一种三价碘试剂参与的糖苷化方法

1.本发明属于糖化学技术领域，更具体地，涉及一种三价碘试剂参与的糖苷化方法，尤其涉及一种三价碘试剂参与的、过渡金属催化剂和酸共同作用活化糖基供体的糖苷化方法。


背景技术：

2.糖类物质是涉及生命活动本质的四类重要的生物分子之一，其广泛分布于动物、植物、微生物和病毒中，在生物体中发挥着重要的作用。研究表明，糖类物质在抗癌、抗炎、抗病毒、抗糖尿病、免疫调节、器官移植等诸多领域均具有良好的应用前景。因此，建立高效的糖类物质合成方法，对研究天然糖类物质的生物学功能、开发糖类新药和疫苗具有十分重要的意义。糖类物质合成的关键是通过糖苷化反应高效构建糖苷键，然而自1879年第一个糖苷化反应诞生至今，尽管糖化学工作者们已经发展了数十种不同模式的糖苷化反应，温和、高效、底物适用性广的糖苷化方法仍旧十分缺乏，许多具备良好生物活性的糖类物质缺乏行之有效的糖苷化方法用以进行化学合成，极大地阻碍了糖类物质的研究和糖类新药的开发。
3.一百多年来，人们发展了卤代糖、糖基半缩醛、乙酸酯、烯糖、硫苷、硒苷、三氯乙酰亚胺酯、邻炔基苯甲酸酯等上百种不同类型的糖基供体，其中，硫苷、硒苷及氧苷供体由于其易制备、耐储存等优点是糖化学合成中最常用的糖基供体，在寡糖合成中具有重要地位。硫苷和硒苷供体的活化和糖苷化已见诸报道，这些糖苷化方法中糖基供体的活化试剂(或方法)主要有以下四类：金属盐、卤鎓离子试剂、硫鎓离子试剂和单电子转移试剂/方法。其中早期使用的金属盐，尤其是重金属盐活化剂往往需要使用化学计量，反应条件苛刻，且存在高毒、后处理困难、反应重复性差的问题；现有卤鎓离子试剂和硫鎓离子试剂促进的糖苷化方法虽有部分得到了广泛的使用，但大都需要使用过量促进剂才能有效活化，且大多的促进剂昂贵且有毒，反应条件也不够温和，对反应物的兼容性差；单电子转移试剂/方法目前虽有部分报道，但相关领域的研究尚不够成熟和深入，适用的范围有限。申请人团队也报道了利用金属rh催化剂和布朗斯特酸相继催化(h
+
)活化硫苷的方法(j.am.chem.soc.2019,141,11775-11780)，与本发明方法相比rh/h
+
催化的硫苷活化方法存在只能使用贵金属铑盐，且部分硫苷的活化需要较高催化当量的rh催化剂，此外还需使用具有爆炸风险的偶氮试剂，以及糖基受体适用范围有限等问题。
4.人们对糖类化合物，尤其是复杂糖类化合物合成的需求与日俱增，然而，基于现有的方法和技术，大量的具有良好应用价值和发展潜力的糖类物质仍难以实现化学合成，因此发展一种以硫苷和硒苷为糖基供体的、温和高效的糖苷化方法，在糖化学合成中具有十分重要的意义。


技术实现要素：

5.针对现有方法的上述缺陷或改进需求，本发明的目的在于提供一种新的糖苷化方
法，该方法通过三价碘试剂来实现糖基供体的活化，可以避免使用危险的偶氮试剂和昂贵的金属催化剂，是一种温和、高效、易操作、成本低、底物适用性广的糖苷化方法。
6.根据上述目的，本发明提供提供了一种三价碘试剂参与的糖苷化方法，糖基供体(i)在三价碘试剂、过渡金属催化剂存在下被活化，然后与受体(ii)在酸催化下反应或直接反应，得到糖苷化产物(iii)，
7.反应方程式如下：
[0008][0009]
其中，糖基供体(i)中，gly为糖环上一个或多个羟基被保护基保护的糖基；x为氧(o)、硫(s)或硒(se)原子；r为烷基或芳基。
[0010]
所述糖基供体(i)中，r为烷基时，优选自乙基(et)、异丙基(ipr)、苄基(bn)，r为芳基时，优选自苯基(ph)、对甲基苯基(tol)或2-乙基苯基(
°
ep)；
[0011]
糖基gly选自式(i-a)或式(i-b)所示结构中的一种，其中糖环上的取代基可为氢、烷基、烷氧基、酰氧基、、硅氧基、取代的氨基、环状缩醛、环状缩酮或糖基；
[0012]
优选地，所述式(i-a)选自以下任一结构的化合物：
[0013][0014]
优选地，所述式(i-b)选自以下任一结构的化合物：
[0015][0016]
所述糖基受体(ii)为亲核试剂nu-h，选自含有一个或多个自由羟基的糖类、醇类、酚类、黄酮类、羧酸类(此时无需额外再加酸)、磷酸类、嘧啶类、嘌呤类、酰胺类、磺酰胺类、胍类、芳基胺类、吲哚类、烯醇硅醚类、硫醇或硫酚类亲核试剂。
[0017]
优选地，所述含有一个或多个自由羟基的糖类受体选自以下任一结构的化合物：
[0018][0019]
优选地，所述醇类或酚类受体选自以下任一结构的化合物：
[0020][0021]
优选地，所述黄酮类受体选自以下结构的化合物：
[0022][0023]
优选地，所述羧酸或磷酸类受体选自以下结构的化合物：
[0024][0025]
优选地，所述嘧啶类受体选自以下任一结构的化合物：
[0026][0027]
优选地，所述嘌呤类受体选自以下任一结构的化合物：
[0028][0029]
优选地，所述酰胺类受体选自以下任一结构的化合物：
[0030][0031]
优选地，所述磺酰胺类受体选自以下结构的化合物：
[0032][0033]
优选地，所述胍类受体选自以下结构的化合物：
[0034][0035]
优选地，所述芳基胺类受体选自以下结构的化合物：
[0036][0037]
优选地，所述吲哚类受体选自以下结构的化合物：
[0038][0039]
优选地，所述烯醇硅醚类受体选自以下任一结构的化合物：
[0040][0041]
优选地，所述硫醇或硫酚类受体选自以下任一结构的化合物：
[0042][0043]
所述三价碘试剂选自式(iv-a)所示的碘叶立德试剂和式(iv-b)所示的亚氨基碘化物。其中，r1、r2为相同或各自独立的烷基酰基(alkyl-co)、芳甲酰基(arco)、烷基磺酰基(alkyl-so2)、芳基磺酰基(arso2)、烷氧基酰基(alkyl-oco)、酚氧酰基(aro-co)等；r3为磺酰基，优选为对甲苯磺酰基(ts)；ar为芳基，优选自苯基(ph)、2-甲氧基苯基(o-ome-ph)、2-硝基苯基(o-no
2-ph)。
[0044][0045]
优选地，式(iv-a)所示的碘叶立德选自以下任一结构的化合物：
[0046][0047]
优选地，式(iv-b)所示的亚氨基碘化物为:
[0048][0049]
更优选地，所述三价碘试剂为式(iv-1)所示的碘叶立德试剂。
[0050]
在一种实施方式中，所述式(ii)所示的糖基受体的与三价碘试剂的摩尔比可以为1:(1～6)，优选地为1:(1～4)，例如1:(1.3～3)、例如1:(1.5～2)。
[0051]
所述的过渡金属催化剂为含有铜或铑的物质，其中，含有铜的物质选自铜的无机
酸盐、有机酸盐、铜络合物，例如选自氯化亚铜(cucl)、溴化亚铜(cubr)、碘化亚铜(cui)、溴化亚铜
·
二甲基硫醚(cubr
·
sme2)、四氟硼酸四乙腈亚铜(cu(mecn)4bf4)、三氟甲磺酸亚铜(cuotf)、醋酸亚铜(cuoac)、六氟乙酰丙酮酸亚铜
·
1,5-环辛二烯(cu(hfacac)(cod))、氯[1,3-双(2,6-二异丙苯基)咪唑-2-亚基]亚铜((ipr)cucl)、二苯基磷酸亚铜(ph2po2cu)、噻吩-2-甲酸亚铜(cutc)、氯化铜(cucl2)、溴化铜(cubr2)、醋酸铜(cu(oac)2)、乙酰丙酮酸铜(cu(acac)2)、六氟乙酰丙酮酸铜(cu(hfacac)2)、对甲苯磺酸酸铜(cu(ots)2)、三氟甲磺酸铜(cu(otf)2)、硫酸铜(cuso4)、三氟甲磺酸亚铜甲苯络合物((cuotf)2·
toluene)；含有铑的物质选自醋酸铑(ii)二聚体(rh2(oac)4)、辛酸铑(ii)二聚体(rh2(oct)4)。优选地，所述过渡金属催化剂选自cucl、cubr、cui、cubr
·
sme2、cu(mecn)4bf4、cuotf、cuoac、(ipr)cucl、ph2po2cu、cutc、cucl2、cubr2、cu(oac)2)、cu(acac)2、cu(otf)2、(cuotf)2·
toluene、rh2(oac)4、rh2(oct)4；更优选地选自cucl、cubr、cui、cutc、cu(mecn)4bf4和cubr2，最优选地选自cucl和cubr。
[0052]
在一种实施方式中，以摩尔百分数(mol％)计，所述过渡金属催化剂的用量为糖基受体的0.01～10％，例如0.01％、0.025％、0.05％、0.1％、0.25％、0.5％、5％，10％等，以及这些任意值组成的区间范围或范围内的任意数值，例如0.01～5％，例如0.1～1％，例如0.25～0.5％。
[0053]
所述酸催化剂选自布朗斯特酸或路易斯酸。例如，所述布朗斯特酸选自甲磺酸(msoh)、对甲苯磺酸(tsoh)、樟脑磺酸(csa)、三氟甲磺酸(tfoh)、三氟甲磺酸-2,5-二叔丁基吡啶盐(tfoh
·
dtbp)、三氟甲磺酸-2,5-二叔丁基-4-甲基吡啶盐(tfoh
·
dtbmp)、三氟甲磺酸吡啶盐(tfoh
·
pyr)、三氟甲磺酸二异丙胺盐(tfoh
·
ipr2nh)、四氟硼酸乙醚(hbf4·
et2o)、双三氟甲磺酰亚胺(tf2nh)；所述路易斯酸选自三氟化硼乙醚(bf3·
et2o)、三(五氟苯基)硼烷(bcf)、三氟甲磺酸三甲基硅酯(tmsotf)、三氟甲磺酸三乙基硅酯(tesotf)、三氟甲磺酸铜(cu(otf)2)、三氟甲磺酸亚铜(cuotf)、三苯甲基四(五氟苯基)硼酸盐(ph3cb(c6f5)4)。优选地，所述酸选自tfoh、tfoh
·
dtbp、tf2nh、tmsotf、cu(otf)2、bf3
·
et2o或利用酸性底物(羧酸)自身酸性促进糖苷化反应，不额外加酸；更优选地，所述酸选自tfoh、tmsotf和tfoh
·
dtbp。
[0054]
优选地以摩尔百分数(mol％)计，所述酸的用量为糖基受体的5～30％，例如5～25％，例如10％～25％，例如10～20％。所述糖基受体(ii)为羧酸时，所述酸的用量可为0。
[0055]
优选地，所述反应在有机溶剂中进行。所述有机溶剂可选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、乙腈、四氢呋喃中的一种或多种的组合。优选地，有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或其组合。具体地，反应溶剂可以由本领域技术人员根据常识进行选择。
[0056]
所述反应温度可以为-78℃至30℃，例如-60℃、-40℃、-20℃、-10℃、0℃、10℃、25℃或者这些温度值组成的任意区间范围，优选地为-78℃至25℃，例如-78℃至0℃，例如-60℃至0℃，例如-40℃至0℃，例如-10℃至0℃。具体地，反应温度可以由本领域技术人员根据常识进行选择。
[0057]
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，主要具备以下的技术优点：
[0058]
(1)本发明反应温和、高效，避免使用危险的偶氮试剂和昂贵的金属催化剂。
[0059]
(2)本发明中温度适用范围广，三价碘试剂、过渡金属催化剂和酸选择范围广，为不同活性底物糖苷化的顺利进行提供了更灵活的选择，适用底物范围广泛，对不同类型、不同结构的糖基供体、受体均有很好的适用性。
[0060]
(3)本发明所用的三价碘试剂可快速大量制备，成本低廉。
[0061]
(4)本发明所用的过渡金属催化剂可选自常见、廉价丰产金属盐或络合物，毒性低，且催化剂用量更小。
[0062]
(5)本发明所用酸催化剂可选自市售常见的布朗斯特酸或路易斯酸；6)本发明所用到的供体可为合成技术成熟、性质稳定，易于制备及保存的硫苷、硒苷及氧苷供体。
[0063]
综上，本发明提供的三价碘试剂参与的高效糖苷化方法有效地克服了现有方法中存在的反应条件苛刻、底物适用性窄或供体结构复杂不易制备、供体稳定性差不易储存等问题，为糖类物质的合成提供了易于实施的新方案。
具体实施方式
[0064]
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
[0065]
除非另有说明，本发明中所用的原料或试剂均市售可得。所有试剂均是商品级的，并按照收到的标准使用。所有的水分敏感反应均在氩气气氛中进行。反应用薄层色谱(tlc)监测，用紫外吸收(254nm)检测，必要时用体积分数为10％的硫酸乙醇溶液喷洒，在80-150℃下碳化显色。flash柱层析采用硅胶h。1h和
13
c核磁共振光谱，采用氘代氯仿(cdcl3)作为氘代试剂，在bruker av 400、bruker av 600上记录。化学位移(δ)以ppm表示，以四甲基硅烷为内标。偶合常数(j)以hz表示。
[0066]
除非另有说明，本发明中使用的科学和技术名词及缩略词具有本领域技术人员所通常理解的含义。例如，本发明中的“当量”是指参与反应的各物质的物质的量的比值；又如，部分缩略词的含义如下：
[0067]
缩略词中文含义缩略词中文含义me甲基nap萘甲基et乙基ns对硝基苯磺酰基ipr异丙基ph苯基ac乙酰基phth邻苯二甲酰基bn苄基tbs叔丁基二甲基硅基bz苯甲酰基tbdps叔丁基二苯基硅基
t
bu叔丁基tms三甲基硅基boc叔丁氧羰基tips三异丙基硅基n-bu正丁基tol対甲苯基cbz苄氧羰基ts对甲基苯磺酰基fmoc芴甲氧羰基tf三氟甲磺酰基mecn乙腈dce1,2-二氯乙烷
msoh甲磺酸bstfa双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺
[0068]
在本发明的糖苷化方法中，包括步骤：将糖基供体(i)与三价碘试剂混合，加入过渡金属催化剂发生预活化反应、然后加入受体(ii)、酸催化剂发生糖苷化反应，获得糖苷化产物(iii)；或者将糖基供体、受体与三价碘试剂混合，加入过渡金属催化剂发生活化反应，然后加入酸催化剂发生糖苷化反应，获得糖苷化产物(iii)。详细实验过程可参考下述实施例。
[0069]
实施例1-54
[0070]
实施例1-22、24-51中：将糖基供体化合物i(1.2eq.)与三价碘试剂在反应溶剂二氯甲烷中混合，在表1所示温度下加入过渡金属催化剂反应至化合物i消失或不再减少，然后依次加入受体化合物ii(1.0eq.)与酸催化剂反应，tlc监测反应完全后，加入饱和nahco3溶液中止反应，并使用二氯甲烷萃取反应液。萃取液浓缩后经硅胶柱层析分离纯化得糖苷化产物。
[0071][0072]
实施例23、52-54中：将糖基供体(i)与受体(ii)、三价碘试剂在反应溶剂二氯甲烷中混合，在表1所示温度下加入过渡金属催化剂至反应完全，然后加入酸催化剂反应，tlc监测反应完全后，加入饱和nahco3溶液中止反应，并使用二氯甲烷萃取反应液。萃取液浓缩后经硅胶柱层析分离纯化得糖苷化产物。
[0073][0074]
表1
[0075]
[0076]
[0077][0078][0079]
iii-01：1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.42(m,2h),7.35-7.25(m,13h),5.48(dd,j＝
[0080]
1.8,3.0hz,1h),5.30(dd,j＝3.6,9.6hz,1h),5.14(d,j＝1.8hz,1h,h-1
′
),5.02(t,j＝9.6hz,1h),4.85(d,j＝12.0hz,1h),4.81(d,j＝11.4hz,1h),4.68(d,j＝11.4hz,1h),4.63(d,j＝11.6hz,1h),4.60(d,j＝3.6hz,1h,h-1),4.54(s,2h),4.10(d,j＝1.8hz,1h),3.96(dd,j＝3.6,10.2hz,1h),3.93(m,2h),3.88(dd,j＝2.4,9.6hz,1h),3.62(dd,j＝6.6,9.6hz,1h),3.58(dd,j＝6.6,9.6hz,1h),3.36(s,3h),2.04(s,3h),2.02(s,3h),1.98(s,3h),1.12(d,j＝6.0hz,3h).
[0081]
iii-02：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.33-7.18(30h,m,ar-ch),5.00(1h,s,h-1),4.90(1h,d,j＝10.4hz,phch2),4.86(1h,d,j＝11.2hz,phch2),4.69(2h,d,j＝11.6hz,phch2),4.56-4.51(7h,m,6xphch2,h-1’,4.44(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.37(1h,d,j＝12.0hz,phch2),3.91-3.84(1h,m,h-5),3.77-3.70(3h,m),3.66-3.39(6h,m),3.30(3h,s,och3),1.01(3h,d,j＝6.0hz,h-6).
[0082]
从上述实施例可以看出，不同的供体结构，例如乙基硫苷、异丙基硫苷、苄基硫苷、对甲苯基硫苷、苯基硫苷、邻乙基苯硫苷均表现出良好的效果，优选为乙基硫苷、异丙基硫苷、苄基硫苷等烷基硫苷，更优选为乙基硫苷；使用不同的三价碘试剂都可以获得较好的的收率，优选为iv-1～iv-8，更优选为iv-1。
[0083]
使用不同的过渡金属催化剂，例如不同的铜盐以及铑盐，均可以获得良好的收率，优选的过渡金属催化剂为氯化亚铜(cucl)、溴化亚铜(cubr)、碘化亚铜(cui)、溴化亚铜
·
二甲基硫醚(cubr
·
sme2)、四氟硼酸四乙腈亚铜(cu(mecn)4bf4)、三氟甲磺酸亚铜(cuotf)、醋酸亚铜(cuoac)、氯[1,3-双(2,6-二异丙苯基)咪唑-2-亚基]亚铜((ipr)cucl)、二苯基磷酸亚铜(ph2po2cu)、噻吩-2-甲酸亚铜(cutc)、氯化铜(cucl2)、溴化铜(cubr2)、醋酸铜(cu(oac)2)、乙酰丙酮酸铜(cu(acac)2)、六氟乙酰丙酮酸铜(cu(hfacac)2)、对甲苯磺酸酸铜(cu(ots)2)、三氟甲磺酸铜(c u(otf)2)、三氟甲磺酸亚铜甲苯络合物((cuotf)2·
toluene)、rh2(oac)4、rh2(oct)4等；其中以摩尔百分数计，所述过渡金属催化剂的用量为糖基受体的0.01～10％，例如0.01～5％，例如0.1～1％，0.25～0.5％，例如0.5％。
[0084]
使用不同的酸催化剂，例如布朗斯特酸、布朗斯特酸盐或路易斯酸均可发挥催化作用，例如，优选的酸催化剂为三氟甲磺酸(tfoh)、三氟甲磺酸-2,5-二叔丁基吡啶盐(tfoh
·
dtbp)，三氟甲磺酸-2,5-二叔丁基-4-甲基吡啶盐(tfoh
·
dtbmp)、双三氟甲磺酰亚胺(tf2nh)、三氟甲磺酸三甲基硅酯(tmsotf)、三氟甲磺酸铜(cu(otf)2)等；其中以摩尔百分
数计，所述酸催化剂的用量为糖基受体的5～30％，更优选地为10％～25％，例如10～20％。
[0085]
实施例55-103
[0086]
如无特别说明，实施例55-103的糖苷化反应的标准操作程序为：将糖基供体、碘叶立德iv-1和干燥的分子筛ms(160mg/ml的ch2cl2溶液形式)置于schlenk瓶中，以橡胶塞密封，于双排管上以氩气置换的方式除氧；然后在氩气氛中加入无水ch2cl2(c＝0.1m，以当量为1.0的反应物计算)，将反应体系预冷至0℃，加入浓度为0.02m的cucl乙腈溶液(0.5mol％)，0℃反应约5min至反应完全，然后加入糖基受体和酸催化剂(20mol％)，于0℃反应至反应完全，加入饱和nahco3溶液中止反应。萃取后浓缩物经硅胶柱层析分离纯化得糖苷化产物。部分实施实例中，凡有特别说明的内容与反应标准操作程序不一致的，以特别说明的内容为准。
[0087]
实施例55：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-03
[0088][0089]
根据反应标准操作程序，将供体i-15(30.0mg，0.058mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(24.1mg，0.072mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-15转化完全后加入受体ii-01(22.3mg，0.048mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-03(42.5mg，96％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.93(d,j＝7.8hz,2h,ar-h),7.86(d,j＝7.8hz,2h,ar-h),7.54-7.25(m,26h,ar-h),5.56(t,j＝9.6hz,1h),5.44(s,1h),5.39(t,j＝8.4hz,1h),4.98(d,j＝10.8hz,1h,phch2),4.86(d,j＝11.4hz,1h,phch2),4.78(d,j＝12.6hz,1h,phch2),4.73(d,j＝7.8hz,1h),4.70(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.63(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.55(d,j＝3.6hz,1h),4.31(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.22(dd,j＝5.4,10.8hz,1h),3.95(t,j＝9.0hz,1h),3.85(t,j＝9.0hz,1h),3.78(t,j＝9.6hz,1h),3.64(dd,j＝3.0,10.8hz,1h),3.54
–
3.49(m,2h),3.46(m,1h),3.39-3.35(m,2h),3.28(s,3h),
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ165.63,165.07,139.54,138.44,137.82,136.99,133.42,133.16,129.87,129.57,129.23,129.16,128.96,128.66,128.55,128.49,128.41,128.33,128.30,128.17,127.92,127.61,127.44,126.27,101.50,100.90,98.50,80.03,78.98,75.49,73.76,73.65,73.03,72.34,69.64,68.72,67.53,66.44,55.48.hrms(esi
+
):calc.for c
55h54
nao
13
[m+na]
+
945.3457,found:945.3445.
[0090]
实施例56：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-04
[0091]
方案一
[0092][0093]
根据反应标准操作程序，将供体i-32(35.2mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂
iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-32转化完全后加入受体ii-01(20.0mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-04(43.8mg，94％)。
[0094]
方案二
[0095][0096]
根据反应标准操作程序，将供体i-32(35.2mg，0.052mmol，1.2当量)，受体ii-01(20.0mg，0.043mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-32转化完全后加入tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-04(41.0mg，88％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.49
–
7.26(m,15h,ar-h),5.42
–
5.36(m,1h),5.33(d,j＝3.9hz,1h),5.07(t,j＝8.5hz,1h),5.02(t,j＝7.6hz,1h),4.96(d,j＝11.6hz,1h),4.87(dd,j＝10.6,3.6hz,1h),4.79(d,j＝12.0hz,1h),4.72(dd,j＝15.3,5.7hz,3h),4.57(dd,j＝8.0,4.3hz,2h),4.46(d,j＝8.1hz,1h),4.42(d,j＝12.0hz,1h),4.22(dd,j＝12.5,3.5hz,1h),4.14(dd,j＝12.0,2.8hz,1h),4.07(dd,j＝12.1,3.9hz,1h),3.99(dd,j＝12.5,2.1hz,1h),3.91
–
3.83(m,3h),3.83
–
3.77(m,2h),3.61(t,j＝9.4hz,2h),3.47(dd,j＝9.2,3.7hz,1h),3.37(s,3h),3.15(dt,j＝9.7,3.3hz,1h),2.11(s,3h),2.08(s,3h),2.05(d,j＝2.5hz,3h),2.02(s,3h),1.98(s,3h),1.97
–
1.92(m,6h).
[0097]
实施例57：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-05
[0098]
方案一
[0099][0100]
根据反应标准操作程序，将供体i-34(22.8mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-34转化完全后加入受体ii-01(20.0mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-05(30.4mg，89％)。
[0101]
方案二
[0102][0103]
根据反应标准操作程序，将供体i-34(22.8mg，0.052mmol，1.2当量)，受体ii-01(20.0mg，0.043mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-34转化完全后加入tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-05(30.1mg，88％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.40-7.20(15h,m,ar-h),5.00(1h,t,j
＝9.2hz),4.97-4.91(2h,m),4.87(1h,t,j＝9.2hz),4.75-4.70(3h,m,phch2),4.57(1h,d,j＝11.6hz,phch2),4.55(1h,d,j＝3.2hz,h-1),4.47(1h,d,j＝8.0hz,h-1
′
),4.40(1h,d,j＝12.0hz,phch2)4.12(1h,dd,j＝12.0,4.0hz,h-6a),3.88-3.79(3h,m),3.74(1h,dd,j＝10.8,2.8hz),3.60-3.56(2h,m),3.45(1h,dd,j＝8.4,4.4hz)3.34(3h,s,-och3),3.30-3.26(1h,m),1.98(3h,s,-coch3),1.96(3h,s,-coch3),1.93(3h,s,-coch3),1.92(3h,s,-coch3).
[0104]
实施例58：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-06
[0105][0106]
根据反应标准操作程序，将供体i-11(16.7mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.0mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-11转化完全后加入受体ii-02(20.0mg，0.042mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-06(29.8mg，95％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.00(2h,dd,j＝1.2,7.8hz,ar-h),7.58(1h,m,ar-h),7.45(2h,t,j＝7.8hz,ar-h),7.41(2h,d,j＝7.2hz,ar-h),7.35-7.27(8h,m,ar-ch),5.18(1h,dd,j＝8.4,10.2hz,h-2
′
),5.11(1h,d,j＝3.0hz,h-4),5.00(1h,d,j＝10.8hz,phch2),4.98(1h,d,j＝11.4hz,phch2),4.90(1h,dd,j＝3.6,10.8hz,h-3),4.76(1h,d,j＝8.4hz,h-1
′
),4.75(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.63(1h,dd,j＝1.8,11.4hz,h-6a
′
),4.61(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.57(1h,d,j＝3.6hz,h-1),4.36(1h,dd,j＝5.4,11.4hz,h-6b),4.00(1h,t,j＝9.0hz,h-4),3.94(1h,m,h-5
′
),3.85(1h,dd,j＝8.4,9.6hz,h-3),3.54(1h,dd,j＝3.6,9.6hz,h-2),3.48(1h,m,h-5),3.38(3h,s,och3),2.14(3h,s,coch3),2.04(3h,s,coch3),1.95(3h,s,coch3),0.99(3h,d,j＝6.6hz,h-6
′
).
[0107]
实施例59：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-07
[0108]
方案一
[0109][0110]
根据反应标准操作程序，将供体i-18(27.9mg，0.052mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-18转化完全后加入受体ii-03(20mg，0.043mmol,1.0当量)和tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-07(43.4mg，93％)。
[0111]
方案二
[0112][0113]
根据反应标准操作程序，将供体i-18(27.9mg，0.052mmol,1.2当量)，受体ii-03(20mg，0.043mmol,1.0当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-18转化完全后加入tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-07(35.9mg，89％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.36-7.24(28h,m,ar-h),7.18(m,2h,ar-h),4.99(1h,t,j＝8.4hz),4.80(1h,d,j＝12.0hz),4.77(2h,d,j＝11.4hz),4.74(1h,d,j＝12.0hz),4.67(2h,d,j＝12.0hz),4.64(1h,d,j＝3.6hz,h-1),4.58(1h,d,j＝11.4hz),4.55(1h,d,j＝10.8hz,h-1'),4.50(1h,d,j＝12.0hz),4.47(2h,d,j＝12.0hz),4.41(1h,d,j＝12.0hz),4.03(1h,d,j＝2.4hz),3.88(1h,m),3.84(1h,dd,j＝2.4,9.6hz),3.80-3.78(2h,m),3.70-3.61(5h,m),3.39-3.37(1h,m),3.35(s,3h,och3),1.74(3h,s,coch3).
[0114]
实施例60：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-08
[0115][0116]
根据反应标准操作程序，将供体i-28(25.6mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-28转化完全后加入受体ii-03(20mg，0.043mmol,1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-08(36.2mg，94％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.43
–
7.16(m,30h,ar-h),5.50(s,1h),4.78(d,j＝12.4hz,1h,ph ch2),4.78(d,j＝11.6hz,1h,phch2),4.70(d,j＝3.6hz,1h,h-1),4.69
–
4.63(m,3h,h-1
′
,phch2),4.59
–
4.51(m,3h,phch2),4.49(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.47
–
4.41(m,2h,phch2),4.12
–
4.02(m,3h),3.91
–
3.82(m,3h),3.79
–
3.73(m,2h),3.69(dd,j＝10.0,5.6hz,1h),3.61(dd,j＝10.0,6.4hz,1h),3.35(s,3h),3.32(dd,j＝10.0,3.0hz,1h),3.09(td,j＝10.0,4.8hz,1h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ139.0,138.6,138.6,138.5,138.4,137.7,129.0,128.7,128.5,128.5,128.4,128.4,128.3,128.2,128.1,128.0,127.9,127.7,127.7,127.6,127.5,127.5,126.2,102.8,101.4,98.5,78.6,78.6,78.4,76.5,75.4,75.0,73.8,73.4,73.4,72.3,69.8,69.3,68.7,67.7,55.5.hrms(esi
+
):calc.for c
55h58
nao
11
[m+na]
+
917.3871,found:917.3884.
[0117]
实施例61：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-09
[0118][0119]
根据反应标准操作程序，将供体i-36(16.7mg，0.052mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-36转化完全后加入受体ii-03(20mg，0.043mmol,1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-09(28.9mg，93％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.38(d,j＝7.2hz,2h,ar-h),7.32(dd,j＝4.8,12.6hz,10h,ar-h),7.28(m,1h,ar-h),7.27(m,2h,ar-h),5.38(d,2h,h-1',h-2'),5.29(dd,j＝4.2,7.2hz,1h,h-3'),4.81(d,j＝11.4hz,2h,phch2),4.66(d,j＝11.4hz,1h,phch2),4.65(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.60(d,j＝2.4hz,1h,h-1),4.55(d,j＝11.4hz,1h,phch2),4.51(d,j＝11.4hz,1h,phch2),4.29(dd,j＝3.6,11.6hz,1h,h-5a'),4.21(m,1h,h-4'),4.13(s,1h,h-4),4.09(dd,j＝6.6,12.0hz,1h,h-5b'),3.90(m,1h,h-5),3.87(d,j＝1.8hz,2h),3.68(dd,j＝9.6,6.6hz,1h,h-6a),3.55(dd,j＝6.0,9.0hz,1h,h-6b),3.36(s,3h,ome),2.04(s,3h),2.00(s,3h),1.91(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.56,169.55,169.26,138.51,138.29,138.19,128.43,128.38,128.27,127.80,127.77,127.64,127.50,127.46,107.15,98.72,78.09,78.01,76.16,75.77,74.91,73.71,73.43,73.40,71.13,69.20,68.65,64.63,55.37,20.74,20.54,20.42.hrms(esi
+
):calc.for c
39h46
nao
13
[m+na]
+
745.2831,found:745.2823.
[0120]
实施例62：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-10
[0121]
方案一
[0122][0123]
根据反应标准操作程序，将供体i-10(20.3mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-10转化完全后加入受体ii-04(20.0mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-10(32.5mg，95％)。
[0124]
方案二
[0125][0126]
根据反应标准操作程序，将供体i-10(20.3mg，0.052mmol，1.2当量)，受体ii-04(20.0mg，0.043mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-10转化完全后加入tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化
合物iii-10(29.1mg，85％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.36-7.23(13h,d,j＝7.6hz,ar-ch),7.15-7.13(2h,m,ar-ch),5.43(1h,dd,j＝2.0,3.2hz,h-2),5.39(1h,dd,j＝3.6,10.0hz,h-3),5.23(1h,t,j＝9.6hz,h-4),4.95(1h,s,h-1),4.81(1h,d,j＝10.8hz,phch2),4.77(1h,d,j＝2.0hz,h-1
′
),4.69(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.63-4.54(3h,m,phch2),4.48(1h,d,j＝10.8hz,phch2),4.22(1h,dd,j＝5.2,11.6hz,h-6a),4.20-4.15(1h,m,h-5),4.09(1h,dd,j＝2.0,11.6hz,h-6b),3.92(1h,br s,h-2
′
),3.90-3.82(2h,m,h-6a
′
,h-4
′
),3.75-3.70(3h,m,h-3
′
,h-5
′
,h-6b
′
),3.33(3h,s,och3),2.09(3h,s,coch3),2.07(3h,s,coch3),1.98(3h,s,coch3),1.97(3h,s,coch3).
[0127]
实施例63：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-11
[0128][0129]
根据反应标准操作程序，将供体i-18(27.7mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-18转化完全后加入受体ii-05(20.0mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-11(37.6mg，93％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.37
–
7.25(m,30h),5.03(t,j＝8.8hz,1h),4.95(d,j＝11.2hz,1h),4.83
–
4.73(m,5h),4.63(d,j＝11.6hz,1h),4.62(d,j＝12.0hz,1h)4.58
–
4.48(m,5h),4.37(d,j＝8.0hz,1h,h-1),4.07(dd,j＝10.8,1.6hz,1h),3.95(t,j＝9.2hz,1h),3.76
–
3.69(m,2h),3.68
–
3.59(m,4h),3.50(dd,j＝9.6,3.6hz,1h),3.48
–
3.40(m,2h),3.33(s,3h),1.85(s,3h).
[0130]
实施例64：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-12
[0131][0132]
根据反应标准操作程序，将供体i-14(24.8mg，0.052mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(28.8mg，0.086mmol，2.0当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-14转化完全后加入受体ii-05(20mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-12(35.3mg，93％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.53(4h,br s,ar-h),7.30-7.19(13h,m,ar-h),7.01-6.98(2h,m,ar-h),5.77(1h,dd,j＝8.8,10.4hz,h-2),5.39(1h,d,j＝8.8hz,h-1),5.13(1h,t,j＝10.0,10.2hz,h-3),4.80(1h,d,j＝10.8hz,phch2),4.66(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.60(1h,d,j＝10.8hz,phch2),4.52(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.38-4.32(3h,m),4.30(1h,dd,j＝4.4,12.0hz),4.12(1h,dd,j＝2.4,12.4hz),4.08-4.03(2h,m),3.84-3.83(1h,m),3.82(1h,dd,j＝9.6hz),3.61(2h,dd,j＝4.0,12.8hz),3.33(1h,dd,j＝3.6,9.6hz),3.20(1h,t,j＝9.2hz),3.12(3h,s,och3),2.04(3h,s,coch3),1.98(3h,s,coch3),1.80(3h,s,coch3).
[0133]
实施例65：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-13
[0134][0135]
根据反应标准操作程序，将供体i-35(24.7mg，0.034mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(14.1mg，0.042mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-35转化完全后加入受体ii-06(9.0mg，0.028mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-13(24.4mg，94％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.10
–
8.08(m,2h,ar-h),8.05
–
8.03(m,2h,ar-h),7.95
–
7.92(m,2h,ar-h),7.84
–
7.81(m,2h,ar-h),7.61
–
7.56(m,2h,ar-h),7.52
–
7.47(m,1h,ar-h),7.45
–
7.34(m,7h,ar-h),7.29
–
7.25(m,2h,ar-h),6.09(t,j＝10.2hz,1h,h-4’),5.90(dd,j＝10.2,3.6hz,1h,h-3’),5.70(dd,j＝3.0,1.8hz,1h,h-2’),5.48(dd,j＝10.2,9.6hz,1h,h-3),5.42(d,j＝1.8hz,1h,h-1’),5.15(t,j＝9.6hz,1h,h-4),5.10(d,j＝6.8hz,1h,ch2),4.95(d,j＝3.6hz,1h,h-1),4.88(dd,j＝10.2,3.6hz,1h,h-2),4.83(d,j＝6.6hz,1h,ch2),4.71
–
4.67(m,1h,h-6’a),4.50
–
4.43(m,2h,h-5’,h-6’b),3.96
–
3.90(m,1h,h-5),3.85(dd,j＝11.4,4.2hz,1h,h-6a),3.71(dd,j＝11.4,2.4hz,1h,h-6b),3.40(s,3h,-och3),2.06(s,3h,-coch3),2.00(s,3h,-coch3),1.97(s,3h,-coch3).
[0136]
实施例66：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-14
[0137]
方案一
[0138][0139]
根据反应标准操作程序，将供体i-12(17.4mg，0.052mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg,0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-12转化完全后加入受体ii-07(20mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-14(29.6mg，93％)。
[0140]
方案二
[0141][0142]
根据反应标准操作程序，将供体i-12(17.4mg，0.052mmol,1.2当量)，受体ii-07(20mg，0.043mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg,0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-12转化完全后加入tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-14(29.6mg，93％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.28(10h,m,ar-h),5.14-5.04(4h,m),4.93-4.87(3h,m),4.68(1h,d,j＝10.0hz),4.63(1h,d,j＝3.2hz,h-1),4.57(1h,d,j＝10.0hz),4.33(1h,dd,j＝2.0,12.0hz,h-6a
′
),4.27(1h,dd,j＝4.8,12.0hz,h-6b
′
),3.96
(1h,m,h-5
′
),3.88(1h,t,j＝9.6,9.2hz,),3.74(1h,m,h-5),3.61(2h,m),3.33(3h,s,ch3),2.16(3h,s,ch3),2.05(3h,s,ch3),2.04(3h,d,ch3),1.96(3h,s,ch3),1.09(3h,d,j＝6.4hz,ch3).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.96,170.89,170.34,169.59,156.02,137.65,136.38,128.85,128.76,128.49,128.33,100.16,99.03,81.39,75.80,74.15,69.79,69.18,68.67,67.29,63.26,55.33,54.89,29.89,21.23,21.18,20.90,20.83,15.99.hrms(esi
+
):calc.for c
36h45
nnao
15
[m+na]
+
754.2681,found:754.2677.
[0143]
实施例67：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-15
[0144][0145]
根据反应标准操作程序，将供体i-11(16.4mg，0.049mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(20.5mg，0.062mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-11转化完全后加入受体ii-08(20mg，0.041mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-15(29.6mg，95％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.47(2h,d,j＝7.2hz,ar-h),7.35-7.30(8h,m,ar-h),5.18(2h,m,h-4
′
,h-2
′
),5.02(1h,d,j＝10.8hz,phch2),4.95(1h,dd,j＝3.6,10.8hz,h-3
′
),4.89(1h,d,j＝11.4hz,phch2),4.82(1h,d,j＝7.8hz,h-1'),4.79(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.64(1h,d,j＝12.6hz,phch2),4.58(1h,d,j＝3.6hz,h-1),3.93(1h,t,j＝9.0hz,h-3),3.83(1h,dd,h-6a,h-h-4),3.78(1h,dd,j＝4.2,11.4hz,h-6b),3.59(1h,dq,h-5
′
),3.55(1h,m,h-5),3.47(1h,dd,j＝3.6,9.6hz,h-2),3.38(3h,s,ome),2.17(3h,s),2.08(3h,s),2.00(3h,s),1.08(3h,d,j＝6.0hz,ch3),0.91(9h,s,c(ch3)3),0.09(3h,s,ch3),0.07(3h,s,ch3).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ170.69,170.26,169.37,139.36,138.34,128.35,128.07,127.99,127.75,127.59,127.24,100.23,97.93,80.03,79.69,76.65,75.19,73.45,71.72,70.94,70.37,70.03,69.07,61.55,55.08,25.86,20.91,20.71,20.65,18.24,16.01,-5.06,-5.25.hrms(esi
+
):calc.for c
39h56
nao
13
si[m+na]
+
783.3382,found:783.3366.
[0146]
实施例68：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-16
[0147][0148]
根据反应标准操作程序，将供体i-16(33.1mg，0.052mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(26.1mg，0.078mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-16转化完全后加入受体ii-09(27.0mg，0.062mmol，1.2当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-16(48.2mg，92％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.92
–
7.90(m,4h,ar-h),7.88
–
7.84(m,4h,ar-h),7.50
–
7.43(m,3h,ar-h),7.41
–
7.36(m,1h,ar-h),7.36
–
7.23(m,13h,ar-h),5.55(t,j＝9.6hz,1h,h-3'),5.43(t,j＝9.2hz,1h,h-3),5.33(t,j＝9.2hz,2h,h-2,h-2'),4.85(d,j＝8.0hz,1h,h-1'),4.60(d,j＝9.6hz,1h,h-1),4.54(d,j＝12.0hz,1h,phch2),
4.46(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.14(dd,j＝4.2,11.6hz,1h),4.00(t,j＝8.8hz,h-4'),3.98(dd,j＝4.0,11.2hz,1h),3.88(t,j＝9.6hz,1h,h-4),3.84(d,j＝4.0hz,1h,oh),3.75-3.69(m,2h),3.67
–
3.60(m,2h),2.68
–
2.52(m,2h,sch2),1.14(t,j＝7.6hz,3h,ch3),0.69(s,9h),-0.05(s,3h),-0.25(s,3h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ166.97,165.94,165.51,165.45,137.80,133.42,133.30,133.25,133.19,130.04,129.96,129.87,129.85,129.82,129.53,129.44,129.37,128.54,128.49,128.46,128.43,128.42,128.14,127.92,100.90,83.56,79.59,77.55,76.55,75.95,73.68,71.91,70.51,69.98,69.42,68.57,68.07,25.71,24.20,17.95,14.84,-4.12,-4.66.hrms(esi
+
):calc.for c
55h62
nao
14
ssi[m+na]
+
1029.3522,found:1029.3500.
[0149]
实施例69：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-17
[0150][0151]
根据反应标准操作程序，将供体i-30(14.4mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-30转化完全后加入受体ii-10(13.3mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-17(30mg，93％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.34(2h,d,j＝8.4hz ar-ch),7.11(3h,m,j＝8.0hz,ar-ch),5.64(1h,s,h-1),5.59(1h,d,j＝3.2hz,h-4),5.20(1h,ddd,j＝3.2,5.2,8.0hz,h-3),5.17(1h,s,h-1
′
),4.28(1h,d,j＝5.6hz,h-2
′
),4.20(1h,dd,j＝5.6,7.2hz,h-3
′
),4.08(2h,m,h-5,h-5
′
),3.54(1h,dd,j＝7.2,9.6hz,h-4
′
),3.13(3h,s),2.13(3h,s),2.07(1h,td,h-2a),1.97(3h,s),1.87(1h,dq,h-2b),1.51(3h,s),1.32(3h,s),1.19(3h,d,j＝6hz),1.10(3h,d,j＝6.4hz).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.94,170.37,138.15,132.73,130.06,129.61,109.82,96.15,84.26,78.70,77.55,77.23,76.91,76.84,69.96,66.81,65.73,65.31,30.19,28.16,26.74,21.34,21.15,20.99,18.15,16.70.hrms(esi
+
):calc.for c
26h36
nao9s[m+na]
+
547.1972,found:547.1962.
[0152]
实施例70：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-18
[0153][0154]
根据反应标准操作程序，将供体i-13(16.7mg，0.052mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cubr待i-13转化完全后加入受体ii-11(19.5mg，0.043mmol,1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-18(27.8mg，91％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.33-7.22(15h,m,ar-h),5.50(1h,dd,j＝2.8,53.2hz,h-1),5.13(1h,t,j＝8.8,8.4hz),4.94(3h,m),4.80(3h,m,phch2),4.67(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.53(1h,d,j＝10.8hz,phch2),4.48(1h,d,j＝6.8hz),4.09(1h,
1(43.2mg，0.13mmol，3.0当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-31转化完全后加入受体ii-12(18.0mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-19(36.0mg，93％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝7.6hz,2h,ar-h),7.58(d,j＝7.2hz,2h,ar-h),7.38(t,j＝7.6hz,2h,ar-h),7.30(m,12h,ar-h),5.65(d,j＝8.8hz,1h,nh),5.28(d,j＝12.0hz,1h,phch2),5.11(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.90(d,j＝11.6hz,1h,phch2),4.76(d,j＝2.8hz,1h,h-1),4.64(d,j＝11.6hz,1h,phch2),4.60
–
4.49(m,4h),4.42(dd,j＝7.2,10.4hz,1h,h-6a),4.32(dd,j＝7.2,10.4hz,1h),4.22(t,j＝7.2hz,1h),3.90(s,1h,h-4),3.85(t,j＝4.0hz,2h),3.78(m,1h,h-5),3.70(m,2h),3.63(t,j＝6.0hz,1h),2.08(td,j＝3.6,12.4hz,1h,h-2a),1.76(dd,j＝4.0,12.8hz,1h,h-2b),1.02
–
0.98(m,21h,otips).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.36,156.14,143.98,143.93,141.42,139.04,138.55,135.47,128.77,128.72,128.57,128.54,128.34,128.32,127.87,127.74,127.63,127.52,127.22,125.26,125.21,120.13,99.00,74.68,74.50,72.74,72.44,70.55,68.28,67.42,62.77,54.55,47.26,30.95,18.11,11.98.hrms(esi
+
):calc.for c
54h65
nnao9si[m+na]
+
922.4321,found:922.4313.
[0161]
实施例72：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-20
[0162][0163]
根据反应标准操作程序，将供体i-37(36.4mg，0.071mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(29.7mg,0.089mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-37转化完全后加入受体ii-13(20mg，0.59mmol,1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆化合物iii-20(45.2mg，97％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.05(dd,j＝1.2,8.4hz,2h,ar-h),8.00(dd,j＝1.2,8.4hz,2h,ar-h),7.88(dd,j＝1.2,7.8hz,2h,ar-h),7.56(m,1h,ar-h),7.50(m,2h,ar-h),7.45(d,j＝7.8hz,2h,ar-h),7.41(m,4h,ar-h),7.31(m,10h,ar-h),6.85(d,j＝8.4hz,1h,ar-h),6.79(d,j＝1.8hz,1h,ar-h),6.68(dd,j＝1.8,8.4hz,1h,ar-h),5.83(dd,j＝1.8,7.2hz,1h,h-3),5.66(d,j＝4.8hz,1h,h-2),5.22(s,1h,h-1),5.12(s,2h,phch2),5.10(s,2h,phch2),4.70(m,1h,h-4),4.57(dd,j＝4.2,12.0hz,1h,h-5a),4.41(dd,j＝5.4,12.0hz,1h,h-5b),3.92(dt,j＝6.6,9.0hz,och2),3.60(dt,j＝7.2,9.0hz,1h,och2),2.79
–
2.68(m,2h,ch2).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ166.25,165.51,165.39,149.10,147.73,137.65,137.54,133.60,133.49,133.26,132.00,129.92,129.90,129.85,129.37,129.09,128.61,128.53,128.50,128.48,127.82,127.78,127.54,127.43,121.91,116.11,115.51,105.46,78.95,75.68,72.75,71.62,71.44,69.29,65.03,35.62.hrms(esi
+
):calc.for c
48h42
nao
10
[m+na]
+
801.2670,found:801.2693.
[0164]
实施例73：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-21
[0165][0166]
根据反应标准操作程序，将供体i-21(31.1mg，0.058mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(24.2mg，0.072mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-21转化完全后加入受体ii-14(20.0mg，0.048mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆化合物iii-21(39.5mg，92％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.36-7.27(13h,m,ar-ch),7.22(2h,m,ar-ch),7.16(1h,s,ar-ch),6.47(1h,s,ar-ch),6.35(2h,s,ar-ch),5.96(1h,d,j＝1.2hz),5.94(1h,d,j＝1.2hz),5.42(1h,dd,j＝7.8,10.2hz,h-2),4.93(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.87(1h,d,j＝9.6h),4.67(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.59(1h,d,j＝11.4hz,phch2),4.56-4.54(2h,m),4.50(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.41(1h,d,j＝9.6hz,h-1),4.40(1h,d,j＝11.4hz,phch2),4.38(1h,d,j＝12.0hz,phch2),4.05(1h,dd,j＝9.0,10.2hz),3.93(1h,d,j＝3.0hz,h-4),3.78(3h,s,och3),3.73(6h,s,och3),3.61(1h,dd,j＝6.0,9.0hz,h-6a),3.56(1h,dd,j＝6.0,9.0hz,h-6b),3.52(1h,t,j＝6.0hz,h-5),3.49(1h,dd,j＝3.0,10.2hz,h-3),2.89-2.83(1h,m),2.76(1h,dd,j＝4.2,14.4hz),2.00(3h,s,coch3).
[0167]
实施例74：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-22
[0168][0169]
化合物s3(350mg，1.5mmol)用dmf溶解，再加入nah(58.4mg，1.5mmol)和烯丙基溴(0.25ml，3.0mmol)，加热回流。原料反应完全后，有机相依次用饱和naoh，饱和nacl洗涤，再用无水na2so4干燥，真空浓缩后，硅胶柱层析得黄色油状液体s4(364mg，89％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.45(2h,d,j＝7.8hz,ar-h),7.41(2h,t,j＝7.8hz,ar-h),7.35(1h,t,j＝7.2hz,ar-h),6.70(2h,s,ar-h),6.02(2h,m,ch),5.18(4h,m,ch2),5.02(2h,s,phch2),4.80(1h,s,oh),3.40(4h,d,j＝6.6hz,arch2).
13
cnmr(150mhz,cdcl3)δ152.81,146.79,137.49,136.51,128.65,128.00,127.71,126.98,116.62,115.07,70.73,35.60.hrms(esi
+
):calc.for c
19h20
nao2[m+na]
+
303.1356,found:303.1350.
[0170]
化合物s4(100mg，0.36mmol)用dcm溶解，再加入2-甲基-2丁烯(1.9ml,17.8mmol)和第二代grubbs催化剂(30.3mg，0.04mmol)，加热回流。原料反应完全后，真空浓缩，再硅胶柱层析得ii-15(96mg，80％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.42(dd,j＝0.8,8.4hz,2h,ar-h),7.37(m,2h,ar-h),7.31(m,1h,ar-h),6.63(s,2h,ar-h),5.29(m,2h,ch),4.98(s,2h,phch2),4.95(s,1h,oh),3.31(d,j＝7.2hz,4h,ch2),1.76(s,3h),1.75(s,3h),1.74(s,6h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ152.59,146.84,137.66,134.53,128.66,128.29,127.95,
127.71,122.01,114.20,70.73,29.93,25.95,17.99.
[0171][0172]
根据反应标准操作程序，将供体i-08(15.4mg，0.039mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(16.5mg,0.050mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-08转化完全后加入受体ii-15(11mg，0.033mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-22(20.7mg，94％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.43(m,2h,ar-h),7.40(m,2h,ar-h),7.34(m,1h),6.63(s,2h),6.63(s,2h,ar-h),5.35(dd,j＝7.8,9.0hz,1h,h-2),5.26(t,j＝9.6hz,1h,h-3),5.22(m,2h,ch),5.21(t,j＝9.6hz,1h,h-4),5.00(s,2h,phch2),4.81(d,j＝7.8hz,1h),4.81(d,j＝8.0hz,1h),4.23(dd,j＝12.3,4.3hz,1h),4.22(dd,j＝4.2,12.0hz,1h,h-6a),4.09(dd,j＝2.4,12.0hz,1h,h-6b),3.58(m,1h,h-5),3.42(dd,j＝7.8,15.6hz,2h,ar-ch2),3.34(dd,j＝6.6,16.2hz,arch2),2.11(s,3h),2.06(s,3h),2.05(s,3h),2.04(s,3h),1.76(s,6h),1.70(s,6h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ170.76,170.52,169.54,169.44,155.96,145.65,137.28,136.37,133.05,128.69,128.08,127.77,127.75,122.66,113.57,102.23,73.21,71.91,71.78,70.29,68.45,61.81,28.73,25.87,20.83,20.78,20.75,20.73,17.97.hrms(esi
+
):calc.for c
37h46
nao
11
[m+na]
+
689.2932,found:689.2922.
[0173]
实施例75：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-23
[0174][0175]
根据反应标准操作程序，将供体i-33(30mg，0.029mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(38.4mg，0.116mol，4.0当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-33转化完全后加入受体ii-16(17.0mg，0.057mmol，2.0当量)和bf3·
et2o，反应完全后得到白色固体化合物iii-23(34.5mg，94％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.02(d,j＝7.8hz,2h),7.98(d,j＝8.4hz,2h),7.80(d,j＝7.8hz,2h),7.58(t,j＝7.2hz,1h),7.49(t,j＝7.2hz,1h),7.39-7.07(m,31h),5.99(dd,j＝9.6,3.0hz,1h),5.79(s,1h),5.70(s,1h),5.44(s,1h),5.36(s,1h),4.98(d,j＝7.8hz,1h),4.80(d,j＝10.8hz,1h),4.73(t,j＝10.2hz,1h),4.63(m,j＝12.0hz,2h),4.57(d,j＝11.6hz,2h),4.49-4.44(m,2h),4.38(d,j＝12.0hz,1h),4.31(d,j＝10.8hz,1h),4.11-4.08(m,1h),4.04-3.96(m,3h),3.90-3.88(m,1h),3.80-3.75(m,2h),3.71(s,3h),3.59(d,j＝10.8hz,1h),3.06(qd,j＝13.8,5.4hz,2h),1.44(s,9h).
[0176]
实施例76：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-24
[0177][0178]
根据反应标准操作程序，将供体i-26(31.1mg，0.052mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-3(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-26转化完全后加入受体ii-17(16.7mg，0.104mmol，2.0当量)和tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-24(27.5mg，76％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.45(s,1h,oh),7.90-7.88(m,2h,ar-h),7.57-7.54(m,1h,ar-h),7.46
–
7.43(m,3h,ar-h),7.41
–
7.37(m,5h,ar-h),7.36-7.30(m,10h,ar-h),7.20-7.16(m,3h,ar-h),7.00(t,j＝6.4hz,1h,ar-h),6.95(d,j＝7.8hz,ar-h),5.51(d,j＝3.6hz,1h,h-1),5.05(d,j＝11.4hz,1h,phch2),5.00(d,j＝11.4hz,1h,phch2),4.91(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.85(d,j＝11.4hz,1h,phch
2)
,4.77(d,j＝12.6hz,1h,phch2),4.69(d,j＝11.4hz,1h,phch2),4.49(dd,j＝6.6,9.6hz),4.30(dd,j＝3.6,9.6hz,1h),4.27-4.23(m,2h),4.14(dd,j＝3.0,10.2hz,h-2),3.97(d,j＝2.4hz,1h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ165.99,154.17,154.02,138.25,137.84,137.47,136.67,133.12,129.68,129.63,129.62,128.56,128.49,128.46,128.45,128.34,128.21,128.01,127.98,127.83,127.77,127.62,125.71,123.31,118.96,115.75,111.21,109.74,99.31,79.10,75.88,74.76,74.46,74.14,73.85,69.90,63.90.hrms(esi
+
):calc.for c
44h40
nao8[m+na]
+
719.2615,found:719.2627.
[0179]
实施例77：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-25
[0180][0181]
根据反应标准操作程序，将供体i-02(28.7mg，0.086mmol，2.0当量)，三价碘试剂iv-1(43.1mg，0.129mmol，3.0当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-02转化完全后加入受体ii-18(17.7mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-25(21.8mg，74％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.85(m,2h,ar-h),7.24(m,2h,ar-h),7.13(d,j＝2.4hz,1h,ar-h),6.81(d,j＝1.8hz,1h),5.92(dd,j＝0.6,3.0hz,1h,h-2),5.28(d,j＝0.6hz,1h,h-1),5.16(dd,j＝3.6,10.2hz,1h,h-3),5.12(t,j＝9.0hz,1h,h-4),3.58(m,1h,h-5),2.34(s,3h),2.34(s,3h),2.33(s,3h),2.29(s,3h),1.29(d,j＝
6.0hz,3h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ170.51,170.01,169.90,169.75,168.92,168.09,167.94,157.29,156.18,154.09,153.53,152.74,134.23,129.53,127.16,122.01,113.96,106.52,97.45,70.86,70.78,70.67,68.67,20.99,20.81,20.69,20.64,17.42.hrms(esi
+
):calc.for c
33h32
nao
16
[m+na]
+
707.1583,found:707.1574.
[0182]
实施例78：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-26
[0183][0184]
根据反应标准操作程序，将供体i-39(20mg，0.046mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(23.2mg，0.069mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-39转化完全后加入受体ii-19(18.6mg，0.092mmol，2.0当量)和tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-26(20.5mg，93％)。α-构型产物iii-26的数据，1h nmr(600mhz cd3cocd3):δ8.38-8.34(m,2h,-ph),8.22(d,j＝7.6hz,1h,-ph),8.18-8.15(m,2h,-ph),7.57-7.39(m,2h,-ph),7.43-7.39(m,1h,-ph),6.75(s,1h,-nh),6.38(d,j＝3.6hz,1h,h-1),4.67(d,j＝10.0hz,1h,h-4),4.39(dq,j＝6.4,10.0hz,1h,h-5),2.81(dd,j＝1.2,15.2hz,1h,h-2a,overlapped with h2o),2.51(t,j＝7.2hz,2h),2.14(dd,j＝3.6,15.2hz,1h,h-2b),2.11(s,3h,coch3),1.67-1.60(m,2h),1.57-1.51(m,2h),1.20(s,3h,-ch
3-c3),1.09(d,j＝6.4hz,3h,h-6),0.96(t,j＝7.6hz,3h,-me).β-构型产物iii-26的数据，1h nmr(600mhz cd3cocd3):δ8.45-8.43(m,2h,ph),8.27(m,2h,-ph),7.86(d,j＝7.8hz,1h,-ph),7.58-7.53(m,2h,-ph),7.45-7.42(m,1h,-ph),6.73(s,1h,-nh),6.38(d,j＝1.8,10.2hz,1h,h-1),5.04(m,1h,h-5),4.61(d,j＝10.2hz,1h,h-4),2.85(dd,j＝1.8,13.8hz,1h,h-2a),2.51(t,j＝7.2hz,2h),2.14(s,3h,coch3),1.94(dd,j＝10.2,13.8hz,1h,h-2b),1.66-1.61(m,2h),1.55-1.49(m,2h),1.25(s,3h,-ch
3-c3),1.25(d,j＝6.6hz,3h,h-6),0.96(t,j＝7.8hz,3h,-me).
[0185]
实施例79：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-27
[0186][0187]
根据反应标准操作程序，将供体i-27(28.0mg，0.048mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(20.0mg，0.06mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-27转化完全后加入受体ii-20(10mg，0.04mmol，1.0当量)和tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-27(28.6mg，92％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.33
–
7.26(m,20h),7.25
–
7.19(m,6h),7.15
–
7.11(m,4h),6.06(dd,j＝6.6,3.0hz,1h),4.89(d,j＝10.8hz,1h),4.80(d,j＝10.8hz,1h),4.78
–
4.73(m,2h),4.63(d,j＝11.4hz,1h),4.54(d,j＝12.0hz,1h),4.48(d,j＝10.8hz,1h),4.42(d,j＝12.0hz,1h),3.88(t,j＝9.0hz,1h),3.77(dt,j＝10.2,2.4hz,
1h),3.72(dd,j＝10.2,9.0hz,1h),3.65
–
3.61(m,2h),3.35(dd,j＝10.8,1.8hz,1h).
[0188]
实施例80：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-28
[0189][0190]
根据反应标准操作程序，将供体i-36(20mg，0.063mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(27.1mg，0.081mmol，1.3当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-36转化完全，受体ii-21(32.0mg，0.125mmol，2.0当量)与bstfa(0.13ml,0.500mmol，8.0当量)在乙腈中搅拌30min后加入供体反应瓶中，再加入tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-28(21.9mg，95％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.40(s,1h,nh),7.39(d,j＝8.4hz,1h),6.03(d,j＝4.8hz,1h),5.78(d,j＝8.4hz,1h),5.34-5.31(m,2h),4.36
–
4.31(m,3h),2.13(s,3h,-coch3),2.12(s,3h,-coch3),2.09(s,3h,-coch3).
[0191]
实施例81：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-29
[0192][0193]
根据反应标准操作程序，将供体i-38(20mg，0.076mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(38.2mg，0.11mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-38转化完全，受体ii-22(41.8mg，0.15mmol，2.0当量)与bstfa(0.15ml,0.6mmol，8.0当量)在乙腈中搅拌30min后加入供体反应瓶中，再加入tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-29(23.9mg，95％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.61(brs,1h),7.36(d,j＝5.4hz,1h),5.94(d,j＝4.8hz,1h),5.29(t,j＝5.4hz,1h),5.01(t,j＝5.4hz,1h),4.24
–
4.19(m,1h),2.11(s,3h),2.09(s,3h),1.45(d,j＝6.6hz,3h).
[0194]
实施例82：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-30
[0195][0196]
根据反应标准操作程序，将供体i-08(20mg，0.051mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(22.1mg，0.066mmol，1.3当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-08转化完全，受体ii-23(39.0mg，0.10mmol，2.0当量)与bstfa(0.10ml,0.4mmol,8.0当量)在乙腈中搅拌
30min后加入供体反应瓶中，再加入tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-30(28.0mg，97％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.10(brs,1h,nh),7.78(s,1h),5.87(d,j＝9.6hz,1h,h-1),5.42(t,j＝9.6hz,1h),5.20
–
5.16(m,2h),4.29(dd,j＝12.6,5.2hz,1h,h-6a),4.17(dd,j＝12.6,2.4hz,1h,h-6b),3.97(ddd,j＝10.2,5.2,1.8hz,1h,h-5),2.13(s,3h,-coch3),2.08(s,3h,-coch3),2.04(s,3h,-coch3),2.03(s,3h,-coch3).
[0197]
实施例83：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-31
[0198][0199]
根据反应标准操作程序，将供体i-09(30mg，0.047mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(20.3mg，0.070mmol，1.3当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-09转化完全，受体ii-24(25.3mg，0.094mmol，2.0当量)与bstfa(0.10ml,0.376mmol,8.0当量)在乙腈中搅拌30min后加入供体反应瓶中，再加入tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体状化合物iii-31(31.3mg，95％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.51(s,1h,nh),8.05
–
7.26(m,21h),6.26(d,j＝9.6hz,1h,h-1),6.08(t,j＝9.6hz,1h),5.78(t,j＝9.6hz,1h),5.68(t,j＝9.6hz,1h),4.67(dd,j＝12.6,2.8hz,1h,h-6a),4.49(dd,j＝12.6,5.2hz,1h,h-6b),4.40(ddd,j＝10.0,5.2,2.8hz,1h,h-5),1.93(d,j＝1.2hz,3h,ch3).
[0200]
实施例84：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-32
[0201][0202]
根据反应标准操作程序，将供体i-25(30mg，0.070mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(30.0mg，0.091mmol，1.3当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-25转化完全，受体ii-25(45.2mg，0.139mmol，2.0当量)与bstfa(0.14ml,0.556mmol,8.0当量)在乙腈中搅拌30min后加入供体反应瓶中，再加入tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-32(37.1mg，97％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.40(brs,1h),7.91(s,1h),7.38
–
7.31(m,6h),7.30
–
7.26(m,4h),6.27(d,j＝9.6hz,1h,h-1),5.23(dd,j＝9.6,3.0hz,1h,h-2),4.63(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.55(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.52(s,2h,2
×‑
ch2ph),4.34(q,j＝7.2hz,1h,h-5),4.07(t,j＝3.0hz,1h,h-3),3.45(dd,j＝3.6,1.2hz,1h,h-4),2.02(s,3h,-coch3),1.48(d,j＝7.2hz,3h,-ch3).
[0203]
实施例85：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-33
[0204][0205]
根据反应标准操作程序，将i-02(20mg，0.060mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(26.0mg，0.078mmol，1.3当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-02转化完全，受体ii-26(34.4mg，0.120mmol，2.0当量)与bstfa(0.12ml,0.48mmol,8.0当量)在乙腈中搅拌30min后加入供体反应瓶中，再加入tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-33(24.0mg，82％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.69(s,1h,nh),7.93
–
7.81(m,3h),7.63
–
7.49(m,4h),6.46(d,j＝9.6hz,1h),5.45(t,j＝3.6hz,1h),5.30(dd,j＝9.6,3.6hz,1h),4.86(dd,j＝3.6,1.2hz,1h),4.32(q,j＝7.2hz,1h,h-5),2.21(s,3h,-coch3),2.19(s,3h,-coch3),1.96(s,3h,-coch3),1.58(d,j＝7.2hz,3h,-ch3).
[0206]
实施例86：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-34
[0207][0208]
根据反应标准操作程序，将供体i-22(42.8mg，0.071mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(29.7mg,0.089mmol,1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-22转化完全后加入受体ii-27(20mg，0.059mmol,1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-34(43.1mg，83％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.70(s,1h),8.42(s,1h),7.73(d,j＝7.2hz,2h),7.49
–
7.46(m,1h),7.39
–
7.27(m,12h),7.24
–
7.16(m,5h),6.10(t,j＝9.6hz,1h),5.96(d,j＝9.6hz,1h),5.05(d,j＝11.4hz,1h),4.68(dd,j＝12.0,5.4hz,2h),4.55(d,j＝12.0hz,1h),4.47(q,j＝12.0hz,2h),4.17(d,j＝1.8hz,1h),3.96(t,j＝6.6hz,1h),3.92(dd,j＝9.6,2.4hz,1h),3.66(qd,j＝9.6,6.6hz,2h),1.29(s,18h).
[0209]
实施例87：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-35
[0210][0211]
根据反应标准操作程序，将供体i-09(40.7mg，0.063mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(26.5mg，0.079mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-09转化完全后加入受体ii-28(10.0mg，0.053mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-35(32.1mg，79％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.47(s,1h),8.02(dd,j＝8.4,1.2hz,2h),7.94(dd,j＝8.4,1.2hz,2h),7.82(dd,j＝8.4,1.2hz,2h),7.74(dd,j＝8.4,1.2hz,
2h),7.58
–
7.26(m,12h),6.27(d,j＝9.6hz,1h,h-1),6.17(t,j＝9.6hz,1h),6.03(t,j＝9.6hz,1h),5.90(t,j＝9.6hz,1h),4.71
–
4.67(m,1h),4.55
–
4.51(m,2h).
[0212]
实施例88：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-36
[0213][0214]
根据反应标准操作程序，将供体i-25(43.0mg，0.099mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(41.6mg,0.124mmol,1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-25转化完全后加入受体ii-29(15mg，0.083mmol,1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-36(43.2mg，95％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.78(s,1h,ch),7.37
–
7.25(m,10h,ar-h),6.62(d,j＝8.4hz,1h,h-1),5.70(dd,j＝8.4,3.2hz,1h,h-2),4.63(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.59(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.55(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.51(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.18
–
4.10(m,1h,h-5),4.03(t,j＝3.6hz,1h,h-3),3.57(s,3h,-ch3),3.48(t,j＝4.0hz,1h,h-4),3.40(s,3h,-ch3),1.93(s,3h,-coch3),1.48(d,j＝6.8hz,3h,-ch3).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ169.7,154.9,151.7,148.9,139.9,137.5,137.4,128.7,128.2,128.2,128.2,128.0,106.9,77.7,75.8,73.7,73.3,72.6,69.5,30.0,28.2,20.8,17.1.hrms(esi
+
):calc.for c
29h32
n4nao7[m+na]
+
571.2163,found:571.2155.
[0215]
实施例89：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-37
[0216][0217]
根据反应标准操作程序，将供体i-22(60.8mg，0.102mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(42.4mg，0.127mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-22转化完全后加入受体ii-30(5.0mg，0.085mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-37(47.1mg，93％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.00
–
7.96(m,2h,ar-h),7.60(t,j＝7.2hz,1h,ar-h),7.45(t,j＝7.8hz,2h,ar-h),7.37
–
7.27(m,10h,ar-h),7.25
–
7.19(m,5h,ar-h),6.46
–
6.42(m,1h,nh),5.52(t,j＝9.6hz,1h,h-2),5.21(t,j＝9.6hz,1h,h-1),4.96(d,j＝11.4hz,1h,-ch2ph),4.67(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.63(d,j＝11.4hz,1h,-ch2ph),4.56(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.48(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.44(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.10(d,j＝2.4hz,1h,h-4),3.81
–
3.77(m,2h,h-3,h-5),3.66
–
3.60(m,2h,h-6a,h-6b),1.87(s,3h,coch3).
[0218]
实施例90：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-38
[0219][0220]
根据反应标准操作程序，将供体i-08(43.3mg，0.110mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(46.0mg，0.138mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-08转化完全后加入受体ii-31(8.0mg，0.092mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-38(33.7mg，88％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ6.08(s,1h,nh),5.81(d,j＝5.2hz,1h,h-1),5.19(t,j＝3.0hz,1h,h-3),4.88(dd,j＝9.6,2.8hz,1h,h-4),4.46
–
4.43(m,1h,h-2),4.21
–
4.16(m,2h,h-6a,h-6b),3.98
–
3.95(m,1h,h-5),2.10
–
2.05(m,11h),1.90(s,3h,-ch3),1.65
–
1.59(m,2h),0.92(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ172.2,170.7,169.7,169.2,110.5,97.9,74.2,70.2,68.1,67.3,63.1,38.9,24.7,20.8,20.8,20.8,18.7,13.6.hrms(esi
+
):calc.for c
18h27
no
10
[m+na]
+
440.1527,found:440.1542.
[0221]
实施例91：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-39
[0222][0223]
根据反应标准操作程序，将供体i-19(29.3mg，0.049mmol，1.5当量)，三价碘试剂iv-1(24.0mg，0.072mmol，2.2当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-19转化完全后加入受体ii-32(10.0mg，0.033mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-39(25.8mg，94％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝7.2hz,2h),7.56(t,j＝7.2hz,1h),7.41(t,j＝7.6hz,2h),7.37
–
7.25(m,13h),7.18
–
7.06(m,7h),6.51(d,j＝8.8hz,1h),5.90(d,j＝8.8hz,1h),5.61
–
5.51(m,1h),5.21(t,j＝9.2hz,1h),5.15
–
5.02(m,4h),4.98(d,j＝10.4hz,1h),4.77(d,j＝10.8,1h),4.76(d,j＝10.8,1h),4.70(d,j＝11.2hz,1h),4.64(d,j＝12.0hz,1h),4.55
–
4.43(m,3h),4.33(dd,j＝13.2,5.6hz,1h),4.18(dd,j＝13.2,5.6hz,1h),3.92
–
3.81(m,2h),3.79
–
3.71(m,2h),3.57(d,j＝9.2hz,1h),2.84(dd,j＝16.4,4.2hz,1h),2.68(dd,j＝16.4,4.2hz,1h).
[0224]
实施例92：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-40
[0225][0226]
根据反应标准操作程序，将供体i-08(20.3mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-08转化完全后加
入受体ii-33(8.4mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-40(16.1mg，71％)。1h nmr(cdcl3,600mhz)δ:8.37(1h,s),7.90(1h,s),6.02(1h,d,j＝5.4hz),5.22(1h,t,j＝3.0hz),4.92(1h,dd,j＝2,4,9.6hz),4.70(1h,dd,j＝3.0,4.8hz),4.23(2h,m),4.04(3h,s),4.02-3.99(1h,m),2.11(6h,m),2.03(3h,s).
[0227]
实施例93：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-41
[0228][0229]
根据反应标准操作程序，将供体i-24(42.0mg，0.071mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(29.3mg，0.088mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-24转化完全后加入受体ii-34(10.0mg，0.058mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色泡沫状化合物iii-41(38.8mg，92％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.03(d,j＝7.8hz,2h,ar-h),7.78(d,j＝7.8hz,2h,ar-h),7.56(t,j＝7.2hz,1h,ar-h),7.38
–
7.15(m,19h,ar-h),5.79(d,j＝8.4hz,1h,nh),5.63(d,j＝3.0hz,1h,h-2),5.46(dd,j＝7.8,3.0hz,1h),4.72(t,j＝12.0hz,2h,2
×‑
ch2ph),4.59(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.50(d,j＝11.4hz,1h,-ch2ph),4.47(d,j＝10.8hz,1h,-ch2ph),4.43(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.01(t,j＝8.4hz,1h,h-4),3.91
–
3.87(m,1h,h-3),3.65(dd,j＝10.8,3.6hz,1h,h-6a),3.52
–
3.48(m,1h,h-5),3.22
–
3.16(m,1h,h-6b),2.34(s,3h,ch3).hrms(esi+):calc.for c41h41no8[m+na]
+
730.2445,found:730.2427.
[0230]
实施例94：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-42
[0231][0232]
根据反应标准操作程序，将供体i-24(31.1mg，0.052mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg,0.064mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-24转化完全后加入受体ii-35(8.7mg，0.043mmol,1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-42(29.2mg，92％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.09
–
7.94(m,6h,ar-h),7.58(t,j＝7.4hz,1h,ar-h),7.41
–
7.22(m,15h,ar-h),7.19
–
7.12(m,2h,ar-h),6.27(brs,1h),5.54(d,j＝6.0hz,2h),4.72
–
4.60(m,2h),4.57
–
4.41(m,4h),3.96
–
3.80(m,2h),3.79
–
3.67(m,2h),3.32(dd,j＝9.6,2.0hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.9,150.0,146.7,137.9,137.5,137.4,133.8,130.1,129.2,128.8,128.7,128.6,128.2,128.1,128.0,127.9,124.2,79.2,76.6,74.1,73.9,73.9,73.6,72.6,69.1,68.0.hrms(esi
+
):calc.for c
41h41
nnao8[m+na]
+
761.2139,found:761.2136.
[0233]
实施例95：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-43
[0234][0235]
根据反应标准操作程序，将供体i-22(31.1mg，0.052mmol,1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg,0.064mmol,1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-22转化完全后加入受体ii-36(10.2mg，0.043mmol,1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-43(32.2mg，97％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.00(s,2h),7.66(t,j＝7.2hz,1h),7.52(t,j＝7.8hz,2h),7.42
–
7.14(m,25h),5.3
–
5.29(m,2h,nh,h-2),5.09(t,j＝9.0hz,1h,h-1),4.89(d,j＝11.4hz,1h,phch2),4.61(d,j＝11.4hz,1h,ph ch2),4.60(d,j＝11.4hz,1h,phch2),4.51(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.45(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.43(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.05(d,j＝2.4hz,1h,h-4),3.73
–
3.68(m,2h,h-3,h-5),3.65
–
3.58(m,2h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ166.2,155.3,138.4,137.9,137.8,133.4,130.1,129.8,129.5,128.7,128.6,128.5,128.4,128.4,128.1,127.9,127.8,127.8,127.7,81.0,80.3,75.1,74.9,73.6,73.3,72.2,71.3,67.8.hrms(esi
+
):calc.for c
49h44
n2o7[m+na]
+
795.3041,found:795.3021.
[0236]
实施例96：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-44
[0237][0238]
根据反应标准操作程序，将供体i-23(26.1mg，0.049mmol，2.0当量)，三价碘试剂iv-1(24.4mg，0.073mmol，3.0当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-23转化完全后加入受体ii-37(10.0mg，0.024mmol，1.0当量)和ph3cb(c6f5)4，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-44(18.2mg，85％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.37
–
7.24(m,23h,ar-h),7.18
–
7.16(m,2h,ar-h),5.85(d,j＝9.0hz,1h,h-1),5.17(d,j＝12.0hz,1h),5.12
–
5.00(m,4h),4.55
–
4.45(m,5h),4.40(t,j＝12.4hz,2h),4.17-4.10(m,3h),4.04(dd,j＝10.8,3.0hz,1h),3.82(dd,j＝10.4,7.2hz,1h),3.68
–
3.65(m,1h),3.64(s,3h,cooch3),3.63
–
3.60(m,1h),2.01(s,3h,coch3).
[0239]
实施例97：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-45
[0240][0241]
根据反应标准操作程序，将供体i-19(33.0mg，0.055mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(23.0mg，0.069mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-19转化完全后加入受体ii-38(15.0mg，0.046mmol，1.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-45(34.9mg，88％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ:7.92(d,j＝7.2hz,2h,ar-h),7.69(t,j＝7.2hz,2h,ar-h),7.55(d,j＝7.2hz,2h,ar-h),7.42(m,4h,ar-h),7.37(t,j＝7.2hz,2h,ar-h),7.34-7.25(m,7h,ar-h),7.14(dd,j＝1.2,7.2hz,1h,ar-h),7.10-7.04(m,6h,ar-h),7.00(d,j＝3.6hz,1h,ar-h),6.84(dd,j＝3.0,9.0hz,1h,ar-h),5.48(t,j＝9.0,9.6hz,1h,h-2),5.03(d,j＝9.0hz,h-1),4.85(d,j＝10.8hz,1h,phch2),4.73(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.67(m,2h,phch2),4.64(d,j＝10.8hz,1h,phch2),4.57(d,j＝10.8hz,1h,phch2),3.95(m,2h,h-6a,h-3),3.87(dd,j＝5.4,10.2hz,1h,h-6b),3.82(t,j＝9.0hz,1h,h-4),3.73(m,1h,h-5),3.08(s,2h),2.67(s,2h),2.21(s,4h),2.16(s,3h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ164.25,160.87,153.64,146.07,138.49,138.12,137.89,137.44,133.06,132.03,130.84,130.34,129.98,129.32,128.62,128.56,128.31,128.23,128.05,127.77,127.69,127.50,126.12,125.97,125.26,124.96,123.41,122.98,91.26,84.21,78.48,76.53,75.27,73.50,69.54,55.05,46.13,29.85.hrms(esi
+
):calc.for c
52h51
cln4nao6[m+na]
+
885.3389,found:885.3372.
[0242]
实施例98：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-46
[0243][0244]
根据反应标准操作程序，将供体i-31(46.9mg，0.086mmol，2.0当量)，三价碘试剂iv-1(43.1mg，0.13mol，3.0当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-31转化完全后加入受体ii-44(5.6mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-46(16.5mg，83％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.52(d,j＝7.2hz,1h,ar-h),7.45-7.42(m,3h,ar-h),7.37-7.34(m,6h,ar-h),7.32
–
7.28(m,2h,ar-h),7.16(t,j＝7.2hz,1h,ar-h),7.10(t,j＝7.2hz,1h,ar-h),7.07(s,1h,ar-h),5.52(dd,j＝1.8,11.4hz,1h,h-1),5.05(d,j＝10.8hz,1h,-ch2ph),4.77(d,j＝11.4hz,1h,-ch2ph),4.67(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.65(d,j＝12.0hz,1h,-ch2ph),4.09(s,1h),3.93(t,j＝9.0hz,1h),3.81(m,1h,h-5),3.78(dd,1h,j＝5.4,9.0hz,h-6a),3.63(dd,1h,j＝5.4,8.4hz,h-6b),2.82(q,j＝12hz,h-2a),2.28(s,3h),2.19(m,1h,h-2b),1.04(m,21h,tips).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ139.24,138.19,136.05,129.46,128.51,128.17,127.74,127.37,127.32,122.12,121.78,
119.51,118.99,111.84,110.17,81.91,78.01,77.71,74.49,71.61,70.31,61.68,31.95,18.01,11.88,9.62.hrms(esi
+
):calc.for c
38h51
nnao4si
+
[m+na]
+
636.3480,found:636.3465.
[0245]
实施例99：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-47
[0246][0247]
根据反应标准操作程序，将供体i-26(31.1mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-26转化完全后加入受体ii-39(8.8μl，0.043mmol，1.0当量)和tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到白色固体化合物iii-47(23.7mg，84％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝7.2hz,2h,ar-h),7.86(d,j＝7.2hz,2h,ar-h),7.54(t,j＝7.2hz,2h,ar-h),7.43
–
7.38(m,4h,ar-h),7.36
–
7.23(m,15h,ar-h),4.96(d,j＝10.8hz,1h,-ch2ph),4.94
–
4.90(m,1h,h-1),4.89(d,j＝10.8hz,1h,-ch2ph),4.84(d,j＝10.8hz,1h,-ch2ph),4.71(d,j＝11.4hz,1h,-ch2ph),4.66(d,j＝11.4hz,1h,-ch2ph),4.61(d,j＝10.8hz,1h,-ch2ph),4.47(dd,j＝12.0,2.4hz,1h),4.42(dd,j＝12.0,4.8hz,1h),3.95(ddd,j＝9.0,4.8,2.4hz,1h,h-5),3.90
–
3.85(m,2h),3.61(t,j＝8.4hz,1h),3.43(dd,j＝15.6,4.8hz,1h),3.31(dd,j＝15.6,8.4hz,1h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ197.5,166.4,138.4,137.9,137.8,137.1,133.3,133.1,130.0,129.8,128.8,128.7,128.6,128.6,128.4,128.3,128.2,128.2,128.1,128.0,128.0,82.1,79.6,77.9,75.6,75.2,73.6,71.2,71.1,64.0,35.8.hrms(esi
+
):calc.for c
42h40
nao7[m+na]
+
679.2666,found:679.2666.
[0248]
实施例100：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-48
[0249][0250]
根据反应标准操作程序，将供体i-02(20mg，0.060mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(30.0mg，0.09mmol，1.3当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-02转化完全后加入受体ii-40(13.7mg，0.120mmol，2.0当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-48(15.2mg，81％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.69(s,1h,nh),7.93
–
7.81(m,3h),7.63
–
7.49(m,4h),6.46(d,j＝9.6hz,1h),5.45(t,j＝3.6hz,1h),5.30(dd,j＝9.6,3.6hz,1h),4.86(dd,j＝3.6,1.2hz,1h),4.32(q,j＝7.2hz,1h,h-5),2.21(s,3h,-coch3),2.19(s,3h,-coch3),1.96(s,3h,-coch3),1.58(d,j＝7.2hz,3h,-ch3).
[0251]
实施例101：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-49
[0252][0253]
根据反应标准操作程序，将供体i-17(80mg，0.153mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(76.7mg，0.230mol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-17转化完全后加入受体ii-41(31.7mg，0.230mmol，1.5当量)和tfoh，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-49(62.3mg，68％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.4hz,4h,ar-h),7.65
–
7.07(m,15h,ar-h),5.85(t,j＝10.0hz,1h,h-2),5.30(dd,j＝10.0,3.2hz,1h,h-3),4.86(d,j＝10.0hz,1h,h-1),4.58(s,2h,2
×‑
ch2ph),4.41(s,1h,h-4),3.88
–
3.78(m,3h),2.73(s,1h,oh),2.68-2.57(m,2h),0.98(t,j＝7.6hz,3h).hrms(esi
+
):calc.for c
35h34
nao7s[m+na]
+
621.1917,found:621.1912.
[0254]
实施例102：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-50
[0255][0256]
化合物s5(170mg，0.76mmol)用dcm溶解后，置于0℃水中，再加入二叔丁基三氟甲磺酸硅酯(0.25ml,0.76mmol)，在0℃水中搅拌30min后，再加入吡啶(0.19ml，2.28mmol)搅拌15min。反应结束后，用乙酸乙酯萃取，依次用水，饱和nacl洗涤。有机相用无水na2so4干燥后真空浓缩，再硅胶柱层析得白色固体s6(254mg，72％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ4.44(d,j＝3.6hz,1h),4.31(d,j＝9.6hz,1h,h-1),4.27(d,j＝1.8hz,2h,h-6),3.68(t,j＝9.6hz,1h,h-2),3.52(m,1h,h-5),3.47(d,j＝1.2hz,1h),2.81
–
2.72(m,3h),2.58(br s,1h,oh),1.63(br s,1h,oh),1.31(t,j＝7.4hz,3h,ch3),1.06(s,9h),1.05(s,9h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ86.37,75.59,75.18,72.81,70.78,67.23,27.70,27.50,24.85,23.47,20.77,15.29.hrms(esi
+
):calc.for c
16h32
nao5ssi[m+na]
+
387.1632,found:387.1642.
[0257]
化合物s6用dmf溶解，置于0℃水中，再依次加入nah(104mg，2.6mmol)和bnbr(0.78ml，6.5mmol)，再升至室温，原料反应完全后，用甲醇终止，再用乙酸乙酯萃取，依次用水和饱和nacl洗涤，有机相用无水na2so4干燥后真空浓缩，再硅胶柱层析得白色固体i-29(268mg，90％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.41(t,j＝7.2hz,4h,ar-h),7.33(m,4h,ar-h),7.29(m,2h,ar-h),4.85(s,2h),4.77(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.69(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.50(d,j＝2.4hz,1h,h-4),4.40(d,j＝9.6hz,1h,h-1),4.24(dd,j＝1.2,12.6hz,1h,h-6a),4.19(dd,j＝1.8,12.6hz,h-6b),3.76(t,j＝9.6hz,1h,h-2),3.45(dd,j＝3.0,9.6hz,1h,h-3),3.29(s,1h,h-5),2.70(m,2h,sch2),1.29(t,j＝7.8hz,3h,ch3),1.10(s,9h),1.07(s,9h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ138.60,138.57,128.60,128.57,128.44,127.96,127.84,85.43,82.94,77.65,75.96,75.17,71.12,70.20,67.60,27.79,27.76,25.41,23.56,20.82,15.27.hrms(esi
+
):calc.for c
30h44
nao5ssi[m+na]
+
567.2571,found:
567.2569
[0258][0259]
根据反应标准操作程序，将供体i-29(28.1mg，0.052mmol，1.2当量)，三价碘试剂iv-1(21.6mg，0.065mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-29转化完全后加入受体ii-42(11.9mg，0.043mmol，1.0当量)和tfoh
·
dtbp，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-50(30.7mg，94％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.42
–
7.38(m,4h,ar-h),7.33(m,4h,ar-h),7.28(m,2h,ar-h),5.52(d,j＝4.8hz,1h),5.45(d,j＝5.4hz,1h),4.78(d,j＝12.0hz,1h,phch2),4.72(d,j＝12.6hz,3h),4.59(dd,j＝2.4,7.8hz,1h),4.48(d,j＝3.0hz,1h),4.30(dd,j＝2.4,5.4hz,1h),4.26(dd,j＝1.8,7.8hz,1h),4.25
–
4.22(m,1h),4.21(dd,j＝1.8,10.2hz,1h),4.08(dd,j＝1.2,12.0hz,1h),4.00(m,1h),3.97(s,1h),3.63(dd,j＝2.4,9.6hz,1h),2.82(dd,j＝7.8,13.2hz,1h),2.73(dd,j＝6.6,13.2hz,1h),1.52(s,3h),1.44(s,3h),1.33(s,3h),1.32(s,3h),1.04(s,9h),0.95(s,9h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ139.02,138.34,128.45,128.44,128.29,127.76,127.70,127.59,109.49,108.89,96.88,85.66,78.23,73.72,72.68,71.64,71.27,71.25,71.16,70.69,68.18,67.22,66.53,30.64,27.76,27.40,26.29,26.15,25.09,24.74,23.55,20.81.hrms(esi
+
):calc.for c
40h58
nao
10
ssi[m+na]+781.3412,found:781.3398.
[0260]
实施例103：三价碘试剂参与糖苷化制备化合物iii-51
[0261][0262]
将s7(197mg，0.79mmol，1.0当量)称量至反应瓶中，氩气除气，再加入乙腈溶解，置于0℃水中，缓慢将nah(48mg，1.19mmol，1.5当量)加入反应瓶中，搅拌10min后再加入mei(169mg，1.19mmol，1.5当量)，缓慢升至室温。反应完全后，甲醇终止反应，旋干溶剂，ea稀释，h2o洗涤两次，再用饱和nacl溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，浓缩，用硅胶柱层析得到糖浆状液体s8(221.4mg，97％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.42(1h,d,j＝1.6hz,h-1),4.22
(1h,t,j＝5.6hz,h-3),3.92(1h,dd,j＝2.8,5.6hz,h-4),3.71(1h,dq,j＝2.8,6.8,hz,h-5),3.51(3h,s,-ome),3.33(1h,dd,j＝1.6,5.2hz,h-2),2.05(2h,m,-sch2),1.56(3h,s,-ch3),1.40(3h,d,j＝6.8,-ch3),1.34(3h,s,-ch3)。
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ110.05,83.77,77.09,74.53,73.70,72.70,61.94,26.07,25.60,16.94,15.26.hrms(esi
+
):calc.for c
12h22
nao4s[m+na]
+
285.1131,found:285.1127.
[0263]
取s8(170mg，0.65mmol)置于反应瓶中，加入(acoh：h2o＝4:1)溶解，置于65℃下，用tlc监测，反应完全后，旋干溶剂，加入moo2(acac)2(4.2mg，0.013mmol，0.02当量)，再加入1，4-二氧六环溶解，置于冰浴下，加入2，4，6-三甲基吡啶(157mg，1.3mmol，2.0当量)，搅拌10min后,加入accl(152.6mg，1.94mmol，1.5当量)，缓慢升至室温。用tlc监测，反应完全后，冰水终止反应，旋干溶剂，ea稀释，h2o洗涤两次，hcl(1m)洗涤一次，用饱和nahco3洗涤一次，再用饱和nacl溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，浓缩，用硅胶柱层析得到无色糖浆状液体s9(157.6mg，92％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.74(1h,t,j＝3.2hz,h-3),4.52(1h,d,j＝0.4hz,h-1),3.65(1h,m,h-2),3.62(1h,m,h-4),3.56(3h,s,-ome),3.49(1h,dq,j＝0.8,6.4,hz,h-5),3.42(1h,d,j＝11.2hz,-oh),2.70(2h,m,-sch2),2.13(3h,s,-oac),1.25(6h,m,-ch3,-sch2ch3).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.55,84.47,80.52,76.34,73.18,70.30,62.44,25.79,21.21,16.92,15.23.hrms(esi
+
):calc.for c
11h20
nao5s[m+na]
+
287.0924found:287.0927.
[0264]
取s9(313mg，1.18mmol，1.0当量)于反应瓶中，加入dcm溶解，加入吡啶(375mg，4.74mmol，4.0当量)，置于0℃下，再加入tesotf(626mg，2.37mmol，2.0当量，用tlc监测，反应完全后，旋干溶剂，饱和nahco3终止反应，dcm稀释，饱和硫酸铜洗涤一次，h2o洗涤一次，再用饱和nacl溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，浓缩，用硅胶柱层析得到黄色糖浆液体i-36(430.5mg，96％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ4.78(1h,t,j＝3.6hz,h-3),4.54(1h,d,j＝1.2hz,h-1),3.73(1h,m,h-2or h-4),3.57(1h,m,h-2or h-4),3.51(1h,dq,j＝0.6,6.0,hz,h-5),3.47(3h,s,-ome),2.69(2h,m,-sch2),2.16(3h,s,-oac),1.28(6h,m,-ch3,-sch2ch3),0.97(9h,t,j＝7.8hz,-tes),0.64(6h,q,-tes).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.52,85.07,78.54,76.23,74.45,69.91,61.75,29.84,25.65,21.35,17.41,15.16,7.08,5.22.hrms(esi
+
):calc.for c
17h34
nao5ssi[m+na]
+
401.1788found:401.1790.
[0265][0266]
将供体i-36(15mg，0.040mmol，1.0当量)，三价碘试剂iv-1(19.9mg，0.069mmol，1.5当量)和分子筛加入反应瓶中，加入cucl待i-36转化完全后加入受体ii-19(8.8mg，0.044mmol，1.1当量)，反应完全后，经处理得到无色糖浆状化合物iii-51(18.1mg，87％)。1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.87(d,j＝8.4hz,1h),7.51(d,j＝7.8hz,1h),7.43(t,j＝7.8hz,1h),7.30(t,j＝7.8hz 1h),6.49(s,1h),5.13(t,j＝3.0hz,1h),4.22(q,j＝6.6hz,1h),
3.85(s,1h),3.56(s,1h),3.51(s,3h),2.44(m,2h),2.15(s,3h),1.62-1.57(m,2h),1.50-1.44(m,2h),1.26(d,j＝6.6hz,3h),0.93(t,j＝7.2hz,3h),0.15(s,9h).
[0267]
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种三价碘试剂参与的糖苷化方法，其特征在于，所述糖苷化方法为以下方案一：糖基供体(i)在三价碘试剂、过渡金属催化剂存在下被活化，然后与受体(ii)在酸催化下反应，得到糖苷化产物(iii)；反应式如下：其中，所述糖基供体(i)中，gly为糖环上一个或多个羟基被保护基保护的糖基；x为氧、硫或硒原子；r为烷基或芳基；所述受体(ii)选自含有一个或多个亲核性基团的糖类、醇类、酚类、黄酮类、磷酸类、嘧啶类、嘌呤类、酰胺类、磺酰胺类、胍类、芳基胺类、吲哚类、烯醇硅醚类、硫醇或硫酚类亲核试剂；或者所述糖苷化方法为以下方案二：糖基供体(i)在三价碘试剂、过渡金属催化剂存在下被活化，然后与受体(ii)反应，得到糖苷化产物(iii)；反应式如下：其中，所述糖基供体(i)中，gly为糖环上一个或多个羟基被保护基保护的糖基；x为氧、硫或硒原子；r为烷基或芳基；所述受体(ii)选自含有一个或多个亲核性基团的羧酸类。2.如权利要求1所述的糖苷化方法，其特征在于，其中所述三价碘试剂选自式(iv-a)所示的碘叶立德试剂和式(iv-b)所示的亚氨基碘化物；其中r1、r2各自独立的选自烷基酰基、芳甲酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基酰基、酚氧酰基；r3为磺酰基，优选为对甲苯磺酰基；ar为芳基，优选为苯基、2-甲氧基苯基、2-硝基苯基；所述过渡金属催化剂选自含有铜或铑的物质；所述酸为布朗斯特酸、路易斯酸或受体(ii)自身为酸。3.如权利要求2所述的糖苷化方法，其特征在于，所述式(iv-a)选自以下任一结构的化合物：
所述式(iv-b)的结构为：4.如权利要求1所述的糖苷化方法，其特征在于，其中所述糖基供体(i)中，糖基gly选自式(i-a)或式(i-b)所示结构中的一种，其中p1、p2、p3、p4各自独立地选自：氢、烷基、烷氧基、酰氧基、硅氧基、取代的氨基、环状缩醛、环状缩酮或糖基；5.如权利要求4所述的糖苷化方法，其特征在于，所述式(i-a)选自以下任一结构的化合物：
所述式(i-b)选自以下任一结构的化合物：6.如权利要求1所述的糖苷化方法，其特征在于，含有一个或多个自由羟基的糖类受体选自以下任一结构的化合物：
所述醇类或酚类受体选自以下任一结构的化合物：所述黄酮类受体选自以下结构的化合物：所述羧酸或磷酸类受体选自以下结构的化合物：所述嘧啶类受体选自以下任一结构的化合物：所述嘌呤类受体选自以下任一结构的化合物：
所述酰胺类受体选自以下任一结构的化合物：所述磺酰胺类受体选自以下结构的化合物：所述胍类受体选自以下结构的化合物：所述芳基胺类受体选自以下结构的化合物：所述吲哚类受体选自以下结构的化合物：所述烯醇硅醚类受体选自以下任一结构的化合物：
所述硫醇或硫酚类受体选自以下任一结构的化合物：7.如权利要求1所述的糖苷化方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜
·
二甲基硫醚、四氟硼酸四乙腈亚铜、三氟甲磺酸亚铜、醋酸亚铜、六氟乙酰丙酮酸亚铜
·
1,5-环辛二烯、氯[1,3-双(2,6-二异丙苯基)咪唑-2-亚基]亚铜、二苯基磷酸亚铜、噻吩-2-甲酸亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、乙酰丙酮酸铜、六氟乙酰丙酮酸铜、对甲苯磺酸酸铜、三氟甲磺酸铜、硫酸铜、三氟甲磺酸亚铜甲苯络合物、醋酸铑(ii)二聚体或辛酸铑(ii)二聚体。8.如权利要求1或7所述的糖苷化方法，其特征在于，所述酸为甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟甲磺酸、三氟甲磺酸-2,5-二叔丁基吡啶盐、三氟甲磺酸-2,5-二叔丁基-4-甲基吡啶盐、三氟甲磺酸吡啶盐、三氟甲磺酸二异丙胺盐、四氟硼酸乙醚、双三氟甲磺酰亚胺；三氟化硼乙醚、三(五氟苯基)硼烷、三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸三乙基硅酯、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸亚铜或三苯甲基四(五氟苯基)硼酸盐。9.如权利要求1所述的糖苷化方法，其特征在于，所述受体(ii)与所述糖基供体(i)的物质的量之比为1:(0.5～2)；所述受体(ii)与三价碘试剂的物质的量之比为1:(1～6)。10.如权利要求1或9所述的糖苷化方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂的物质的量为受体(ii)的0.01～10％；方案一中所述酸的物质的量为受体(ii)的5～30％。

技术总结
一种三价碘试剂参与的糖苷化方法，其特征在于，糖基供体(I)在三价碘试剂、过渡金属催化剂存在下活化，然后与受体(II)在酸催化下反应或直接反应，得到糖苷化产物(III)；所述糖基供体(I)中，Gly为糖环上一个或多个羟基被保护基保护的糖基；X为氧、硫或硒原子；R为烷基或芳基；所述受体(II)选自含有一个或多个自由羟基的糖类、醇类、酚类、黄酮类、羧酸类、磷酸类、嘧啶类、嘌呤类、酰胺类、磺酰胺类、胍类、芳基胺类、吲哚类、烯醇硅醚类、硫醇或硫酚类亲核试剂。剂。


技术研发人员：万谦 孟令奎 曾静 谭玉林 殷悦 张钦
受保护的技术使用者：华中科技大学
技术研发日：2023.04.20
技术公布日：2023/8/9