一种吸入气雾剂中抛射剂1,1,1,2-四氟乙烷和共溶剂乙醇的检测方法与流程

1.本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种吸入气雾剂中抛射剂1,1,1,2-四氟乙烷和共溶剂乙醇的检测方法。


背景技术：

2.吸入气雾剂系指原料药物或原料药物和附加剂与适宜抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，形成溶液、混悬液或乳液，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出而用于肺部吸入的制剂。可添加共溶剂、增溶剂和稳定剂。
3.目前上市的吸入气雾剂均已完成氟利昂替代，近90％的吸入气雾剂使用的抛射剂为四氟乙烷(hfa-134a)，且使用乙醇作为共溶剂，辅料在处方中占比较大，目前尚未见对这种高风险制剂中辅料的鉴别方法报道，目前仅依靠生产企业自行控制，存在一定风险。抛射剂、乙醇都是易挥发物质，可采用气相色谱法来鉴别，但供试品贮存在具有一定压力耐压容器中，对照品hfa-134a亦是如此。而乙醇是液体，供试品和对照品的制备较为困难。色谱条件的选择优化存在较大挑战。
4.有鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

5.本发明目的在于建立一种吸入气雾剂中抛射剂1,1,1,2-四氟乙烷(hfa134a)和共溶剂乙醇的检测方法，进一步地，本发明目的还在于优化所述检测方法的色谱条件，和/或供试品和对照品的制备方法。
6.为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
7.一种吸入气雾剂中抛射剂1,1,1,2-四氟乙烷和共溶剂乙醇的检测方法，所述方法包括制备供试品气体、对照品气体和系统适用性气体，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图获得1,1,1,2-四氟乙烷和乙醇的检测结果。
8.在一些具体的实施方式中，所述气相色谱条件包括：
9.色谱柱：氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷毛细管柱；
10.柱温：45～55℃；
11.进样口：150～200℃；
12.检测器为火焰离子化检测器，温度为200～300℃；
13.分流比为(15～25)：1。
14.在一些具体的实施方式中，所述气相色谱条件包括：
15.色谱柱：氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷毛细管柱，其中氰丙基苯基占6％体积，所述二甲基聚硅氧烷占94％体积；
16.柱温：50℃；
17.进样口：175℃；
18.检测器为火焰离子化检测器，温度为250℃；
19.分流比为20：1。
20.在一些具体的实施方式中，所述氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷毛细管柱的膜厚度为3.0μm，长度为75m，内径为0.53mm。
21.在一些具体的实施方式中，制备所述供试品气体包括：取样品冷冻过夜，插入注射针头，针头不与液面接触，顶空瓶倒置收集气体后，密封。
22.在一些具体的实施方式中，制备所述对照品气体包括：将1,1,1,2-四氟乙烷对照品喷入顶空瓶，密封。
23.在一些具体的实施方式中，制备所述系统适用性气体包括：将1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,2,2-四氟乙烷分别喷入顶空瓶中，密封；无水乙醇置顶空瓶中，60℃平衡30分钟，取气体2ml置另一顶空瓶中，密封，混合。
24.与现有技术相比，本发明所述方案具有如下有益效果：
25.(1)本发明提供和优化抛射剂1,1,1,2-四氟乙烷和共溶剂乙醇等的供试品、对照品和系统适用性气体的制备方法，尤其是解决了乙醇的气体样品较难制备的技术问题。
26.(2)本发明还对气相色谱的检测条件进行优化，建立了针对抛射剂1,1,1,2-四氟乙烷和共溶剂乙醇的高效、准确、灵敏和重复性好的检测方法。
附图说明
27.为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
28.图1为系统适用性溶液图谱；
29.图2为1,1,1,2-四氟乙烷对照品溶液图谱；
30.图3为乙醇对照品溶液图谱；
31.图4为供试品溶液图谱。
具体实施方式
32.下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
33.实施例1
34.1.供试品气体的制备
35.取样品冷冻过夜，取出钻一小孔，插入注射针头(勿与液面接触)，10ml顶空瓶倒置收集气体约2分钟，立即密封。
36.2.对照品气体的制备
37.1,1,1,2-四氟乙烷对照品喷两钦至10ml顶空瓶中，立即密封。
38.3.系统适用性气体的制备
39.1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,2,2-四氟乙烷各约两钦分别至10ml顶空瓶中，密封。无水乙醇2ml置10ml顶空瓶中，60℃平衡30分钟，各取气体约2ml置另一顶空瓶中，密封，混合。
40.3.色谱条件
41.采用(6％)氰丙基苯基-(94％)二甲基聚硅氧烷毛细管柱(3.0μm，75m
×
0.53mm)；柱温50℃；进样口170℃；检测器为火焰离子化检测器，温度为250℃；分流比为20：1。
42.4.系统适用性要求
43.1,1,1,2-四氟乙烷峰、1,1,2,2-四氟乙烷峰与乙醇峰间的分离度应符合要求。
44.5.测定法
45.精密量取供试品气体、对照品气体及系统适用性气体各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。在记录的色谱图中，供试品气体主峰的保留时间应与对照品气体主峰的保留时间一致。具体色谱图详见图1-图4。
46.测试例
47.按实施例1的样品制备方法和色谱方法，对某制药生产企业的3批吸入气雾剂进行了鉴别，结果全部3批样品中均检出1,1,1,2-四氟乙烷和乙醇。
48.最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，但本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。


技术特征：
1.一种吸入气雾剂中抛射剂1,1,1,2-四氟乙烷和共溶剂乙醇的检测方法，其特征在于，所述方法包括制备供试品气体、对照品气体和系统适用性气体，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图获得1,1,1,2-四氟乙烷和乙醇的检测结果；所述气相色谱的条件包括：色谱柱：氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷毛细管柱；柱温：45～55℃；进样口：150～200℃；检测器为火焰离子化检测器，温度为200～300℃；分流比为(15～25)：1。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述气相色谱条件包括：色谱柱：氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷毛细管柱，其中氰丙基苯基占6％体积，所述二甲基聚硅氧烷占94％体积；柱温：50℃；进样口：170℃；检测器为火焰离子化检测器，温度为250℃；分流比为20：1。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述所述氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷毛细管柱的膜厚度为3.0μm，长度为75m，内径为0.53mm。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，制备所述供试品气体包括：取样品冷冻过夜，插入注射针头，针头不与液面接触，顶空瓶倒置收集气体后，密封。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，制备所述对照品气体包括：将1,1,1,2-四氟乙烷对照品喷入顶空瓶，密封。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，制备所述系统适用性气体包括：将1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,2,2-四氟乙烷分别喷入顶空瓶中，密封；无水乙醇置顶空瓶中，60℃平衡30分钟，取气体2ml置另一顶空瓶中，密封，混合。

技术总结
本发明提供了一种吸入气雾剂中抛射剂1,1,1,2-四氟乙烷和共溶剂乙醇的检测方法，所述方法包括制备供试品气体、对照品气体和系统适用性气体，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图获得1,1,1,2-四氟乙烷和乙醇的检测结果。本发明所述方法具有高效、准确、灵敏和重复性好的优点。复性好的优点。复性好的优点。


技术研发人员：晏菊姣 李苗 李恒 宫立孟 杨薇
受保护的技术使用者：武汉药品医疗器械检验所
技术研发日：2023.03.31
技术公布日：2023/8/14