一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊及其制备方法

1.本发明属于生物材料技术领域，具体涉及一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊及其制备方法。


背景技术：

2.肝细胞癌是最常见的一种癌症，其特点是高复发率和难以控制的预后手段。大多数肝细胞癌患者在确诊时往往已经处于癌症晚期，这主要是由于肝细胞癌具有强隐蔽性，通常在早期没有症状。迄今为止，肝细胞癌的治疗主要包括手术、肝移植、消融、化疗和放射治疗。考虑到高细胞毒性和光毒性，联合化学治疗与光动力治疗能够显著提高肝细胞癌的治疗功效。例如，公开号为cn113512066a的中国专利，公开了一种索拉非尼-钌配合物及其制备方法和应用，发明中制备的索拉非尼-钌配合物具有在黑暗环境下表现对hep-g2肝肿瘤细胞和正常肝细胞表现出低毒性；而在光照条件下对肝肿瘤细胞的毒性增强，可用于肿瘤的光活化化疗，可在制备肝癌靶向药中的应用。因此，联合光动力/化学治疗是改善肝细胞癌治疗效果和降低肝癌患者死亡率的一种很有前途的方法。
3.作为光动力疗法的一个重要组成部分，光敏剂受到光照后被激活，产生高破坏性的活性氧，诱导dna和线粒体损伤。基于微创性、高时空精度和可控性等优点，大量具有不同成分和结构的光敏剂已被用于探索治疗肝细胞癌。而基于铱(ir)复合物的光敏剂不仅能够通过光诱导电子转移过程产生不依赖氧的i型活性氧(如超氧自由基)，而且其光诱导能量转移过程也可以产生依赖氧的ii型活性氧(如单线态氧)。这种双模式催化产生活性氧的ir复合物，避免了肿瘤缺氧情况下光动力治疗效率的局限性，对高转移性正位肝细胞癌治疗具有良好的应用前景(nam j s,et al.j.am.chem.soc.2016,138,10968-10977)。尽管有这些优点，基于ir复合物的光敏剂在抑制肿瘤生长方面的应用仍然受到一系列障碍的限制，包括亲水性弱、靶向能力低以及智能反应性有限。
4.针对以上的一系列限制，设计含有功能化官能团ir复合物，是实现肝细胞癌治疗的良好策略。首先，季铵(qa)作为一个广泛使用的亲水官能团，被证明可以调控基于主配体和辅助配体过渡金属配合物的亲疏水性能。特别是，通过调节电荷再分配和保持主/辅助配体内部的动态平衡，qa能够调控ir复合物的光物理/电化学特性。在qa存在下，ir复合物不仅拥有良好的生物相容性，而且还能通过降低复合物的π-π堆积概率避免荧光聚集引起的淬灭(an l l,j.cleaner prod.2022,368,133219)。其次，转铁蛋白(tf)，是一种受体介导的蛋白质，能够靶向含有转铁蛋白受体(主要是转铁蛋白受体2)的原发性增殖的恶性细胞，是实现基于ir复合物精准定位的关键配体。此外，在准确定位到肿瘤部位后，如何实现智能控制释放是影响抗肿瘤效果的另一个重要因素。一方面，近红外线照射(nir)是ir复合物的一个重要的外源性刺激，它有助于触发智能药物释放和诱导不同类型的活性氧生成。另一方面，由于在肿瘤微环境中存在高浓度谷胱甘肽(gsh)，因此，以gsh作为重要外源性刺激能够实现化疗药物在肿瘤部位的可控释放(liu j,
j.am.chem.soc.2022,144(11):4799-4809.)。在这个背景下，合成具有nir/gsh双重响应的ir复合物是一种以充分提高肿瘤部位纳米颗粒的药物利用率和实现高产量活性氧以损伤肿瘤细胞的策略。


技术实现要素：

5.本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊及其制备方法。
6.本发明采用如下技术方案：
7.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡，所述纳米囊泡能够可控释放阿霉素并产生i型/ii型活性氧以实现肿瘤区域的化学-光动力联合治疗，由阿霉素氨基铱复合物和羧基化转铁蛋白通过酰胺反应制备获得。
8.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
9.(1)将4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入硼氢化钠，室温下搅拌过夜，得到化合物1；
10.(2)将步骤(1)得到的化合物1溶解在二氯甲烷中，并在冰水浴条件下逐滴滴加三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到化合物2；
11.(3)将步骤(2)得到的化合物3溶解在四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到化合物3；
12.(4)将亚硫酰氯缓慢滴加到含有2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到化合物4；
13.(5)将步骤(4)得到的化合物4溶解在含有三乙胺的四氢呋喃中，并缓慢加入含有胱胺二盐酸盐的四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
14.(6)将步骤(3)得到的化合物3、步骤(5)得到的化合物5与水合三氯化铱溶解于乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
15.(7)将含有阿霉素的乙醇分散在步骤(6)得到的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
16.(8)将含有转铁蛋白、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺的水溶液缓慢加入到步骤(7)得到的dox@ir-nh2的水溶液中，充分混合后，得到所述纳米囊泡dox@ir-tf。
17.进一步的，步骤(1)中，4-(2-吡啶基)苯甲醛与硼氢化钠的摩尔比为3:5；乙醇体积范围为20～60ml，搅拌速率范围100～700rpm，搅拌过夜后利用二氯甲烷萃取有机相，减压旋蒸后除去溶剂，得到白色粉末状的化合物1。
18.进一步的，步骤(2)中，化合物1的反应质量范围为0.4～0.7g，二氯甲烷20～60ml，三溴化磷的体积范围为0.5～4.0ml，搅拌过夜后利用二氯甲烷萃取有机相，减压旋蒸后除去溶剂，得到白色粉末状的化合物2。
19.进一步的，步骤(3)中，化合物2与n,n-二甲基十六烷-1-胺的摩尔比为2:3，四氢呋喃的体积范围为20～70ml，搅拌过夜后除杂得化合物3；除杂过程为：以12000～18000rps速率和17～21℃温度范围离心反应液，随后利用乙醇洗涤沉淀三次，真空干燥后，得到淡粉色
粉末状的化合物3。
20.进一步的，步骤(4)中，2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的物质的量范围为4.0～7.0mmol，亚硫酰氯的体积范围为20～60ml，搅拌过夜后减压旋蒸后除去溶剂，得到淡绿色粉末状的化合物4。
21.进一步的，步骤(5)中，化合物4的质量范围为100～400mg，溶解化合物4的四氢呋喃与三乙胺的体积范围分别为30～70ml和100～400μl；溶解胱胺二盐酸盐的四氢呋喃的体积范围为20～60ml，搅拌过夜后利用二氯甲烷萃取有机相，减压旋蒸后除去溶剂，得到白色粉末状的化合物5。
22.进一步的，步骤(6)中，化合物3、化合物5与水合三氯化铱的质量范围分别为50～300mg、30～70mg和10～30mg，减压旋蒸后除去溶剂，得到黄色粉末状的氨基铱复合物ir-nh2。
23.进一步的，步骤(7)中，阿霉素与ir-nh2的质量比为1:1，阿霉素的质量范围为1～15mg，乙醇的体积范围为5～40ml，减压旋蒸后除去溶剂，得到黄色粉末状的阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2。
24.进一步的，步骤(8)中，所述转铁蛋白、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的质量比为1:2，二次水的体积范围为1～10ml；dox@ir-nh2和n-羟基丁二酰亚胺的质量均为1mg，二次水的体积范围为1～10ml。
25.由上述对本发明的描述可知，与现有技术相比，本发明的有益效果是：
26.第一，本发明制备的dox@ir-tf纳米囊泡在静脉注射后，首先精确定位到肿瘤区域，在nir/gsh双响应后诱导产生活性氧并可控释放化疗药物；且细胞实验表明，dox@ir-tf纳米囊泡具有对细胞膜的特异性靶向性和高效的细胞摄取能力；同时，体内实验证明其具有突出的抗癌活性，在化学/光动力协同作用下对肝细胞癌有明显的抑制作用；另外，制备的dox@ir-tf纳米囊泡还展现出令人印象深刻的光声成像能力，这有助于实时监测纳米囊泡在体内的治疗过程，实现对肿瘤的快速病理分析或诊断；总的来说，这种单分子纳米囊泡递具有靶向递送、双响应药物释放、活性氧生成和实时监测的能力，对肝细胞癌展示出显著的治疗功效；
27.第二，本发明制备的dox@ir-nh2纳米囊泡中qa和tf的存在确保了复合物自组装形成内部疏水、外部亲水的纳米囊泡结构；并且qa中的活性位点有利于改善dox@ir-nh2纳米囊泡的光物理特性并提高光诱导产氧能力；
28.第三，本发明制备的dox@ir-nh2纳米囊泡展示出良好的生物相容性和靶向肿瘤细胞的能力，并且能够通过外源性nir和内源性gsh双响应协同调控化药物释放速率，展示出优异的化学治疗功效；
29.第四，通过内外源双响应性能，制备的dox@ir-nh2纳米囊泡具有动态调控活性氧水平和改善肿瘤微环境中的氧化应激能力，降低化疗药物耐药性的同时实现对肝癌的化学/光动力治疗。
附图说明
30.图1为本发明基于gsh/nir双响应纳米囊泡的制备流程及应用示意图。
31.图2为实施例1-10中不同类型ir复合物的合成路线图，其中，i：为氨基铱复合物
ir-nh2的合成路线图；ii：为双响应dox@ir-nh2纳米囊泡的合成路线图。
32.图3为所制备dox@ir-nh2纳米囊泡的gsh/nir双响应、药物释放和生成活性氧的能力评价，其中，i：基于gsh/nir-双响应的dox@ir-tf纳米囊泡产生活性氧的机制示意图；dox@ir-tf、dox@ir-tf+gsh-和dox@ir-tf+nir+gsh-处理后的ii：代表性透射电子显微镜，iii：动态光散射分析，v：对应纳米囊泡的粒径分布图；iv：有/无gsh/nir双刺激响应的dox@ir-tf纳米囊泡中dox的释放曲线；vi：有/无gsh响应的dox@ir-tf纳米囊泡的紫外-可见吸收光谱图；vii：不同照射时间后，dox@ir-tf纳米囊泡与活性氧荧光标志物共培养后的荧光强度图。
33.图4为各组别纳米囊泡(如pbs、dox@ir-nh2、dox@ir-tf、dox@ir-nh2+nir和dox@ir-tf+nir)在iii：hepg2细胞内活性氧生成的代表性共聚焦电子显微镜图。
34.图5为具有nir/gsh双响应介导的dox@ir-tf纳米囊泡的光声成像图。
具体实施方式
35.以下通过具体实施方式对本发明作进一步的描述。
36.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡，所述纳米囊泡能够可控释放阿霉素并产生i型/ii型活性氧以实现肿瘤区域的化学-光动力联合治疗，由阿霉素氨基铱复合物和羧基化转铁蛋白通过酰胺反应制备获得，首先制备出具有qa基团和二硫键的两亲性ir-nh2复合物后，将抗癌药物dox装载进复合物框架中形成dox@ir-nh2复合物，并通过酰胺反应将暴露氨基的dox@ir-nh2复合物与羧基化的tf结合，最终制备出具有gsh/nir双响应的dox@ir-tf纳米囊泡。
37.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
38.(1)将4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入硼氢化钠，室温下搅拌过夜，得到化合物1；
39.(2)将步骤(1)得到的化合物1溶解在二氯甲烷中，并在冰水浴条件下逐滴滴加三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到化合物2；
40.(3)将步骤(2)得到的化合物3溶解在四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到化合物3；
41.(4)将亚硫酰氯缓慢滴加到含有2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到化合物4；
42.(5)将步骤(4)得到的化合物4溶解在含有三乙胺的四氢呋喃中，并缓慢加入含有胱胺二盐酸盐的四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
43.(6)将步骤(3)得到的化合物3、步骤(5)得到的化合物5与水合三氯化铱溶解于乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
44.(7)将含有阿霉素的乙醇分散在步骤(6)得到的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
45.(8)将含有转铁蛋白、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺的水溶液缓慢加入到步骤(7)得到的dox@ir-nh2的水溶液中，充分混合后，得到所述纳米囊泡dox@ir-tf。
46.其中，步骤(1)中，4-(2-吡啶基)苯甲醛与硼氢化钠的摩尔比为3:5；乙醇体积范围为20～60ml，搅拌速率范围100～700rpm，搅拌过夜后利用二氯甲烷萃取有机相，减压旋蒸后除去溶剂，得到白色粉末状的化合物1。
47.步骤(2)中，化合物1的反应质量范围为0.4～0.7g，二氯甲烷20～60ml，三溴化磷的体积范围为0.5～4.0ml，搅拌过夜后利用二氯甲烷萃取有机相，减压旋蒸后除去溶剂，得到白色粉末状的化合物2。
48.步骤(3)中，化合物2与n,n-二甲基十六烷-1-胺的摩尔比为2:3，四氢呋喃的体积范围为20～70ml，搅拌过夜后除杂得化合物3；除杂过程为：以12000～18000rps速率和17～21℃温度范围离心反应液，随后利用乙醇洗涤沉淀三次，真空干燥后，得到淡粉色粉末状的化合物3。
49.步骤(4)中，2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的物质的量范围为4.0～7.0mmol，亚硫酰氯的体积范围为20～60ml，搅拌过夜后减压旋蒸后除去溶剂，得到淡绿色粉末状的化合物4。
50.步骤(5)中，化合物4的质量范围为100～400mg，溶解化合物4的四氢呋喃与三乙胺的体积范围分别为30～70ml和100～400μl；溶解胱胺二盐酸盐的四氢呋喃的体积范围为20～60ml，搅拌过夜后利用二氯甲烷萃取有机相，减压旋蒸后除去溶剂，得到白色粉末状的化合物5。
51.步骤(6)中，化合物3、化合物5与水合三氯化铱的质量范围分别为50～300mg、30～70mg和10～30mg，减压旋蒸后除去溶剂，得到黄色粉末状的氨基铱复合物ir-nh2。
52.步骤(7)中，阿霉素与ir-nh2的质量比为1:1，阿霉素的质量范围为1～15mg，乙醇的体积范围为5～40ml，减压旋蒸后除去溶剂，得到黄色粉末状的阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2。
53.步骤(8)中，所述转铁蛋白、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的质量比为1:2，二次水的体积范围为1～10ml；dox@ir-nh2和n-羟基丁二酰亚胺的质量均为1mg，二次水的体积范围为1～10ml。
54.实施例1
55.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
56.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
57.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
58.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
59.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
60.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
61.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，
氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
62.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
63.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
64.实施例2
65.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
66.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
67.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.5ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
68.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
69.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
70.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
71.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
72.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
73.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
74.实施例3
75.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
76.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
77.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
78.(3)将2.0mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
79.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
80.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
81.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
82.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
83.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
84.实施例4
85.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
86.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
87.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
88.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
89.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.2mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
90.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
91.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
92.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
93.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
94.实施例5
95.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
96.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
97.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
98.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
99.(4)将40ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
100.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含
有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
101.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
102.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
103.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
104.实施例6
105.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
106.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
107.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
108.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
109.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
110.(5)称取200mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
111.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
112.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
113.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
114.实施例7
115.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
116.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
117.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
118.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
119.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
120.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有350mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
121.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
122.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
123.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
124.实施例8
125.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
126.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
127.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
128.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
129.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
130.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
131.(6)将100mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
132.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
133.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
134.实施例9
135.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
136.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
137.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
138.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
139.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷
溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
140.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
141.(6)将80mg化合物3、70mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
142.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
143.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
144.实施例10
145.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
146.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
147.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
148.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
149.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
150.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
151.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与36mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
152.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
153.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
154.对比例1
155.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
156.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
157.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
158.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
159.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
160.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
161.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
162.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在20-30mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
163.(8)将含有1mg tf、2mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
164.对比例2
165.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，包括以下步骤：
166.(1)将81.9mm 4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在40ml乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入327.6mm硼氢化钠，室温下并控制300rpm的转速搅拌过夜，得到白色粉末状的化合物1；
167.(2)称取0.5g化合物1溶解在30ml二氯甲烷中，在冰水浴条件下逐渐滴加1.0ml三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到白色粉末状的化合物2；
168.(3)将1.5mm化合物3溶解在40ml四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入4.5mm n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到淡粉色粉末状的化合物3；
169.(4)将35ml亚硫酰氯缓慢滴加到含有6.0mm 2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到淡绿色粉末状的化合物4；
170.(5)称取150mg化合物4溶解于含有100μl三乙胺的35ml四氢呋喃中，并缓慢加入含有300mg胱胺二盐酸盐的25ml四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；
171.(6)将80mg化合物3、65mg化合物5与32mg水合三氯化铱溶解于30ml乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；
172.(7)将含有10～15mg阿霉素的10～15ml乙醇分散在10～15mg ml-1
的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；
173.(8)将含有1mg tf、1mg edc和1mg nhs的1ml水溶液缓慢加入到含有1mg dox-ir-nh2的6ml水溶液，充分混合后得到纳米囊泡dox@ir-tf。
174.对实施例10与对比例1、对比例2中制得的dox-ir-nh2纳米囊泡的双响应进行评价。结果表明，其他组分浓度不变的情况下，纳米囊泡中水合三氯化铱含量高的组别，对nir/gsh的响应越灵敏，dox释放量越大，对肝癌的化学治疗效果越好。但应注意的是，过量的水合三氯化铱会对正常细胞产生毒性，引发贵金属中毒，阻碍纳米囊泡对肝癌的治疗效果。
175.对实施例10、对比例2与对比例1中制得的dox-ir-nh2纳米囊泡的活性氧和光声成像能力进行评价。结果表明，其他组分浓度不变的情况下，ir-nh2水溶液浓度高的组别，其活性氧产生能力越强，光声成像强度越高，能够灵敏监控肝癌治疗的过程。但应当注意的是，ir-nh2水溶液浓度过高会造成无法形成纳米囊泡。
176.综上，本发明制备的dox@ir-tf纳米囊泡在静脉注射后，首先精确定位到肿瘤区域，在nir/gsh双响应后诱导产生活性氧并可控释放化疗药物；且细胞实验表明，dox@ir-tf纳米囊泡具有对细胞膜的特异性靶向性和高效的细胞摄取能力；同时，体内实验证明其具有突出的抗癌活性，在化学/光动力协同作用下对肝细胞癌有明显的抑制作用；另外，制备的dox@ir-tf纳米囊泡还展现出令人印象深刻的光声成像能力，这有助于实时监测纳米囊泡在体内的治疗过程，实现对肿瘤的快速病理分析或诊断；总的来说，这种单分子纳米囊泡递具有靶向递送、双响应药物释放、活性氧生成和实时监测的能力，对肝细胞癌展示出显著的治疗功效。
177.以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能以此限定本发明实施的范围，即依本发明申请专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明专利涵盖的范围内。

技术特征：
1.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡，其特征在于：所述纳米囊泡能够可控释放阿霉素并产生i型/ii型活性氧以实现肿瘤区域的化学-光动力联合治疗，由阿霉素氨基铱复合物和羧基化转铁蛋白通过酰胺反应制备获得。2.一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将4-(2-吡啶基)苯甲醛溶解在乙醇中，并在冰水浴条件下中缓慢加入硼氢化钠，室温下搅拌过夜，得到化合物1；(2)将步骤(1)得到的化合物1溶解在二氯甲烷中，并在冰水浴条件下逐滴滴加三溴化磷，室温下搅拌过夜；随后，冰浴下加入饱和碳酸钠溶液并搅拌后，得到化合物2；(3)将步骤(2)得到的化合物3溶解在四氢呋喃中，并在室温下缓慢加入n,n-二甲基十六烷-1-胺，搅拌过夜后，得到化合物3；(4)将亚硫酰氯缓慢滴加到含有2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的二氯甲烷溶液中，氮气氛围下回流搅拌过夜，得到化合物4；(5)将步骤(4)得到的化合物4溶解在含有三乙胺的四氢呋喃中，并缓慢加入含有胱胺二盐酸盐的四氢呋喃，室温下搅拌过夜，得到化合物5；(6)将步骤(3)得到的化合物3、步骤(5)得到的化合物5与水合三氯化铱溶解于乙二醇乙醚中，氮气氛围下加热、回流搅拌过夜，得到氨基铱复合物ir-nh2；(7)将含有阿霉素的乙醇分散在步骤(6)得到的ir-nh2水溶液中，充分混合搅拌后，得到阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2；(8)将含有转铁蛋白、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺的水溶液缓慢加入到步骤(7)得到的dox@ir-nh2的水溶液中，充分混合后，得到所述纳米囊泡dox@ir-tf。3.根据权利要求2所述的一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，4-(2-吡啶基)苯甲醛与硼氢化钠的摩尔比为3:5；乙醇体积范围为20～60ml，搅拌速率范围100～700rpm，搅拌过夜后利用二氯甲烷萃取有机相，减压旋蒸后除去溶剂，得到白色粉末状的化合物1。4.根据权利要求2所述的一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，化合物1的反应质量范围为0.4～0.7g，二氯甲烷20～60ml，三溴化磷的体积范围为0.5～4.0ml，搅拌过夜后利用二氯甲烷萃取有机相，减压旋蒸后除去溶剂，得到白色粉末状的化合物2。5.根据权利要求2所述的一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，化合物2与n,n-二甲基十六烷-1-胺的摩尔比为2:3，四氢呋喃的体积范围为20～70ml，搅拌过夜后除杂得化合物3；除杂过程为：以12000～18000rps速率和17～21℃温度范围离心反应液，随后利用乙醇洗涤沉淀三次，真空干燥后，得到淡粉色粉末状的化合物3。6.根据权利要求2所述的一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，2,2'-联吡啶-4,4'二甲酸的物质的量范围为4.0～7.0mmol，亚硫酰氯的体积范围为20～60ml，搅拌过夜后减压旋蒸后除去溶剂，得到淡绿色粉末状的化合物4。
7.根据权利要求2所述的一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(5)中，化合物4的质量范围为100～400mg，溶解化合物4的四氢呋喃与三乙胺的体积范围分别为30～70ml和100～400μl；溶解胱胺二盐酸盐的四氢呋喃的体积范围为20～60ml，搅拌过夜后利用二氯甲烷萃取有机相，减压旋蒸后除去溶剂，得到白色粉末状的化合物5。8.根据权利要求2所述的一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(6)中，化合物3、化合物5与水合三氯化铱的质量范围分别为50～300mg、30～70mg和10～30mg，减压旋蒸后除去溶剂，得到黄色粉末状的氨基铱复合物ir-nh2。9.根据权利要求2所述的一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(7)中，阿霉素与ir-nh2的质量比为1:1，阿霉素的质量范围为1～15mg，乙醇的体积范围为5～40ml，减压旋蒸后除去溶剂，得到黄色粉末状的阿霉素氨基铱复合物dox@ir-nh2。10.根据权利要求2所述的一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(8)中，所述转铁蛋白、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的质量比为1:2，二次水的体积范围为1～10ml；dox@ir-nh2和n-羟基丁二酰亚胺的质量均为1mg，二次水的体积范围为1～10ml。

技术总结
一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米囊泡及其制备方法，纳米囊泡能够通过谷胱甘肽和近红外双响应后可控释放阿霉素并产生活性氧以实现肿瘤区域的化学-光动力联合治疗，由阿霉素氨基铱复合物和羧基化转铁蛋白通过酰胺反应制备获得，其中，阿霉素氨基铱复合物由含有季铵基团和二硫键的两亲性铱配合物中装载阿霉素制备而成的；实验结果显示，纳米囊泡能够实现可控释放阿霉素，而基于光诱导作用，纳米囊泡被激发并产生活性氧，且纳米囊泡能优先被靶向并快速积累在肿瘤组织中，在富含高浓度谷胱甘肽肿瘤微环境和局部近红外刺激下发挥抗肿瘤治疗功效；同时纳米囊泡可实时监测肿瘤治疗效果，实现实时病理分析和快速医学诊断。理分析和快速医学诊断。理分析和快速医学诊断。


技术研发人员：张进 郭瑾瑜 林延带 李风录 阮任杰 杨黄浩
受保护的技术使用者：福州大学
技术研发日：2023.05.29
技术公布日：2023/8/13