一种灯盏花素有机凝胶及其制备方法

1.本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种灯盏花素有机凝胶，以及制备所述灯盏花素有机凝胶的工艺。


背景技术：

2.灯盏细辛又名灯盏花，是菊科植物短葶飞蓬erigeron breviscapus (vant.) hand.-mazz.的干燥全草。始载于《滇南本草》，是云南苗族、彝族习用草药。其味辛、微苦，性温，归心、肝经。具有活血通络止痛、祛风散寒之功，临床可用于治疗中风偏瘫、胸痹心痛、风湿痹痛、头痛、牙痛等，口服或外用兼有。灯盏花素（breviscapine） 是从灯盏花中提取分离而得，以野黄芩苷（scutellarin）为主。灯盏花素几乎不溶于水（《1mg/ml），在绝大多数有机溶剂（如二氯甲烷、乙酸乙酯等）中溶解度甚至更低，在甲醇、乙醇等有机溶剂中溶解度不足5mg/ml，为其处置和应用带来极大不便。
3.现有灯盏花及灯盏花素相关上市药品以口服制剂为主，外用制剂仅5种、均为复方制剂，涉及凝胶、搽剂、气雾剂、酊剂等剂型。其中凝胶剂仅“肿痛凝胶”一种，含19味；以高浓度乙醇为溶剂、聚乙烯醇为凝胶材料制成，涂抹后可在皮肤局部成膜；主要用于跌打损伤、风湿关节痛、肩周炎、痛风、乳腺小叶增生。因此，对灯盏细辛外用功能的发掘和应用远远不足，特别是是缺乏以灯盏花素为原料的、简便高效的凝胶类外用制剂。
4.凝胶剂（gels）是一种常用剂型，其易于制备、便于使用、容纳性强，外用时可采取涂抹、贴敷、填充等方式，用于人体皮肤、黏膜、腔道等部位。目前外用凝胶制剂通常选择聚乙烯醇、卡波姆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、多糖等高分子材料，且以水凝胶为主。在制备凝胶剂的过程中一般采用分散法使上述凝胶材料在水中充分溶胀后形成凝胶，再加入药物和处方其它组份混匀而成。胶体粒子或高分子在一定条件下互相连接，形成空间网状结构，结构空隙中充满了作为分散介质的液体，这样一种特殊的分散体系称作凝胶。其通常没有流动性或流动性较低。内部常含有大量液体。例如血凝胶、琼脂的含水量都可达99%以上。可分为弹性凝胶和脆性凝胶。弹性凝胶失去分散介质后，体积显著缩小，而当重新吸收分散介质时，体积又重新膨胀，例如明胶等。脆性凝胶失去或重新吸收分散介质时，形状和体积都不改变，例如硅胶等。由溶液或溶胶形成凝胶的过程称为胶凝作用（gelation）。
5.现有技术“不同透皮吸收促进剂对灯盏花素凝胶剂透皮吸收的影响”（方睿等，中成药， 34(06):1174-1176，2012年）公开了一种载灯盏花素的凝胶剂及其制备方法，采用卡波姆为凝胶材料，并加入甘油作为保湿剂、氮酮作为透皮吸收促进剂、尼泊金甲酯作为抑菌剂等。现有技术“灯盏花素微乳凝胶剂的体外释放度考察”（黄庆德等，中国现代应用药学， 31(10):1212-1215，2014年）公开了一种载灯盏花素的微乳凝胶剂及其制备方法，将灯盏花素溶于油相，水相中加入卡波姆为凝胶材料、山梨酸钾作为抑菌剂，然后将水油两相混匀制成微乳。上述制胶技术均需加入大量特定凝胶材料方能形成凝胶，且以水为分散介质形成水凝胶，并需要加入多种添加剂。
6.区别于上述现有技术，本发明通过出人意料的发现了灯盏花素具有自胶凝能力从
而完成了本发明，本发明所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶采用有机溶剂作为分散介质、不添加凝胶材料即可形成凝胶，采用常规设备和工艺、制法简便高效；所得凝胶载药量高，性质稳定，且能够快速经皮渗透和吸收。


技术实现要素：

7.本发明的目的是提供一种灯盏花素自胶凝有机凝胶。直接以活性组份灯盏花素作为凝胶因子，并以特定有机溶剂作为分散介质。本发明的另一个目的是提供上述灯盏花素自胶凝有机凝胶的制备方法，其制法简便可控。本技术发明人出人意料地发现了灯盏花素具有自胶凝能力，非限定性的，发明人认为这种自胶凝的部分原因可能是由于灯盏花素分子之间及其与溶剂之间的分子相互作用。也就是说，将灯盏花素在良溶剂中充分溶解后，再均匀分散在不良溶剂中，这时随着溶解度的降低灯盏花素析出，灯盏花素的分子通过羟基等基团互相交联，形成了空间网状结构，结构空隙中充满溶剂，从而形成了除溶剂外仅含灯盏花素这一成分的凝胶。
8.具体地，本发明提供以下技术方案：一种灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：仅由灯盏花素和有机溶剂构成，无其它凝胶材料，灯盏花素同时作为活性成分和凝胶因子，所述有机溶剂基本上为灯盏花素的不良溶剂。
9.所述有机溶剂基本上为灯盏花素的不良溶剂是指所述有机溶剂整体上表现为不良溶剂的性质，即灯盏花素在所述有机溶剂中是不溶或难溶的，例如在制备灯盏花素自胶凝有机凝胶的过程中虽然使用了良溶剂，但在最终产品中良溶剂可以被去除；可以理解的，所述良溶剂也可以不去除，但由于良溶剂相对用量较少，在整个有机溶剂体系中不良溶剂占主体，从而所述有机溶剂整体表现为不良溶剂的性质。
10.灯盏花素在有机凝胶中的含量会对有机凝胶的性质产生一定程度的影响。非限定性的，本技术发明人认为，当灯盏花素含量特别低时，由于分子之间相互的作用力较弱，网状结构不稳固，可能不能形成较好的凝胶态。优选地，按凝胶的重量计，灯盏花素的含量大于等于2%，此时得到的凝胶性质优良。
11.更优选地，按凝胶的重量计，灯盏花素的含量大于等于4%。
12.在不除去所述有机溶剂中的良溶剂的情况下，所述有机溶剂由灯盏花素的良溶剂和不良溶剂组成，其中良溶剂的用量能够使凝胶中所含有量的灯盏花素在其中充分溶解；不良溶剂的用量能够使溶解有灯盏花素的良溶剂溶液充分分散。
13.相应的，也可以去除有机溶剂中的良溶剂，去除的方法是本领域常规的方法，如蒸发、透析、萃取、置换等方法。去除良溶剂后，得到的所述有机溶剂为灯盏花素的不良溶剂。
14.进一步优选地，所述不良溶剂为二氯甲烷、正丁醇、正辛醇、乙腈、丙三醇、二氧六环、三氟乙酸中的一种或几种。
15.更优选地，所述不良溶剂是二氯甲烷、丙三醇中的一种或几种。
16.优选地，所述良溶剂为二甲基亚砜、吡啶、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二乙基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺等溶剂中的一种或几种。
17.更优选地，所述良溶剂是二甲基亚砜。
18.优选地，所述良溶剂和不良溶剂的重量比为1:19-1:7。
19.本发明还提供一种所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶制备方法，其特征在于：采用反溶剂沉淀法制备凝胶，即称取灯盏花素原料药适量，加入良溶剂使之完全溶解，再与不良溶剂混合均匀，除去或不除去良溶剂，即得凝胶。
20.优选地，当良溶剂为二甲基亚砜时，不去除良溶剂。部分地，其原因是由于二甲基亚砜具有透皮吸收等性质，对于局部用药时有益的。
21.优选地，使用辅助手段例如超声或高速剪切来使良溶剂和不良溶剂混合均匀。优选地，辅助手段为超声。
22.一种灯盏花素有机凝胶，其在容器中倒置不流下，或体系黏度是与所用溶剂黏度的比值不低于10，或体系在流变学检测中储能模量（g’）与损耗模量（g”）之比不低于10。
23.本发明提供的灯盏花素有机凝胶制法简便，价格低廉且重现性好。
24.综上所述，发明人通过出人意料的研究发现了，采用恰当的有机溶剂体系，能够制备灯盏花素凝胶，无需加入凝胶材料而自身形成高强度凝胶制剂，其经皮渗透性能也得到改善。并且上述制备凝胶的过程中不需要使用任何辅料和特殊装备，节约成本，便于规模化生产。
附图说明
25.图1为实施例1中灯盏花素有机凝胶及对比例1、2、3中灯盏花素混悬液的外观图、显微图和干燥样品扫描电镜图片。
26.图2为实施例1中灯盏花素有机凝胶及对比例1、2、3中灯盏花素混悬液的流变学测定结果。
27.图3为灯盏花素原料药及实施例1中灯盏花素有机凝胶的（a）粉末x射线衍射图以及（b）傅里叶变换红外光谱图。
28.图4为实施例2-12中灯盏花素有机凝胶的外观图。
29.图5为对比例4-22中灯盏花素混悬液的外观图。
30.图6为实施例1中灯盏花素有机凝胶及对比例6中灯盏花素混悬液的体外透皮曲线和相关参数。
31.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中得到技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。
具体实施方式
32.实施例1：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，1min）与二氯甲烷（9份）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图1d）。
33.实施例2：称取灯盏花素原料加入适量吡啶使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，1min）与二氯甲烷（9份）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4a）。
34.实施例3：称取灯盏花素原料加入适量n-甲基吡咯烷酮使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，1min）与二氯甲烷（9份）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4b）。
35.实施例4：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜和n,n-二甲基甲酰胺混合溶剂（体积比3:1）使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，1min）与二氯甲烷（9份）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4c）。
36.实施例5：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，3min）与正辛醇（7份）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4d）。
37.实施例6：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，3min）与正丁醇（7份）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4e）。
38.实施例7：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，1000w，5min）与丙三醇（19份）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4f）。
39.实施例8：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，800w，3min）与乙腈（9份）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4g）。
40.实施例9：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，800w，1min）与三氟乙酸混合溶剂（9份）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4h）。
41.实施例10：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，100w，5min）与二氯甲烷和三氟乙酸混合溶剂（9份，体积比1:1）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4i）。
42.实施例11：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在高剪切条件下（12000rpm，1min）与二氯甲烷和1,4-二氧六环（7份，体积比3:2）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4j）。
43.实施例12：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，200w，4min）与二氯甲烷和1,4-二氧六环（9份，体积比3:2）充分混合，即得灯盏花素有机凝胶（见附图4k）。
44.实施例13：取5mg灯盏花素原料药加入少量溶剂，涡旋混匀，观察体系状态；若药物未完全溶解，则继续添加少量溶剂；如此反复直至药物溶解完全、体系澄清。记录所需溶剂量，计算灯盏花素在该溶剂中的粗略溶解度。结果见表1。
45.表1 灯盏花素在不同溶剂中的粗略溶解度由表1可知，灯盏花素在二甲基亚砜、吡啶和n-甲基吡咯烷酮中易溶，在n,n-二乙基乙酰胺和n,n-二甲基甲酰胺溶解度也较高，均可作为潜在的良溶剂。
46.结合实施例和对比例，发现二甲基亚砜适应性广、在多数情况下均可使灯盏花素形成凝胶，且其毒性低、更安全、与绝大多数溶剂能够互溶，因此作为优选的良溶剂。
47.实施例14：由实施例1可知，灯盏花素在二氯甲烷体系中自胶凝的浓度为4%，其凝胶参数为：体系黏度与所用溶剂黏度的比值为240；实施例7的等灯盏花素浓度为2%，其凝胶参数为：体系黏度与所用溶剂黏度的比值为13；由此可知，4%的凝胶相对于2%的凝胶有更好的凝胶性能；因此，灯盏花素有机凝胶中灯盏花素的优选浓度为≥4%。
48.实施例15：灯盏花素有机凝胶的性质表征取实施例1所得灯盏花素有机凝胶（4%）及对比例1（0.5%）、2（1%）、3（1.75%）中灯盏花素混悬液适量，加入流变仪中测试，结果见图2。结果表明实施例1所得产物倒置不流下，其储能模量（g’）与损耗模量（g”）之比约为12.5，表明凝胶形成。
49.取实施例1所得灯盏花素有机凝胶适量，经冷冻干燥得干凝胶，粉碎过100目筛；取适量粉末用粉末 x-射线衍射仪（pxrd）进行扫描，测定条件为：扫描角度为2θ，步长为0.02
ꢀ°
，扫描速度为 8
ꢀ°
/min，扫描范围为 5 ~ 60
°
。结果见图3a。图3a显示，灯盏花素原料药显示多个特征峰，成结晶态；而实施例1中所形成凝胶则特征峰减弱，结晶度下降，表明自胶凝过程中灯盏花素原有晶格结构中分子有序排列被打乱并进行了一定程度的重新组装。
50.取上述干凝胶粉末适量，加少量kbr研匀压片，采用傅里叶变换红外光谱仪测定样品在4000~400cm-1
范围内的红外吸收，结果见图3b。图3b结果显示，与原料药物相比，实验例1中所形成的产物在3380、2922、1729、1602、1486、1364、1252、1185 cm-1
等处存在特征峰，且强度有所减小，表明自胶凝过程中潜在氢键形成等分子间相互作用。
51.实施例16：对实施例1所得灯盏花素有机凝胶及对比例6中灯盏花素混悬液的体外透皮性能进行测定。采用franz透皮扩散仪，以小鼠背部皮肤为屏障，磷酸盐缓冲液（ph=6.8）为接受介质，分别进行测试，在预定时间点取样测定接受液中药物浓度；绘制体外渗透曲线，计算渗透速率、累积透过量及皮内滞留量等关键参数。结果见图6。结果表明灯盏花素有机凝胶的透皮性能显著优于相应混悬液，不仅能快速吸收、无迟滞期，且12h累积皮肤透过量提高了2.3倍、稳态透皮速率提高了2倍。
52.本技术在筛选的过程中还曾进行了如下实验，在此作为对比例给出：对比例1：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，1min）与二氯甲烷（79份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图1a）。
53.对比例2：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，1min）与二氯甲烷（39份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图1b）。
54.对比例3：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，1min）与二氯甲烷（22份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图1c）。
55.对比例4：称取灯盏花素原料加入适量n,n-二甲基甲酰胺使之完全溶解形成浓度为10%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，1min）与二氯甲烷（1.5份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5a）。
56.对比例5：称取灯盏花素原料加入适量n,n-二乙基乙酰胺使之完全溶解形成浓度为10%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，1min）与二氯甲烷（1.5份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5b）。
57.对比例6：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在高剪切下（10000rmp，3min）与二氯甲烷（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5c）。
58.对比例7：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的
药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，3min）与无水乙醇（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5d）。
59.对比例8：称取灯盏花素原料加入适量吡啶使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，300w，5min）与环己烷（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5e）。
60.对比例9：称取灯盏花素原料加入适量吡啶使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，800w，4min）与正己烷（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5f）。
61.对比例10：称取灯盏花素原料加入适量吡啶使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，1000w，1min）与乙醚（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5g）。
62.对比例11：称取灯盏花素原料加入适量n,n-二甲基甲酰胺使之完全溶解形成浓度为10%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，2min）与乙酸乙酯（1.5份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5h）。
63.对比例12：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在高剪切条件下（12000rpm，2min）与乙腈（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5i）。
64.对比例13：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，1000w，1min）与1,3-丙二醇（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5j）。
65.对比例14：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，1000w，1min）与苯甲醇（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5k）。
66.对比例15：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，800w，3min）与三甘醇单乙醚（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5l）。
67.对比例16：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，700w，3min）与丙酮（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5m）。
68.对比例17：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，700w，3min）与r-碳酸丙烯酯（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5n）。
69.对比例18：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，200w，8min）与磷酸三乙酯（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5o）。
70.对比例19：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，300w，5min）与丙烯酸-2-羟乙酯（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5p）。
71.对比例20：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%
的药物溶液；将上述溶液（1份）在高剪切条件下（10000rmp，2min）与邻苯二甲酸二甲酯（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5q）。
72.对比例21：称取灯盏花素原料加入适量n,n-二甲基甲酰胺使之完全溶解形成浓度为10%的药物溶液；将上述溶液（1份）在高剪切条件下（12000rmp，2min）与肉豆蔻酸异丙酯（1.5份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5r）。
73.对比例22：称取灯盏花素原料加入适量二甲基亚砜使之完全溶解形成浓度为40%的药物溶液；将上述溶液（1份）在超声条件下（冰浴，600w，3min）与甲醇（9份）充分混合，所得混合体系未能形成凝胶（见附图5s）。
74.以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

技术特征：
1.一种灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：仅由灯盏花素和有机溶剂构成，无其它凝胶材料，灯盏花素同时作为活性成分和凝胶因子，所述有机溶剂基本上为灯盏花素的不良溶剂。2.根据权利要求1所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：按凝胶的重量计，灯盏花素的含量大于等于2%。3.根据权利要求2所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：按凝胶的重量计，灯盏花素的含量大于等于4%。4.根据权利要求1所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：所述有机溶剂由灯盏花素的良溶剂和不良溶剂组成，其中良溶剂的用量能够使凝胶中所含有量的灯盏花素在其中充分溶解；不良溶剂的用量能够使溶解了灯盏花素的良溶剂溶液充分分散。5.根据权利要求1或4所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：所述不良溶剂为二氯甲烷、正丁醇、正辛醇、乙腈、丙三醇、二氧六环、三氟乙酸中的一种或几种。6.根据权利要求5所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：所述不良溶剂是二氯甲烷、丙三醇中的一种或几种。7.根据权利要求4所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：所述良溶剂为二甲基亚砜、吡啶、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二乙基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺等溶剂中的一种或几种。8.根据权利要求7所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：所述良溶剂是二甲基亚砜。9.根据权利要求4所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：所述良溶剂和不良溶剂的重量比为1:19-1:7。10.根据权利要求1所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶，其特征在于：在容器中倒置不流下，或体系黏度与所用溶剂黏度的比值不低于10，或体系在流变学检测中储能模量g’与损耗模量g”之比不低于10。11.一种权利要求1所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶制备方法，其特征在于：采用反溶剂沉淀法制备凝胶，即称取灯盏花素原料药适量，加入良溶剂使之完全溶解，再与不良溶剂混合均匀，除去或不除去良溶剂，即得凝胶。12.根据权利要求11所述的灯盏花素自胶凝有机凝胶制备方法，其特征在于：使用超声或高速剪切使良溶剂和不良溶剂混合均匀。

技术总结
本发明提供了一种灯盏花素有机凝胶及其制备方法，其采用有机溶剂体系作为分散介质，灯盏花素既是活性成分又是凝胶因子，无需额外添加凝胶材料；其制法简便高效，所得凝胶可用于进一步加工成相应制剂供外用治疗局部或全身疾病。本发明制得的灯盏花素凝胶，其载药量高、经皮渗透和皮肤滞留的效果更佳，配方简单、制法简便，利于实现工业生产和应用。利于实现工业生产和应用。


技术研发人员：王文苹 马燕 王皎 董志 金文彬 姚新成 刘娜 侯安国 程欣
受保护的技术使用者：云南中医药大学
技术研发日：2023.04.14
技术公布日：2023/7/22