玫瑰茄治疗胆结石的用途以及组合物的制作方法

1.本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种玫瑰茄治疗胆结石的用途以及组合物。


背景技术：

2.胆石症是临床消化内科常见的、多发的疾病之一，结石在胆囊内形成后，可刺激胆囊黏膜，不仅可引起胆囊的慢性炎症，而且当结石嵌顿在胆囊颈部或胆囊管后，还可以引起继发感染，导致胆囊的急性炎症。
3.胆结石可分为胆固醇类结石、胆色素类解释和混合型结石；其中至少80％的胆结石为胆固醇类结石；胆结石的成因不是单一的，是环境、遗传、个人生活方式共同作用的结果；但胆结石的直接成因大多数情况均为胆汁分泌不足，不足以将胆固醇溶解。
4.目前治疗胆结石最有效、最常用的药物为熊去氧胆酸；但无论是鹅去氧胆酸，还是熊去氧胆酸等类似化合物，其前置化合物都是胆汁，来源均为动物提取，在医学道德上仍然具有一定的争议。


技术实现要素：

5.本发明的目的就在，提供一种符合医学道德的，新的对胆结石等相关疾病有明确治疗作用的成分以及相关的组合物。
6.本发明第一个目的是提供一种玫瑰茄提取物的制备方法，包括以下步骤：
7.(1)首次水提：玫瑰茄中加入8-12倍质量的水，加热至沸腾，持续1-2h，然后倒出提取液，备用；
8.(2)二次水提：将首次水提后的玫瑰茄中加入5-10倍质量的水，加热至沸腾，持续0.5-1h，然后倒出提取液，弃置玫瑰茄；
9.(3)浓缩：将两次水提的提取液合并，并浓缩成密度为1.05-1.2g/cm3的浸膏，为玫瑰茄提取物。
10.本发明还提供前述玫瑰茄提取物在制备治疗胆结石和/或胆囊炎药品中的应用。
11.本发明的第二个目的，就在于提供一种包含前述玫瑰茄提取物的治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物及其制备方法。
12.一种治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物，按质量份计算包括以下组分：
[0013][0014]
所述其治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物制备方法为：
[0015]
(1)首次水提：各成分按质量份称取后，加入8-12倍总质量的水，加热至沸腾，持续
1-2h，然后倒出提取液，备用；
[0016]
(2)二次水提：将首次水提后的各组分，再次加入5-10倍总质量的水，加热至沸腾，持续0.5-1h，然后倒出提取液，弃置固体物；
[0017]
(3)浓缩：将两次水提的提取液合并，并浓缩成密度为1.05-1.2g/cm3的浸膏，为治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物。
[0018]
前述的治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物，还包括医学上可接受的辅料。
[0019]
本发明中的玫瑰茄，指的是锦葵科玫瑰茄(hibiscus sabdariffa l.)的干燥花萼和小苞片(福建省中药材标准-2006年版)。
[0020]
玉米须是指，本品为禾本科植物玉蜀黍zea mays l.的花柱和柱头。(药典2020版，一部)。
[0021]
蒲公英是指，菊科植物蒲公英taraxacum mongolicum hand.-mazz.、碱地蒲公英taraxacum borealisinense kitag.或同属数种植物的干燥全草。(药典2020版，一部)。
[0022]
鸡内金是指，雉科动物家鸡gallus gallus domesticus brisson的干燥沙囊内壁(药典2020版，一部)。
[0023]
与现有技术相比，本发明通过动物造模试验证明对于胆结石有明确的治疗作用；因此本发明所述用途的药物临床上应用于治疗和/或预防治疗胆囊炎、胆结石。
附图说明
[0024]
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。
[0025]
图1为本发明的模型组小鼠显微镜图。
具体实施方式
[0026]
下面结合具体实施例，对本发明作进一步详细的阐述，下述实施例不用于限制本发明，仅用于说明本发明。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0027]
在具体实施例中，没有详细说明的步骤、材料选择、数值参数均为现有技术中的常规选择，或者任何现有公开的现有技术。
[0028]
实施例一 玫瑰茄提取物的制备
[0029]
玫瑰茄提取物的制备，包括以下步骤：
[0030]
(1)首次水提：取玫瑰茄的干燥花萼和小苞片，洗净，加入10倍质量的水，加热至沸腾，持续1.5h，然后倒出提取液一，备用；
[0031]
(2)二次水提：将首次水提后的玫瑰茄中加入10倍质量的水，加热至沸腾，持续0.5h，然后倒出提取液二，弃置玫瑰茄；
[0032]
(3)浓缩：将两次水提的提取液一和提取液二合并，并浓缩成密度为1.05g/cm3的浸膏，为玫瑰茄提取物。
[0033]
观察玫瑰茄提取物的外观，为暗红色粘稠膏状物。
[0034]
实施例二 玫瑰茄提取物对c57bl/6小鼠胆囊结石的影响
[0035]
1.造模及干预方法
[0036]
spf级c57bl/6小鼠，60只，雄性，7-8周。检疫合格后，随机分为5组：正常组12只、模型组48只。模型组小鼠采用高脂、高热量、高胆固醇(15.0％脂肪、1.0％胆固醇、0.5％胆酸)进行喂养，正常组小鼠采用正常饲料喂养。造模1个月后，模型组小鼠随机取8只小鼠，正常组随机取2只小鼠，解剖摘出胆囊收集胆汁于玻璃试管中，观察颜色，抽取部分胆汁标本放玻璃片上作涂片，放高倍显微镜下观察，模型组小鼠显微镜下发现大量胆固醇晶体颗粒满布视野(图1)，正常组小鼠未见晶体颗粒，证明造模成功。
[0037]
将模型组小鼠随机分为模型对照组、实验低、中、高剂量组，10只/组。适应性喂养1周后，正常组小鼠普通饲料喂养，其余各组小鼠给予高脂、高热量、高胆固醇(15.0％脂肪、1.0％胆固醇、0.5％胆酸)饲料建模4周。造模同时用药干预，给药方法及药物剂量根据课题组预实验药量给药，每天1次，持续给药4周。
[0038]
药物：玫瑰茄提取物，密度为1.05g/cm3的浸膏。
[0039]
给药方式为：灌胃，每天一次：
[0040]
给药剂量为：
[0041]
模型对照组：15mg/kg生理盐水
[0042]
实验低剂量组：2.5mg/kg玫瑰茄提取物
[0043]
实验中剂量组：5mg/kg玫瑰茄提取物
[0044]
实验高剂量组：10mg/kg玫瑰茄提取物
[0045]
其中，实验低、中、高剂量组的剩余量用混合溶剂补齐至15mg/kg。
[0046]
2.标本采集
[0047]
8周后，采血，检测总胆汁酸(tba)、总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、总胆红素(tbil)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)的浓度，如表1所示。
[0048]
表1玫瑰茄提取物对小鼠肝功能指标的影响(n＝10)
[0049]
组别剂量tbatbiltctghdl-cldl-c mg/kgμmol/lμmol/lμmol/lμmol/lμmol/lμmol/ln/18.16
±
5.374.79
±
0.522.08
±
0.161.00
±
0.080.65
±
0.120.43
±
0.11m/193.28
±
11.97n104.61
±
18.12n5.71
±
0.41n2.36
±
0.14n2.03
±
0.21n1.32
±
0.24nlow2.5140.22
±
14.45m82.17
±
15.64m4.88
±
0.44m1.93
±
0.24m1.93
±
0.22m1.02
±
0.23mmid599.52
±
14.63m59.41
±
10.83m3.94
±
0.36m1.38
±
0.21m1.69
±
0.16m0.87
±
0.18mhig1075.57
±
20.18m41.37
±
8.95m3.23
±
0.31m1.22
±
0.18m1.33
±
0.13m0.68
±
0.11m[0050]
表1中，n组为正常组，m组为模型对照组，low组为实验低剂量组、mid组为实验中剂量组、hig为实验高剂量组。
[0051]
表1中，n表示与n组相比，p＜0.05；m表示与m组相比，p＜0.05；
[0052]
如表1所示，与模型对照组相比，实验组的tba、tg、tc、tbil、ldl-c、hdl-c均出现具有统计学差异的降低，证明玫瑰茄提取物具有治疗效果。
[0053]
实施例三 组合物的制备
[0054]
一种治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物的制备方法，
[0055]
(1)称取：按下表2所示，以质量份计算称取各组分；
[0056]
(2)首次水提：各成分按质量份称取后，加入对应总质量倍数的水，加热至沸腾，然后倒出提取液，备用；
[0057]
(3)二次水提：将首次水提后的各组分，再次加入对应总质量倍数的水，加热至沸
腾，然后倒出提取液，弃置固体物；
[0058]
(4)浓缩：将两次水提的提取液合并，并浓缩成浸膏，为治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物。
[0059]
表2结石和/或胆囊炎的组合物的制备技术参数
[0060][0061]
实施例四 组合物对c57bl/6小鼠胆囊结石的影响
[0062]
以实施例二相同的方法测试组合物的潜在医用价值，具体为：
[0063]
分组为：
[0064][0065]
其余与实施例二相同，结果如表3所示。
[0066]
表3组合物对小鼠肝功能指标的影响(n＝10)
[0067]
[0068][0069]
从表3中可知，当玫瑰茄的占比在整个组合物中越高，其治疗效果会有对应的提高，但此提高并不明显；而与表1相比，其组合物的治疗效果也优于单一的玫瑰茄提取物；这说明玫瑰茄与其他的成分之间具有协同效应，但是最佳的比例还需要进一步研究。
[0070]
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

技术特征：
1.一种玫瑰茄提取物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)首次水提：玫瑰茄中加入8-12倍质量的水，加热至沸腾，持续1-2h，然后倒出提取液，备用；(2)二次水提：将首次水提后的药渣中加入5-10倍质量的水，加热至沸腾，持续0.5-1h，然后倒出提取液，弃置药渣；(3)浓缩：将两次水提的提取液合并，并浓缩成密度为1.05-1.2g/cm3的浸膏，为玫瑰茄提取物。2.玫瑰茄提取物在制备治疗胆结石和/或胆囊炎药品中的应用，其特征在于，所述玫瑰茄提取物为玫瑰茄的水提物。3.根据权利要求2所述的玫瑰茄提取物在制备治疗胆结石和/或胆囊炎药品中的应用，其特征在于，所述玫瑰茄提取物由权利要求1的制备方法制备。4.一种治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物，其特征在于，按质量份计算包括以下组分：5.根据权利要求4所述的治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物，其特征在于，还包括医学上可接受的辅料。6.权利要求4所述的治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物的制备方法，其特征在于，其制备方法为：(1)首次水提：各成分按质量份称取后，加入8-12倍总质量的水，加热至沸腾，持续1-2h，然后倒出提取液，备用；(2)二次水提：将首次水提后的各组分，再次加入5-10倍总质量的水，加热至沸腾，持续0.5-1h，然后倒出提取液，弃置固体物；(3)浓缩：将两次水提的提取液合并，并浓缩成密度为1.05-1.2g/cm3的浸膏，为治疗胆结石和/或胆囊炎的组合物。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种玫瑰茄治疗胆结石的用途以及组合物。本发明通过动物造模试验，证明玫瑰茄治疗胆结石结石及结石诱发的胆囊炎或相关疾病具有统计学意义上的有效治疗效果，具有良好的应用前景。同时还提供一种含有玫瑰茄提取物的组合物配方，同样具有治疗胆结石结石及结石诱发的胆囊炎或相关疾病具有统计学意义上的有效治疗效果。或相关疾病具有统计学意义上的有效治疗效果。或相关疾病具有统计学意义上的有效治疗效果。


技术研发人员：徐吉银 钟志勇 邵艳华 韩亮
受保护的技术使用者：时珍本草生物科技（中山）有限公司
技术研发日：2023.05.26
技术公布日：2023/8/13