产物，得到红色固体光敏剂i-1 103.2mg，产率54.6％。
[0053]
具体实施例4
[0054]
同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，为式i-4所示化合物：
[0055][0056]
具有聚集诱导发光性能的ⅰ型和ⅱ型光敏剂，还可以为式i-5所示化合物，核磁氢谱如图1所示：
[0057][0058]
式i-4所示化合物、式i-5所示化合物的合成方法：
[0059][0060]
在250ml单口烧瓶中加入
ⅱ‑
1(187.3mg，0.6mmol)，5-(4-(二苯基氨基)苯基)噻吩-2-甲醛(177.6mg，0.5mmol)，哌啶(1.0ml)和乙腈(50.0ml)，氮气保护下90℃反应8h。减压蒸馏除去溶剂，将粗品溶于甲醇，用正己烷打浆，得橙红色中间体
ⅲ‑
1 186.8mg，产率57.5％。在100ml单口烧瓶中加入
ⅲ‑
1(129.8mg，0.2mmol)，碘乙烷(1.0ml)，乙腈(20.0ml)，氮气保护下90℃反应10h。减压除去乙腈后，通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷：甲醇＝30：1)纯化粗产物，得到光敏剂i-4 108.1，产率67.1％。在光敏剂i-4(80.5mg，0.1mmol)中加入kpf6饱和丙酮溶液(5.0ml)离子交换4h。减压蒸馏除去丙酮后，将粗品溶于二氯甲烷，用盐水洗涤3次。合并有机层，经无水na2so4干燥并蒸发以除去溶剂。然后通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷：甲醇＝30：1)纯化粗产物，得到红色固体光敏剂i-5 40.0mg，产率48.6％。
[0061]
光敏剂在pbs体系中的总活性氧产生能力情况，参照图2：
[0062]
在白光(400-650nm，40mw cm-2
)照射下，以2
′
,7
′‑
二氯二氢荧光素二乙酸酯(dcfh-da)为指示剂，以商用光敏剂孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)为参照，测试10μm光敏剂在pbs体系中的总活性氧产生能力。光照60s后，光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5分别使得指示剂在530nm处的荧光强度增强了86.4倍、91.0倍、120.7倍、127.9倍、132.9倍，远高于商用光敏剂rb(32.7倍)和ce6(3.4倍)，表明光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5均能够快速产生大量活性氧。
[0063]
光敏剂在pbs体系中的i型活性氧产生能力情况，参照图3：
[0064]
在白光(400-650nm，40mw cm-2
)照射下，以二氢罗丹明123(dhr123)为指示剂，以商用光敏剂孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)为参照，测试10μm光敏剂在pbs体系中的i型活性氧产生能力。如图3所示，在商业光敏剂二氢卟吩e6(ce6)存在下，dhr123的荧光强度几乎不随时间变化，表明二氢卟吩e6(ce6)不产生i型活性氧。用自由基
清除剂维生素c(vc)进一步验证i型活性氧的产生，与光敏剂i-5相比，rb触发dhr123的荧光强度较低，而加入维生素c仅将荧光抑制至90％，证明rb为ⅱ型光敏剂。相比之下，光敏剂i-5触发dhr123的高荧光，加入维生素c后荧光被严重抑制至6％；光敏剂i-1、i-2、i-3和i-4触发了dhr123的高荧光，且加入维生素c后荧光被严重抑制至15％-7％，说明光敏剂能够产生i型活性氧。
[0065]
光敏剂在pbs体系中的羟基自由基产生能力情况，参照图4：
[0066]
在白光(400-650nm，40mw cm-2
)照射下，以羟基苯基荧光素(hpf)为指示剂，以商用光敏剂孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)为参照，测试10μm光敏剂在pbs体系中的羟基自由基产生能力。当在hpf溶液中加入孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)后，几乎看不到荧光增强，说明孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)不产生羟基自由基。而当加入光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5后，随光照时间增加，515nm处的荧光快速增强，说明光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5能够在光照下产生羟基自由基。
[0067]
光敏剂在pbs体系中的ⅱ型活性氧产生能力情况，参照图5：
[0068]
在白光(400-650nm，40mw cm-2
)照射下，以9
′
，10
′‑
蒽二酰基双(亚甲基)二卤代酸(abda)为指示剂，以商用光敏剂孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)为参照，测试10μm光敏剂在pbs体系中的ⅱ型活性氧产生能力。白光照射3分钟后，不加光敏剂组abda的光吸收强度几乎没有变化，而孟加拉玫瑰红(rose bengal，rb)和二氢卟吩e6(ce6)组的吸光度分别下降19.2％和10.2％，光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5组迅速下降50.4％、53.7％、60.1％、61.8％、62.2％，表明光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5相较于商业光敏剂具有更好的ii型ros产生效果。
[0069]
光敏剂与大肠杆菌、金黄色葡萄球菌共孵育的共聚焦荧光图像，参照图6：
[0070]
将单个菌落接种到lb培养基中，并在摇床中(37℃,150r/min)培养。将在600nm处光密度为0.55的菌液稀释100倍，并在摇床上(37℃,150r/min)用光敏剂(光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5)孵育30min。孵育后，细菌用pbs清洗，然后通过离心浓缩(8000r/min,5min)。使用载玻片和盖玻片制样，通过共聚焦显微镜leica tcs sp8进行荧光成像。结果显示，用光敏剂孵育后，大肠杆菌呈空心棒状明亮荧光，金黄色葡萄球菌呈圆形明亮荧光，表明光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5可通过静电相互作用快速与细菌结合，从而实现荧光成像引导的光动力治疗。
[0071]
光敏剂对大肠杆菌或金黄色葡萄球菌的毒性情况，参照图7：
[0072]
采用平板菌落计数法来评价抗菌效果。首先，将30μl稀释处理后的细菌pbs溶液均匀涂抹在lb固体培养基上，然后将培养皿倒置在37℃的细菌培养箱中。24h后，对板进行拍照和计数。实验设pbs组、pbs+light组、光敏剂i组和光敏剂i+light组，每组3个平行对照。设置不同的光敏剂浓度，分别为2.5μm，5μm和10μm。分别加入光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5并在黑暗条件下培养时，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌组均显示出大量菌落，说明光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5具有出色的生物相容性。相比之下，在分别与光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5孵育后进行光照射，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的菌落数量均呈浓度依赖性急剧下降，表明光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5可在光照射下高效杀灭细菌。如图6所示，在与5μm光敏剂i-5孵育后，大肠杆菌的存活率降至2.26％，金黄色葡萄球菌的存活率降至1.64％，表明低
浓度的光敏剂i-5足以有效杀死细菌。
[0073]
光敏剂对细菌感染小鼠的伤口进行光动力治疗的情况，参照图8：
[0074]
将新购买的balb/c雄性小鼠养至体重为20
±
5g，将实验小鼠分为三组(每组4只)：pbs组、光敏剂i组和光敏剂i+light组。第0天，麻醉所有小鼠，预先用剃刀和脱毛膏除去背部毛发，用75％酒精对裸露的皮肤进行清洗消毒。第1天，建立大鼠皮肤感染大肠杆菌：(1)麻醉小鼠后，用皮肤活检打孔器在小鼠背部钻取2个直径为8mm的圆形伤口；(2)在伤口处滴加大肠杆菌悬液(1
×
109cfu ml-1
，20μl)，用3m透明敷料覆盖伤口感染2h；(3)感染后在伤口处分别滴加pbs、10μm光敏剂(光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5)溶液60μl，孵育15min；治疗结束，对小鼠常规饲养；(4)对光敏剂i+light组进行光照15min，40mw/cm2。在第1、3、5、8、10、12天，对伤口拍照、测量直径并记录，同时记录小鼠体重。图7是光敏剂i-5的治疗情况，治疗12天后，对照组和光敏剂i-5组创面未消退，而光敏剂+light组创面大部分修复，表明光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5通过光动力治疗加速伤口愈合过程并减少伤口细菌感染。
[0075]
光敏剂与hela细胞共孵育的共聚焦荧光图像，参照图9：
[0076]
将hela细胞接种到玻底培养皿(ф20mm，nest)后，继续培养12h。用光敏剂(光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5)孵育1h，吸走溶液，pbs清洗一次，加入新鲜培养基，通过共聚焦显微镜leica tcs sp8进行荧光成像。结果显示，与光敏剂孵育1h后，在hela细胞中观察到明亮的红色荧光，表明光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5具有良好的细胞穿透和成像能力。
[0077]
光敏剂在常氧、缺氧或厌氧的条件下对hela细胞的毒性，参照图10：
[0078]
hela细胞的活力通过甲基噻唑基二苯基四唑溴化物(mtt)测定法进行评估。首先，将细胞以每孔8
×
103个细胞的密度接种到96孔板上并培养8h。接着，将细胞分别与含有不同浓度光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5的培养基(15，10，5，2.5，1，0μm)一起孵育4h，然后用新鲜的dmem代替光敏剂i溶液。光照(40mw cm-2
)15min或避光后，进一步培养12h。每孔加入10μl mtt溶液(5mg ml-1
)，继续培养4h。去除上清液后，每孔加入100μl dmso溶解晶体。通过酶标仪(biotek synergy h4)记录570nm处mtt的吸光度来获取细胞活力，并将每组中仅与培养基孵育的细胞指定为具有100％细胞活力的细胞。缺氧或厌氧试验，在光照之前将培养板置于8％或1％的乏氧培养袋中平衡2h，并在乏氧袋中进行光照操作，其余操作一致。对于暗毒性测试，省去光照流程，其余操作与光毒性测试一致。经光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5处理的hela细胞在常氧(21％ o2)、缺氧(8％ o2)和厌氧(1％o2)状态下的存活率均低于4.57％，6.94％和50.78％。表明光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5在缺氧条件下具有显着的hela细胞杀伤作用。其中，经光敏剂i-5处理的hela细胞在常氧(21％ o2)、缺氧(8％ o2)和厌氧(1％ o2)状态下的存活率分别为2.60％，4.34％和41.28％。
[0079]
光敏剂对小鼠肿瘤进行光动力治疗情况，参照图11：
[0080]
将悬浮于100μl磷酸盐缓冲液(pbs)中的3
×
106个hela细胞注射到6周雌性裸鼠的右背部。当肿瘤大小达到约200mm3时，将小鼠随机分为三组(n＝5/组)：仅pbs组、光敏剂i组和光敏剂i+light组(白光40mw cm-2
，15min，光敏剂的剂量为10mg/kg)。每隔一天通过尾静脉对小鼠进行注射，同时测量并记录小鼠的体积。根据等式v＝ab2×
1/2确定肿瘤的体积，其中a和b分别是肿瘤的最长和最短直径。治疗9天后，对所有小鼠实施安乐死，采集肿瘤并成像。肿瘤大小按pbs组》光敏剂i组》光敏剂i+light组的顺序减小。9天后，对照组的平均肿瘤体积接近2000mm3，而光敏剂i-5+light组肿瘤生长速度明显减慢，表明光敏剂i-1、i-2、
i-3、i-4、i-5具有优异的抗肿瘤能力。
[0081]
光敏剂对表面的光动力抗菌情况
[0082]
将20μl光敏剂i-5(10μm)均匀涂布于载玻片上，待表面完全干燥后，移取105个金黄色葡萄球菌施加到涂层表面。将载玻片保存在黑暗中，直到载玻片明显变干。实验分为：对照组+光照组、对照黑暗组、光敏剂i+光照组和光敏剂i黑暗组(n＝3/组)，对照组除了不涂布光敏剂，其余操作相同。对光照组进行光照后(白光40mw cm-2
，15min)，与黑暗组共同置于黑暗条件下培养24h，再使用无菌棉签从表面去除细菌，放于lb固体琼脂上37℃连续稀释和孵育24h后，通过计算每毫升的菌落形成单位数(cfu/ml)来确定细菌的存活率。实验结果表明，对照组+光照组表面的菌落单位数为6.9cfu/ml，光敏剂(i-1、i-2、i-3、i-4、i-5)+光照组表面的菌落单位数分别为1.0cfu/ml、0.9cfu/ml、0.6cfu/ml、0.5cfu/ml、0.2cfu/ml，细菌存活率分别为13.5％、12.2％、8.1％、6.8％、3.0％，因此，光敏剂i-1、i-2、i-3、i-4、i-5对表面具有良好的光动力抗菌效果。
[0083]
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

技术特征：
1.同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，其特征在于，其化学结构式为：其中，r1、r2、r3和r4是脂肪烃、脂肪烃的衍生物基团、芳香烃、芳香烃的衍生物基团中的任意一种，且至少有一个为带正电荷的取代基；r5为氢、羟基、二甲氨基、三甲胺基、卤素或羧基中的任意一种，其中n＝0～12；r6为共轭基团中的任意一种。2.根据权利要求1所述的同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，其特征在于，r1为氢；r2为，曲线标记处为取代位，r7为脂肪烃或乙基；x为pf
6-或i-；r3和r4为氢；r5为氢，其中n＝0～12；r6为曲线标记处为取代位；r8和r9为氢或甲氧基中的任意一种。3.根据权利要求1所述的同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，其特征在于，其化学结构式为：4.根据权利要求3所述的同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，其特征
在于，将5-(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基)苯基)噻吩-2-甲醛、哌啶和乙腈混合，在氮气保护下90℃反应；减压蒸馏除去溶剂，将粗品溶于甲醇，用正己烷打浆，得到中间体
ⅲ‑
2；将
ⅲ‑
2、碘丙烷和乙腈混合，在氮气保护下90℃反应；减压除去乙腈后，加入kpf6饱和丙酮溶液进行离子交换；减压蒸馏除去丙酮后，将粗品溶于二氯甲烷，用盐水洗涤，合并有机层，经无水na2so4干燥并蒸发以除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到5.根据权利要求3所述的同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，其特征在于，将5-(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基)苯基)噻吩-2-甲醛、哌啶和乙腈，在氮气保护下90℃反应；减压蒸馏除去溶剂，将粗品溶于甲醇，用正己烷打浆，得到中间体
ⅲ‑
2；将
ⅲ‑
2、碘乙烷和乙腈混合，在氮气保护下90℃反应；减压除去乙腈后，加入kpf6饱和丙酮溶液进行离子交换；减压蒸馏除去丙酮后，将粗品溶于二氯甲烷，用盐水洗涤，合并有机层，经无水na2so4干燥并蒸发以除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到6.根据权利要求3所述的同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，其特征在于，将5-(4-(二苯基氨基)苯基)噻吩-2-甲醛、哌啶和乙腈混合，在氮气保护下90℃反应；减压蒸馏除去溶剂，将粗品溶于甲醇，用正己烷打浆，得中间体
ⅲ‑
3；将
ⅲ‑
3、碘乙烷和乙腈混合，在氮气保护下90℃反应；减压除去乙腈后，加入kpf6饱和丙酮溶液进行离子交换；减压蒸馏除去丙酮后，将粗品溶于二氯甲烷，用盐水洗涤，合并有机层，经无水na2so4干燥并蒸发以除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到
7.根据权利要求3所述的同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，其特征在于，将5-(4-(二苯基氨基)苯基)噻吩-2-甲醛、哌啶和乙腈混合，在氮气保护下90℃反应；减压蒸馏除去溶剂，将粗品溶于甲醇，用正己烷打浆，得
ⅲ‑
1；将
ⅲ‑
1、碘乙烷和乙腈混合，在氮气保护下90℃反应；减压除去乙腈后，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到8.根据权利要求3所述的同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，其特征在于，在中加入kpf6饱和丙酮溶液进行离子交换；减压蒸馏除去丙酮后，将粗品溶于二氯甲烷，用盐水洗涤，合并有机层，经无水na2so4干燥并蒸发以除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到9.权利要求1-8中任意一项所述的具有聚集诱导发光性能的ⅰ型和ⅱ型光敏剂的应用，其特征在于，作为光动力治疗的光敏剂使用，用于抑制细菌感染、灭活微生物或杀伤肿瘤组织，所述细菌包括大肠杆菌、幽门螺杆菌、肉毒杆菌、铜绿假单胞菌、链球菌或金黄色葡萄球菌；所述微生物包括孢子、病毒、古生菌、细菌、真菌、原生动物、藻类或血源性寄生虫；所述肿瘤包括黑色素瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、胆囊癌或食道癌。10.权利要求1-8中任意一项所述的同时产生i型和ii型活性氧的聚集诱导发光型光敏
剂的应用，其特征在于，作为表面抗菌清洁剂或表面抗菌清洁剂的添加物使用，用于灭活表面的微生物，所述微生物包括孢子、病毒、古生菌、细菌、真菌、原生动物、藻类或血源性寄生虫。

技术总结
同时产生I型和II型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂及其应用涉及化学领域。同时产生I型和II型活性氧的聚集诱导发光型光敏剂，可同时产生Ⅰ型和Ⅱ型活性氧，活性氧生成量远高于商业染料，具有更好的光动力效果。且本发明有效改善了光动力治疗的环境限制问题，有望取代商用光敏剂实现多场合的多重应用，如生物体内的抗菌和抗肿瘤，电子设备、公共设施、医疗卫生、商务办公或食品包装的表面抗菌清洁。商务办公或食品包装的表面抗菌清洁。商务办公或食品包装的表面抗菌清洁。


技术研发人员：王琪 朱为宏 王雨薇 朱志荣 石一琦 余倩倩 张翠云 刘世昌
受保护的技术使用者：华东理工大学
技术研发日：2023.02.23
技术公布日：2023/7/21