适于治疗痤疮的方法和组合物与流程

1.本发明的各方面总体上涉及适于治疗痤疮的组合物，并且具体地涉及包含α-羟基酸和多羟基酸的组合物。


背景技术：

2.痤疮病症通常分类为非炎症性或炎症性类型。非炎症性痤疮的特征在于闭合性粉刺(白头)性(黑头)，其由角蛋白、皮脂和细菌的致密团块组成，这些团块扩张了滤泡管。当毛囊皮脂腺管被阻塞和/或当皮脂腺的皮脂产生增加时会形成粉刺。粉刺形成之后可能伴随着炎症，这是由细菌增殖和/或皮脂过度产生引起的。通常，细菌是厌氧细菌，诸如痤疮丙酸杆菌(cutibacterium acnes)(以前称为propionibacterium acnes)。炎症性痤疮的特征在于丘疹(面疱)、脓疱和结囊性损伤，其可能导致结疤。有几个因素被认为在痤疮的发病机理中起重要作用，包括：皮脂产生、激素刺激、堵塞毛孔和皮肤病原体。与对照受试者的皮脂水平相比，患有痤疮的受试者的皮脂水平增加了约70％。
3.已经尝试了许多治疗方法和产品来治疗痤疮，但是仍然持续需要额外的治疗，因为发现没有一种治疗方法是普遍有效的。另外，仍持续需要确定不仅有效而且皮肤耐受性好的痤疮治疗方法。


技术实现要素：

4.本发明的一个方面涉及一种用于治疗痤疮的组合物，该组合物包含：
5.a.约0.1重量％至约7.5重量％的乙醇酸；
6.b.约0.1重量％至约5重量％的葡糖酸内酯；
7.c.约0.1重量％至约5重量％的扁桃酸；
8.d.二醇；
9.e.耐盐性增稠聚合物，
10.其中乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于总组合物的约15重量％。在一个或多个实施方案中，乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量为总组合物的至少约2重量％。在一些实施方案中，二醇选自由以下项组成的组：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。在一个或多个实施方案中，组合物为洗剂的形式。在一个或多个实施方案中，组合物为洗剂的形式。在一个或多个实施方案中，组合物为凝胶的形式。在一些实施方案中，组合物在22℃下具有约2,000cps至约18,000cps的流变仪粘度。在一个或多个实施方案中，组合物在22℃下具有约8,000cps至约10,000cps的流变仪粘度。在一些实施方案中，组合物具有约3至约5的ph。在一个或多个实施方案中，其中该组合物还包含约0.5重量％至约5重量％的水杨酸。在一些实施方案中，该组合物基本上不含水杨酸。在一个或多个实施方案中，该组合物基本上不含乳酸。在一些实施方案中，耐盐性增稠聚合物包含磺酸酯、丙烯酸酯和/或纤维素部分。在一个或多个实施方案中，耐盐性增稠聚合物选自由以下项组成的组：聚丙烯
酸酯交联聚合物-6、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，以及它们的组合。在一些实施方案中，耐盐性增稠聚合物包括羟乙基纤维素。
11.本发明的另一方面涉及一种用于治疗痤疮的组合物，该组合物包含：
12.a.约2.5重量％至约7.5重量％的乙醇酸；
13.b.约1重量％至约5重量％的葡糖酸内酯；
14.c.约1重量％至约5重量％的扁桃酸；
15.d.约2.5重量％至约7.5重量％的丙二醇；
16.e.约0.5重量％至约2重量％的聚丙烯酸酯交联聚合物-6；和
17.f.约0.5重量％至约2重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，
18.其中乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于总组合物的约12重量％。在一个或多个实施方案中，组合物为洗剂的形式。在一个或多个实施方案中，组合物为凝胶的形式。在一些实施方案中，组合物在22℃下具有约2,000cps至约18,000cps的流变仪粘度。在一个或多个实施方案中，组合物在22℃下具有约8,000cps至约10,000cps的流变仪粘度。在一些实施方案中，组合物具有约3至约5的ph。在一个或多个实施方案中，其中该组合物还包含约0.5重量％至约5重量％的水杨酸。在一些实施方案中，该组合物基本上不含乳酸。
19.本发明的另一方面涉及一种治疗痤疮的方法，该方法包括：使需要这种治疗的皮肤与包含第一α-羟基酸、第二α-羟基酸和多羟基酸的组合物接触。在一个或多个实施方案中，第一α-羟基酸包含乙醇酸，第二羟基酸包含扁桃酸，并且多羟基酸包含葡糖酸内酯。在一些实施方案中，乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于总组合物的约15重量％。在一个或多个实施方案中，组合物中酸的总量小于总组合物的约15重量％。在一些实施方案中，组合物留在皮肤上。在一个或多个实施方案中，组合物为洗剂的形式。在一些实施方案中，组合物具有约3至约5的ph。在一个或多个实施方案中，该组合物还包含选自由以下项组成的组的二醇：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。在一些实施方案中，该组合物基本上不含乳酸。在一个实施方案中，该组合物基本上不含水杨酸。
20.本发明的另一方面涉及一种治疗痤疮的方法，该方法包括使需要这种治疗的皮肤与组合物接触，该组合物包含：
21.a.约0.1重量％至约7.5重量％的乙醇酸；
22.b.约0.1重量％至约5重量％的葡糖酸内酯；
23.c.约0.1重量％至约5重量％的扁桃酸；
24.d.二醇；
25.e.耐盐性增稠聚合物，
26.其中乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于总组合物的约15重量％。在一些实施方案中，组合物中酸的总量小于总组合物的约15重量％。在一个或多个实施方案中，组合物留在皮肤上。在一些实施方案中，组合物为洗剂的形式。在一个或多个实施方案中，组合物具有约3至约5的ph。在一些实施方案中，该组合物还包含选自由以下项组成的组的二醇：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。在一个或多个实施方案中，该组合物基本上不含乳酸。在一些实施方案中，该组合物基本上不含水杨酸。在一个或多个实施方案中，
耐盐性增稠聚合物包含丙烯酸酯和/或纤维素部分。在一些实施方案中，耐盐性增稠聚合物选自由以下项组成的组：聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，以及它们的组合。
27.本发明的另一方面涉及一种破坏生物膜或杀灭生物膜中所含细菌的方法，该方法包括：向具有生物膜的表面施用包含第一α-羟基酸、第二α-羟基酸和多羟基酸的组合物。在一个或多个实施方案中，该表面是皮肤上的表面。在一些实施方案中，该皮肤具有痤疮。在一个或多个实施方案中，生物膜含有痤疮丙酸杆菌细菌。在一些实施方案中，第一α-羟基酸包含乙醇酸，第二羟基酸包含扁桃酸，并且多羟基酸包含葡糖酸内酯。在一个或多个实施方案中，乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于总组合物的约15重量％。在一些实施方案中，组合物中酸的总量小于总组合物的约15重量％。在一个或多个实施方案中，组合物为洗剂的形式。在一些实施方案中，组合物具有约3至约5的ph。在一个或多个实施方案中，该组合物还包含选自由以下项组成的组的二醇：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。在一些实施方案中，该组合物基本上不含乳酸。在一个实施方案中，该组合物基本上不含水杨酸。
28.本发明的另一方面涉及一种破坏生物膜或杀灭生物膜中所含细菌的方法，向具有生物膜的表面施用组合物，该组合物包含：
29.a.约0.1重量％至约7.5重量％的乙醇酸；
30.b.约0.1重量％至约5重量％的葡糖酸内酯；
31.c.约0.1重量％至约5重量％的扁桃酸；
32.d.二醇；
33.e.耐盐性增稠聚合物，
34.其中乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于总组合物的约15重量％，其中该组合物具有约3至约5的ph，并且其中该表面是皮肤上的表面。在一些实施方案中，该皮肤具有痤疮。在一个或多个实施方案中，生物膜含有痤疮丙酸杆菌细菌。在一些实施方案中，组合物中酸的总量小于总组合物的约15重量％。在一个或多个实施方案中，该组合物还包含选自由以下项组成的组的二醇：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。在一些实施方案中，该组合物基本上不含乳酸。在一个实施方案中，该组合物基本上不含水杨酸。在一些实施方案中，耐盐性增稠聚合物选自由以下项组成的组：聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，以及它们的组合。
具体实施方式
35.定义
[0036]“治疗痤疮”意指减少或预防痤疮或酒渣鼻。
[0037]“产品”意指成品包装形式的产品。在一个实施方案中，包装为容纳该组合物的容器，诸如塑料、金属或玻璃管或罐。产品还可含有另外的包装，诸如用于储存此类容器的塑料或硬纸板盒。在一个实施方案中，产品含有指导使用者施用组合物以(i)治疗痤疮或(ii)减少皮肤上出现油脂或毛孔的说明。
[0038]“推广”意指推广、广告或营销。推广的示例包括但不限于对产品或在商店、杂志、报纸、无线电台、电视、因特网等中作出的书面、视觉或口头陈述。
[0039]
对于促进痤疮的治疗，这些陈述的示例包括但不限于“治疗痤疮(treats acne)”、“治疗痤疮(treating acne)”、“预防痤疮”、“减少痤疮损伤、粉刺或面疱”、“减少痤疮损伤、粉刺或面疱的出现”、“减少痤疮爆发和斑点的出现”、“预防、控制或调节痤疮爆发和斑点的出现”以及“减少爆发和斑点”。
[0040]
对于促进减少皮肤上油脂的出现，此类陈述的示例包括但不限于“减少皮脂的出现”、“预防、控制或调节皮脂的产生”、“减少皮脂”、“减少油性/油光皮肤的出现”、“减少油腻皮肤的出现”以及“减少皮肤、毛发或头皮上的油光”。在一个实施方案中，将组合物施用于不需要治疗痤疮的皮肤(即，未患痤疮的皮肤或头皮/毛发)。
[0041]
对于促进减少皮肤上毛孔的出现，此类陈述的示例包括但不限于“减小毛孔大小”、“使毛孔外观最小化”、“改善毛孔外观”、“减少毛孔的可见性”以及“封闭毛孔开口”。在一个实施方案中，将组合物施用于不需要治疗痤疮的皮肤(即，未患痤疮的皮肤)。
[0042]
如本文所用，“向皮肤施用”或“接触皮肤”意指接触(例如，通过使用手或施用器，诸如但不限于擦拭物、管、滚筒、喷雾器或贴片)需要这种治疗的皮肤区域或接近需要这种治疗的皮肤区域的皮肤区域。
[0043]
如本文所用，“组合物”意指适于局部施用于皮肤的组合物。
[0044]
如本文所用，“美容上可接受的”意指该术语描述的成分适于与皮肤接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性应答等。
[0045]
如本文所用，“安全有效量”意指足以增强组织弹性但足够少以避免不良有害副作用的化合物、载体的量或组合物的量。化合物或组合物的安全有效量将随着正治疗的区域，最终使用者的年龄、健康状况和皮肤类型，治疗的持续时间和性质，所施用的特定化合物或组合物，所利用的特定美容上可接受的载体等因素而变化。
[0046]
冠词“一”、“一个/一种”和“该/所述”均指复数以及单数。
[0047]
表述“一个或多个/一种或多种”与“至少一个/种”同义，并且包括单独的组分以及混合物/组合。
[0048]
除了在操作示例中或另有说明，否则表示成分的量和/或反应条件的所有数值应被理解为在所有情况下由术语“约”修饰，意思是在所指示数值的+/-5％内。
[0049]
除非另有说明，否则本文的所有百分比、份数和比率均基于本公开的组合物的总重量计。
[0050]
如本文所用，除非另有说明，否则“基本上不含”或“根本上不含”意指基于组合物的总重量，加入到组合物中的组分小于约2重量％。组合物可包含小于约1重量％、0.5重量％或0.1重量％的该组分，或不含该组分。
[0051]
本说明书中引述的所有出版物和专利申请以引用方式并入本文，并且用于任何和所有目的，就如同明确且独立地指明每个单独的出版物或专利申请是以引用方式并入的。如果本公开与任何并入的出版物或专利之间存在不一致，则以本公开为准。
[0052]
方法、用途和组合物
[0053]
本发明的各个方面涉及适于治疗痤疮的方法和组合物。在一个或多个实施方案中，该方法包括使需要这种治疗的皮肤与包含两种α-羟基酸和一种多羟基酸的组合物接
触。即，在一些实施方案中，本发明涉及包含两种α-羟基酸和一种多羟基酸的组合物用于治疗痤疮的用途。令人惊奇地发现，这三种酸的组合(特别是乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的共混物)在痤疮的治疗方面是有效的。具体地，令人惊奇地发现，这三种酸能够改善痤疮状况(例如，减少痤疮损伤、改善皮肤纹理、增加皮肤透明度和均匀性等)，同时被皮肤良好耐受。
[0054]
另外，最近的证据表明，痤疮可能与某些细菌(例如，痤疮丙酸杆菌)在皮肤上形成生物膜有关。因此，本发明的另一方面涉及一种破坏生物膜或杀灭生物膜中所含细菌的方法。如本文所用，术语“破坏生物膜”意指生物膜中的至少一些细菌被杀灭，使得随着时间的推移，生物膜的基质将降解或分散或变得混乱。在一些实施方案中，生物膜的基质可在生物膜暴露于一种或多种组合物期间或之后不久降解。该方法包括向具有生物膜的表面(例如，患有痤疮的皮肤)施用包含第一α-羟基酸、第二α-羟基酸和多羟基酸的组合物。令人惊奇地发现，这三种酸的组合(特别是乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的共混物)在杀灭痤疮丙酸杆菌方面是有效的。具体地，令人惊奇地发现，这三种酸不仅能够杀灭痤疮丙酸杆菌，而且能够破坏由痤疮丙酸杆菌形成的生物膜或以其它方式穿过生物膜基质，以杀灭生物膜中的痤疮丙酸杆菌。
[0055]
α-羟基酸是含有在相邻碳原子上被羟基基团取代的羧酸的化合物。α-羟基酸的示例包括但不限于乙醇酸、苹果酸、酒石酸、尿酸(pyuric acid)、扁桃酸，或前述任一者的任何组合。α-羟基酸中的每一种可按以下范围的量存在：总组合物的约0.1重量％、0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、0.9重量％、1.0重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％或5.5重量％至约5重量％、5.5重量％、6重量％、6.5重量％、7重量％或7.5重量％。
[0056]
在一个或多个实施方案中，α-羟基酸中的至少一种包括乙醇酸。在一些实施方案中，α羟基酸中的至少一种包括扁桃酸。在其它实施方案中，该组合物包含乙醇酸和扁桃酸的共混物。乙醇酸是最小的α-羟基酸，并且具有分子式c2h4o3。乙醇酸是本领域单独公知的，并且可容易从多种商业来源获得。乙醇酸可按以下范围的量存在于组合物中：总组合物的约0.1重量％、0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、0.9重量％、1.0重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％或5.5重量％至约5重量％、5.5重量％、6重量％、6.5重量％、7重量％或7.5重量％。扁桃酸是芳族α-羟基酸，并且具有分子式c6h5ch(oh)co2h。扁桃酸是本领域单独公知的，并且可容易从各种商业来源获得。扁桃酸可按以下范围的量存在于组合物中：总组合物的约0.1重量％、0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、0.9重量％、1.0重量％或1.5重量％至约1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％或5重量％。
[0057]
多羟基酸是具有多个羟基基团的酸，通常可用作保湿剂、抗刺激剂和湿润剂。多羟基酸的示例包括但不限于葡萄糖酸内酯和醛糖酸内酯，诸如异内酯、阿曲内酯、葡糖酸内酯、葡庚内酯、甘露内酯、古龙内酯、伊冬内酯、半乳内酯、塔洛内酯、乳糖酸、麦芽糖酸和酒石酸。在一些实施方案中，多羟基酸包含葡糖酸内酯。葡糖酸内酯是具有分子式c6h
10
o6的多羟基酸。葡糖酸内酯是本领域单独公知的，并且可容易从各种商业来源获得。多羟基酸(例如，葡糖酸内酯)可按以下范围的量存在于组合物中：总组合物的约0.1重量％、0.2重量％、
0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、0.9重量％、1.0重量％或1.5重量％至约1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％或5重量％。
[0058]
在一个或多个实施方案中，α-羟基酸和多羟基酸的总量小于总组合物的约15重量％、14.5重量％、14重量％、13.5重量％、13重量％、12.5重量％、12重量％、11重量％或10.5重量％。在一些实施方案中，α-羟基酸和多羟基酸的总量为总组合物的至少约2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％、5.5重量％、6重量％、6.5重量％、7重量％、7.5重量％、8重量％、8.5重量％、9重量％、9.5重量％或10重量％。
[0059]
在一些实施方案中，该组合物包含乙醇酸、扁桃酸和葡糖酸内酯作为α-羟基酸和多羟基酸。在一个或多个实施方案中，乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于总组合物的约15重量％、14.5重量％、14重量％、13.5重量％、13重量％、12.5重量％、12重量％、11重量％或10.5重量％。在一些实施方案中，乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量为总组合物的至少约2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％、5.5重量％、6重量％、6.5重量％、7重量％、7.5重量％、8重量％、8.5重量％、9重量％、9.5重量％或10重量％。
[0060]
在一些实施方案中，该组合物还包含β-羟基酸。示例性β-羟基酸包括但不限于水杨酸、β-羟基丁酸、托品酸和曲索卡酸。其它合适的β-羟基酸描述于5665776(yu)中。在一些实施方案中，该组合物包含水杨酸作为β-羟基酸。当存在时，β-羟基酸可按以下范围的量存在：约0.1重量％、0.2重量％、0.25重量％、0.5重量％、0.75重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％或3重量％至约0.5重量％、0.75重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、4重量％或5重量％。在一些实施方案中，水杨酸可按以下范围的量存在：约0.1重量％、0.2重量％、0.25重量％、0.5重量％、0.75重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％或3重量％至约0.5重量％、0.75重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、4重量％或5重量％。
[0061]
在一个或多个实施方案中，该组合物可包含少于0.6重量％、0.5重量％、0.4重量％、0.3重量％、0.2重量％、0.1重量％、0.05重量％的其它酸。在其它实施方案中，该组合物基本上不含或不含(即，不包含)其它酸。在一个或多个实施方案中，该组合物可包含少于0.6重量％、0.5重量％、0.4重量％、0.3重量％、0.2重量％、0.1重量％、0.05重量％的水杨酸。在其它实施方案中，该组合物基本上不含或不含(即，不包含)水杨酸。在一个或多个实施方案中，该组合物可包含少于0.6重量％、0.5重量％、0.4重量％、0.3重量％、0.2重量％、0.1重量％、0.05重量％的乳酸。在其它实施方案中，该组合物基本上不含或不含(即，不包含)乳酸。
[0062]
在一些实施方案中，组合物中任何种类的酸的总量小于总组合物的15重量％、14.5重量％、14重量％、13.5重量％、13重量％、12.5重量％、12重量％、11.5重量％、11重量％、10.5重量％或10重量％。
[0063]
在一个或多个实施方案中，该组合物还包含二醇。尽管不希望受任何特定理论束缚，但认为二醇增加了一种或多种酸的生物递送。在一个或多个实施方案中，二醇选自由以下项组成的组：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。在其它实施方案中，二醇包
含丙二醇。
[0064]
在一些实施方案中，该组合物还包含耐盐性增稠聚合物和/或分散聚合物。如本文所用，术语“耐盐性增稠聚合物”是指增加组合物的粘度同时能够在制剂中存在相对高浓度的盐的情况下维持稳定性的聚合物。在一些实施方案中，耐盐性增稠聚合物可增加盐浓度高于约2.0％的组合物的粘度。具体地，耐盐性增稠聚合物可耐受相对高浓度的盐并且在相对低ph(例如，小于约4.5或4)下用作增稠剂。由于盐来自酸的电离形式，因此盐含量与ph相关。因此，例如，本文所述的组合物中的一种或多种是在ph 3.8-4.0下制备的，该ph值高于酸(例如，扁桃酸、乙醇酸、葡萄糖酸内酯、水杨酸等)的pka值；因此，超过50％的酸作为盐存在于配方中。如本文所用，术语“分散聚合物”是指允许颗粒和/或液滴悬浮的聚合物。
[0065]
耐盐性增稠聚合物可以是交联的或不是交联的。在一个或多个实施方案中，耐盐性增稠聚合物可包括基于聚丙烯酸酯的增稠剂、聚丙烯酰胺增稠剂或含有丙烯酸酯和/或丙烯酰胺部分的交联共聚物。在一个或多个实施方案中，耐盐性增稠聚合物包含磺酸根基团。在一个或多个实施方案中，耐盐性增稠聚合物包含衍生自丙烯酰氨基烷基磺酸或其盐的结构单元。在此类实施方案中，耐盐性增稠聚合物可包括以下：
[0066]-基于2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸和/或其盐的聚合物，诸如以名称aristoflex
tm
销售的那些，并且描述于ep0816403、ep1116733和ep1069142中；
[0067]-基于2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸和/或其盐的聚合物，其描述于us10849845b2中；
[0068]-含有以下结构(i)的聚合物：
[0069][0070]
(其中，r3为氢原子、甲基或乙基，y为具有1至9个碳原子的亚烷基基团，并且x为铵、碱金属或碱土类金属离子。)耐盐性增稠聚合物可包括其它中性和/或疏水性单体。
[0071]
合适的中性单体包括但不限于n,n-二烷基丙烯酰胺，其中烷基基团中的每个烷基基团包括1至4个碳原子，更特别地表示n,n-二甲基丙烯酰胺、n,n-二乙基丙烯酰胺、n,n-二丙基丙烯酰胺或n,n-二异丙基丙烯酰胺。
[0072]
合适的疏水性单体(也称为“缔合”单体)是在疏水改性聚电解质中使用的那些，描述于例如美国专利号5,292,843、美国专利号6,897,253、美国专利号7,288,616、美国专利号3,035,004和美国专利公开号2006/0270563中，其各自的内容据此全文以引用方式并入。
[0073]
如本文所用，“疏水部分”意指含有以下部分中的至少一者的非极性部分：(a)至少有五个碳的碳-碳链，其中五个碳中没有一个碳是羰基碳或具有与其直接键合的亲水部分；(b)两个或更多个烷基甲硅烷氧基基团(-[si(r)
2-o]-)；和/或(c)两个或更多个氧丙烯基。疏水部分可以是或者可包括直链、环状、芳族、饱和的或不饱和的基团。在某些优选的实施方案中，疏水部分包括至少六个或更多个碳，更优选地七个或更多个碳的碳链，其中此类链中没有一个碳具有与其直接键合的亲水部分。某些其它优选的疏水部分包括包含约八个或更多个碳原子的碳链的部分，更优选地约10个或更多个碳原子，其中此类链中没有一个碳具有与其直接键合的亲水部分。疏水官能团部分的示例可以包括酯、酮、酰胺、碳酸盐、聚氨
酯、氨基甲酸酯或黄原酸酯官能团等，具有至少四个碳的碳链结合到其中或附接到其上，其中四个碳中没有一个碳具有与其直接键合的亲水部分。疏水部分的其它示例包括基团诸如聚(氧丙烯)、聚(氧丁烯)、聚(二甲基硅氧烷)，含有至少四个碳的碳链的氟化烃基团，其中四个碳中没有一个碳具有与其直接键合的亲水部分等。
[0074]
如本文所用，术语“亲水部分”是极性的任何阴离子、阳离子、两性离子或非离子基团。非限制性示例包括：阴离子，诸如：硫酸盐、磺酸盐、羧酸/羧酸盐、磷酸盐、膦酸盐等；阳离子，诸如：氨基、铵，包括单、二和三烷基铵物种、吡啶鎓、咪唑啉、脒鎓、聚(乙烯亚胺)等；两性离子，诸如：氨烷基磺酸盐、氨烷基羧酸盐、两性醋酸盐等；和非离子，诸如：羟基、磺酰基、乙烯氧基、酰氨基、脲基、氧化胺等。
[0075]
疏水性单体的具体示例包括但不限于：
[0076]
根据结构(ii)的丙烯酸疏水性单体：
[0077][0078]
其中
[0079]
■r21
为直链或支链或环状(c5-c50)烷基、羟烷基、烷氧基烷基、芳基或芳烷基，
[0080]
■r25
为h、或甲基、或乙基，并且
[0081]
■
p和q各自独立地为2或3或4，
[0082]
■
r和s各自独立地为0-50，
[0083]
■
t为1-50。
[0084]
在一个实施方案中，疏水性单体是根据结构ii的化合物，其中r
21
为直链(c8-c20)烷基。在一个实施方案中，疏水性单体是根据结构ii的化合物，其中p＝0并且s＝0，并且r
21
为直链或支链的(c8-c20)烷基基团。在一个实施方案中，疏水性单体是根据结构ii的化合物，其中p＝2，s＝0，并且t＝1。
[0085]
合适的烯键式不饱和疏水性单体包括：
[0086]-(甲基)丙烯酸烷基酯，其每个分子包含至少一个直链或支链(c5-c40)烷基，诸如(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸十三烷基酯、(甲基)丙烯酸肉豆蔻酯、(甲基)丙烯酸鲸蜡酯、(甲基)丙烯酸硬脂酯、二十二烷基聚烷氧基化(甲基)丙烯酸酯，以及它们的混合物；
[0087]-烷基-聚醚(甲基)丙烯酸酯，其每个分子包含至少一个直链或支链(c5-c40)烷基-聚醚基团，诸如聚烷氧基化(甲基)丙烯酸己酯、聚烷氧基化(甲基)丙烯酸十三烷基酯、聚烷氧基化(甲基)丙烯酸十四烷基酯、聚烷氧基化(甲基)丙烯酸十六烷基酯、聚烷氧基化(甲基)丙烯酸十八烷基酯、聚烷氧基化(甲基)丙烯酸二十烷基酯、聚烷氧基化(甲基)丙烯酸二十二烷基酯、聚烷氧基化(甲基)丙烯酸三十烷，以及它们的混合物；
[0088]-烷基-聚醚(甲基)丙烯酰胺，其每个分子包含至少一个(c5-c40)烷基-聚醚取代基基团，诸如己基聚烷氧基化(甲基)丙烯酰胺、十三烷基聚烷氧基化(甲基)丙烯酰胺、十四烷基聚烷氧基化(甲基)丙烯酰胺、十六烷基聚烷氧基化(甲基)丙烯酰胺、十八烷基聚烷氧基化(甲基)丙烯酰胺、二十烷基聚烷氧基化(甲基)丙烯酰胺、二十二烷基聚烷氧基化(甲基)丙烯酰胺、三十烷基聚烷氧基化(甲基)丙烯酰胺，以及它们的混合物；
[0089]-烷基-聚醚乙烯基酯、烷基-聚醚乙烯基醚或烷基-聚醚乙烯基酰胺，其每个分子包含至少一个(c5-c40)烷基-聚醚取代基基团，诸如硬脂酸乙烯聚烷氧基酯、十四烷基聚烷氧基化乙烯基醚，以及它们的混合物；
[0090]-以及上述烷基-聚醚丙烯酸酯、烷基-聚醚甲基丙烯酸酯、烷基-聚醚丙烯酰胺、烷基-聚醚甲基丙烯酰胺、烷基-聚醚乙烯基酯、烷基-聚醚乙烯基醚和烷基-聚醚乙烯基酰胺中任意两种或更多种的混合物；
[0091]-(甲基)丙烯酸环己酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸异癸酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸异冰片酯、(甲基)丙烯酸苄酯、(甲基)丙烯酸苯氧基乙酯、(甲基)丙烯酸四氢糠基酯、(甲基)丙烯酸缩水甘油酯、2-乙基己酸乙烯酯和n-叔辛基(甲基)丙烯酰胺。
[0092]-在一个实施方案中，疏水性单体包含一种或多种烷基-聚烷氧基化(甲基)丙烯酸酯，其每个分子包含一个直链或支链(c5-c40)烷基-聚乙氧基化基团，更典型地为(c10-c22)烷基-聚乙氧基化基团，诸如癸基-聚乙氧基化(甲基)丙烯酸酯、十三烷基-聚乙氧基化(甲基)丙烯酸酯、十四烷基-聚乙氧基化(甲基)丙烯酸酯、十六烷基-聚乙氧基化(甲基)丙烯酸酯、十八烷基-聚乙氧基化(甲基)丙烯酸酯、二十烷基-聚乙氧基化(甲基)丙烯酸酯、二十二烷基-聚乙氧基化(甲基)丙烯酸酯，甚至更通常地为癸基-聚乙氧基化甲基丙烯酸酯、十三烷基-聚乙氧基化甲基丙烯酸酯、十四烷基-聚乙氧基化甲基丙烯酸酯、十六烷基-聚乙氧基化甲基丙烯酸酯、十八烷基-聚乙氧基化甲基丙烯酸酯、二十烷基-聚乙氧基化甲基丙烯酸酯、二十二烷基聚乙氧基化甲基丙烯酸酯，以及它们的混合物。
[0093]
耐盐性增稠聚合物可含有其它单体，例如，烯键式不饱和单体(诸如丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺和双丙酮(甲基)丙烯酰胺)，乙烯基酯(诸如乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯)，n-乙烯基酰胺(诸如：n-乙烯基吡咯烷酮、n-乙烯基己内酰胺、n-乙烯基甲酰胺和n-乙烯基乙酰胺)，和乙烯基醚(诸如甲基乙烯基醚、乙基乙烯基醚、丁基乙烯基醚和羟丁基乙烯基醚)，和烯键式不饱和芳基化合物(诸如苯乙烯、乙酰氧基乙基(甲基)丙烯酸酯)，(甲基)丙烯酰胺(诸如(甲基)丙烯酰胺、n-羟甲基(甲基)丙烯酰胺、n-丁氧基乙基(甲基)丙烯酰胺、n,n-二甲基(甲基)丙烯酰胺、n-异丙基(甲基)丙烯酰胺、n-叔丁基(甲基)丙烯酰胺)，以及二羧酸单体的烯键式不饱和烷基酯(诸如马来酸丁基甲酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸叔丁基氨基乙酯)。
[0094]
在一个或多个实施方案中，耐盐性增稠聚合物和/或分散聚合物包含2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸盐(也称为amps)部分。在一些实施方案中，耐盐性增稠聚合物包含丙烯酰二甲基牛磺酸铵部分。在一个或多个实施方案中，含丙烯酸酯聚合物不是丙烯酸酯部分的均聚物。在一些实施方案中，耐盐性增稠聚合物包括聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酰二甲基牛磺酸钠/vp交联聚合物，或它们的组合。聚丙烯酸酯交联聚合物-6可作为sepimax zen
tm
(inci名称：聚丙烯酸酯交联聚合物-6)获得，其以粉末形式提供，由seppic出售。丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物可作为sepinov
tm
emt10(inci名称：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物)获得，其以粉末形式提供，也由seppic出售。丙烯酰二甲基牛磺酸盐/vp交联聚合物和丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物分别以avs和avc购自clariant(inci名称：丙烯酰二甲基牛磺酸钠/vp交联聚合物和丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物)。关于这些聚合物的
其它信息可在下表中找到。
[0095]
含磺酸盐聚合物的示例
[0096][0097]
天然衍生的耐盐性增稠聚合物包括但不限于纤维素、黄原胶、角叉菜胶、半乳甘露聚糖、瓜尔胶、塔拉胶、肉桂胶、田菁、刺槐豆胶、吉兰糖胶、韦兰胶、角豆粉、瓜尔豆粉、淀粉、藻酸盐、角叉菜胶、结冷胶、普鲁兰多糖、硬葡聚糖、裂褶多糖、凝胶多糖、diutan、葡聚糖、兰胶、壳多糖，以及它们的衍生物，特别是烷基化(例如，甲基醚、乙基醚、c12-18烷基醚)、羟烷基化(羟基乙基、羟基丙基或混合醚)和羧甲基化形式的衍生物。
[0098]
在一些实施方案中，耐盐性增稠聚合物和/或分散聚合物是含纤维素聚合物。即，该聚合物包含纤维素部分。在其它实施方案中，含纤维素聚合物是基于纤维素醚的聚合物。含纤维素聚合物的示例包括但不限于羟烷基纤维素、羧烷基纤维素、烷基纤维素、羟烷基烷基纤维素、阳离子羟烷基纤维素、疏水改性的羟烷基纤维素或阳离子疏水改性的羟烷基纤维素。在其它实施方案中，增稠和/或分散聚合物包括羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、阳离子羟乙基纤维素、疏水改性的羟乙基纤维素或阳离子疏水改性的羟乙基纤维素。
[0099]
在一些实施方案中，增稠聚合物是分散聚合物。术语“分散”聚合物意指具有这种聚合物的组合物表现出屈服应力。如本文所用，术语“屈服值”意指在振幅扫描的低应变/应
new york,n.y.于2001年出版)中的第35章，第399-415页(g zocchi的skin feel agents)中所见的润肤剂，并且包括但不限于凡士林、己基癸醇硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、新戊二醇二庚酸酯，以及植物、坚果和植物油，诸如澳洲坚果油、米糠油、葡萄籽油、棕榈油、月见草油、氢化花生油和鳄梨油。
[0121]
湿润剂意指旨在提高皮肤顶层的水含量的化合物(例如，吸湿化合物)。合适的润湿剂的示例包括在handbook of cosmetic science and technology(由a.barel、m.paye和h.maibach编辑，由marcel dekker,inc new york,n.y.于2001年出版)中的第35章，第399-415页(g zocchi的skin feel agents)中所见的润湿剂，并且包括但不限于甘油、山梨糖醇或海藻糖(例如，α,α-海藻糖、β,β-海藻糖、α,β-海藻糖)或它们的盐或酯(例如，海藻糖6-磷酸酯)。
[0122]
表面活性剂意指旨在进行清洗或乳化的表面活性剂。合适的表面活性剂的示例包括在handbook of cosmetic science and technology(由a.barel、m.paye和h.maibach编辑，由marcel dekker,inc.,new york,n.y.于2001年出版)中的第37章，第431-450页(l.oldenhove de guertechin的表面活性剂分类(classification of surfactants))中所见的表面活性剂，并且包括但不限于阴离子表面活性剂诸如硫酸酯、阳离子表面活性剂诸如甜菜碱、两性表面活性剂诸如椰油酰甘氨酸钠、非离子表面活性剂诸如烷基聚葡糖苷。
[0123]
合适的螯合剂的示例包括能够保护和保留本发明的组合物的那些。在某些实施方案，螯合剂是乙二胺四乙酸(“edta”)，并且在其它实施方案中是乙二胺四乙酸四钠，其可以商品名“versene 100xl”从dow chemical company(midland,michigan)商购获得。
[0124]
合适的防腐剂包括例如对羟基苯甲酸酯、季铵类物质、苯氧基乙醇、苯甲酸盐、dmdm乙内酰脲、有机酸、苯氧乙醇，并且基于组合物的总重量，以约0％至约1％或约0.05％至约0.5％的量存在于组合物中。
[0125]
多种可商购获得的珠光剂或遮光剂中的任一种适用于组合物。适用的珠光剂或遮光剂的示例包括但不限于以下两项的单酯或二酯：(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和(b)乙烯或丙二醇；以下两项的单酯或二酯：(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和(b)式：ho-(jo)a-h的聚亚烷基二醇，其中j为具有约2至约3个碳原子的亚烷基基团；并且a为2或3；含有约16至约22个碳原子的脂肪醇；式：kcooch2l的脂肪酸酯，其中k和l独立地含有约15至约21个碳原子；不溶于洗发剂组合物的无机固体，以及它们的混合物。
[0126]
适于在皮肤上使用的任何芳香剂组合物均可根据本发明使用。
[0127]
任何合适的载体均可以用于组合物中。具体地，载体是美容上可接受的载体。如本领域的技术人员将认识到，美容上可接受的载体包括适于与身体，具体地皮肤接触使用的载体，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性应答等等。安全有效量的载体占组合物的约50％至约99.999％、具体地约80％至约99.9％、更具体地约99.9％至约95％、最具体地约98％至约99.8％。
[0128]
以下是载体的非限制性示例。其它载体可由本领域的普通技术人员进行配制。在一个实施方案中，载体包含水。在另一个实施方案中，载体还可包含一种或多种含水溶剂或有机溶剂。有机溶剂的示例包括但不限于：二甲基异山梨醇；肉豆蔻酸异丙酯；阳离子、阴离子和非离子性质的表面活性剂；植物油；矿物油；蜡；树胶；合成和天然的胶凝剂；链烷醇；和多元醇。链烷醇的示例包括但不限于具有约2个碳原子至约12个碳原子(例如，约2个碳原子
至约4个碳原子)的链烷醇，诸如异丙醇和乙醇。多元醇的示例包括但不限于具有约2个碳原子至约15个碳原子(例如，约2个碳原子至约10个碳原子)的多元醇，诸如丙二醇。基于载体的总重量计，有机溶剂可以约1％至约99.99％(例如，约20％至约50％)的量存在于载体中。基于载体的总重量计，水可以约5％至约95％(例如，约50％至约90％)的量存在于载体中(使用前)。溶液可包含任何合适量的溶剂，包括约40％至约99.99％。某些优选的溶液含有约50至约99.9％、约60至约99％、约70至约99％、约80至约99％、或约90至99％的溶剂。
[0129]
根据本发明的原理使用的组合物还可包含多种附加的美容活性剂中的任一种。合适的附加的活性剂的示例包括：亮肤剂、深色剂、另外的抗老化剂、弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、抗痤疮剂、控油光剂、抗微生物剂(诸如抗酵母剂、抗真菌剂和抗细菌剂)、抗炎剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光照保护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、洗涤剂/表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、能量增强剂、止汗剂、收敛剂、除臭剂、脱毛剂、毛发生长增强剂、毛发生长延缓剂、固化剂、补水剂、增效剂、抗硬结剂、皮肤调理剂、抗蜂窝炎剂、气味控制剂诸如气味遮盖剂或ph调节剂等。
[0130]
各种合适的附加的美容上可接受的活性物质的示例包括：过氧化苯甲酰；d-泛醇；uv滤光剂，诸如但不限于阿伏苯宗(parsol 1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(neo heliopan ap)、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯(uvinul a plus)、依莰舒(mexoryl sx)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(paba)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(uvinul t 150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(parsol 5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(octinoxate)、水杨酸辛酯(octisalate)、帕地马酯o(escalol 507)、苯基苯并咪唑磺酸(ensulizole)、聚硅氧烷-15(parsol slx)、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(tinosorb s)、二苯酮1
–
12、二羟苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷(mexoryl xl)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(uvasorb heb)、奥克立林、氧苯酮(eusolex 4360)、舒利苯酮、亚甲基二苯并三唑四甲基丁酚(tinosorb m)、二氧化钛、氧化锌；类胡萝卜素；自由基清除剂；自旋捕捉剂；类视黄醇和类视黄醇前体，诸如30视黄醇、视黄酸和棕榈酸视黄酯；神经酰胺；多不饱和脂肪酸；必需脂肪酸；酶；酶抑制剂；矿物质；激素，诸如雌激素；类固醇，例如氢化可的松；2-二甲氨基乙醇；铜盐如氯化铜；含有铜的肽，诸如cu:gly-his-lys、辅酶q10；氨基酸，诸如脯氨酸；维生素；乳糖酸；乙酰辅酶a；烟酸；核黄素；硫胺；核糖；电子转运蛋白，诸如nadh和fadh2；以及其它植物提取物，诸如燕麦、芦荟、龙牙草、大豆、香菇提取物，以及它们的衍生物和混合物。
[0131]
产品形式和包装
[0132]
该组合物可被制成各种各样的产品形式。例如，乳液形式的载体(包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳液)可用于本文。这些乳液可涵盖一系列的粘度，例如，约100cps至约200,000cps。在本技术中提及两种类型的粘度测量：a)“流变仪粘度”，其在25℃下在流变仪中以20s-1
的施加剪切速率测得的稳态值，和b)“布式(brookfield)粘度”，其在25℃下在4盎司罐中使用心轴rv#4或rv#5以5rpm或10rpm在1分钟后测得。除非另有说明，否则所提及的粘度是流变仪粘度。
[0133]
合适形式的示例包括溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、精华素、精华液、凝胶、调色剂、棒状物、喷剂、油膏剂、洗液和皂条、洗发剂、毛发调理剂、糊剂、泡沫、摩丝、粉末、剃须膏、擦拭物、贴片、带、强力贴片、微针贴片、绷带、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤贴膜、粉底、液滴等的溶剂和材料。
[0134]
在一个或多个实施方案中，本文所述的组合物为精华素或洗剂的形式。如本文所用，术语“精华素”或“洗剂”意指具有轻盈质地和清新水感的主要含水的局部用制剂，具有约1,000cps至4,000cps的粘度。除了溶剂之外，洗剂或精华素通常包含至少一种润肤剂。洗剂/精华素可包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的润肤剂和约50％至约90％(例如，约60％至约80％)的水。
[0135]
在一些实施方案中，本文所述的组合物为霜膏的形式。如本文所用，术语“霜膏”意指质地丰富的主要含水的局部用制剂，具有约2,000cps至8,000cps的粘度。霜膏通常包含约5％至约50％(例如，约10％至约20％)的润肤剂和约45％至约85％(例如，约50％至约75％)的水。
[0136]
在一个或多个实施方案中，本文所述的组合物为油膏剂的形式。如本文所用，术语“油膏剂”意指厚质地的主要含油的局部用制剂，具有约10,000cps至约40,000cps的粘度。油膏剂可含有动物油、植物油或合成油或半固态10烃的简单基料。油膏剂可含有约2％至约10％的润肤剂和约0.1％至约2％的增稠剂。
[0137]
可用于本发明的组合物还可作为乳液配制。如果载体是乳液，则约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的载体包含乳化剂。乳化剂可为非离子的、阴离子的或阳离子的。
[0138]
洗剂和霜膏可被配制为乳液。通常此类洗剂包含0.5％至约5％的乳化剂，而此类霜膏通常将包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的润肤剂；约20％至约80％(例如30％至约70％)的水；以及约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的乳化剂。
[0139]
水包油型和油包水型单相乳液护肤制剂(诸如洗剂和霜膏)是本领域众所周知的并且可用于本主题发明。多相乳液组合物，诸如水包油包水型或油包水包油型，也可用于本主题发明。一般来讲，此类单乳液或多相乳液含有水、润肤剂和乳化剂作为主要成分。
[0140]
本发明的组合物还可被配制成凝胶。如本文所用，术语“凝胶”意指质地丰富的主要含水的局部用制剂，其含有分散聚合物并表现出约0.1pa或更高的屈服值。凝胶可含有胶凝剂。此类凝胶通常含有约0.1重量％至5重量％的此类胶凝剂。
[0141]
本发明的组合物还可配制成固体制剂(例如，蜡基棒剂、皂条组合物、粉剂或擦拭物)。本发明的组合物还可与固体、半固体或可溶解的基材(如，擦拭物、面膜、垫、手套或带)结合。
[0142]
本文所述的组合物可在容器(例如，瓶、管等)中提供给消费者。也可使用包封组合物的测量部分的单独包装。为了从瓶中分配组合物，可使用泵、可挤压阀或可移除螺帽。
[0143]
实施例
[0144]
实施例1a-c：组合物和性能
[0145]
如下所示制备和评估几种组合物。实施例部分的结果中所示的粘度值是布式粘度，并且是用布式粘度计dv-ii+pro测量的。对于e1-3，使用5rpm的rvt心轴#4，1分钟后读取值。对于e4-e22，使用5rpm的rvt心轴#5，并且在1分钟后取值。所有测量是均在22℃下在4盎司玻璃罐中进行。
[0146]
e1-3是根据以下方案制备：预混物a：加入10％的水、丙二醇、乙醇酸、葡糖酸内酯、扁桃酸和水杨酸(如果包括的话)。混合最少1.5小时。使用20％氢氧化钠溶液将该预混物的ph调节至3.8。主相：加入水、螯合剂、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6。启动均化器，加入各种成分。匀化直至配方均匀，不含未溶解的颗粒，并
且形成合适的乳液。
[0147]
组合物e4-e17根据以下方案制备：酸预混物：加入10％的水、丙二醇、乙醇酸、葡糖酸内酯、扁桃酸和水杨酸(如果包括的话)。混合最少1.5小时。使用20％氢氧化钠溶液将该预混物的ph调节至3.5-3.8。主相：加入水、聚合物(丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和聚丙烯酸酯交联聚合物-6，或丙烯酰二甲基牛磺酸铵/丙烯酸羧乙酯交联聚合物或丙烯酰二甲基牛磺酸钠/vp交联聚合物或羟乙基纤维素)。对于使用羟乙基纤维素的e15，向主相中加入1,3-丁烯二醇，并且将主相加热至75℃直至聚合物完全溶解。匀化直至配方均匀，不含未溶解的颗粒匀化器；加入酸预混物并混合15分钟；加入各种成分。匀化直至配方均匀，不含未溶解的颗粒，并且形成合适的乳液。使用20％氢氧化钠溶液将ph调节至介于3.4至4.0之间。对于e1-3，将配方的ph调节至3.8。
[0148]
[0149]
如从上表可以看出，组合物e1-12含有总量为约10.5重量％或低于10.5重量％的aha、pha和(任选地)bha的酸；与不同水平的耐盐性增稠聚合物组合产生不同形式的制剂：洗剂或精华素(e1-e3)、洗剂(e4-e6)、霜膏(e5、e6)或油膏剂(e7-12)。所有粘度均通过上述方法测量。
[0150]
实施例1b：聚合物类型对粘度的影响
[0151]
根据下表制备五种组合物并测量粘度。
[0152][0153]
1.sepimax zen
tm
[0154]
2.sepinov
tm
emt 10
[0155]
3.avc
[0156]
4.avs
[0157]
如从上表可以看出，根据所需产品的形式，使用不同性质的聚合物来增加粘度。制备含有丙烯酸酯基交联聚合物诸如丙烯酰二甲基牛磺酸盐/vp共聚物(e16、e17)、聚丙烯酸酯交联聚合物-6和丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(e13和e14)以及基于纤维素的聚合物诸如羟乙基纤维素(e15)的组合物，并测量粘度。此外，在相同的聚合物浓度下，用丙烯酰二甲基牛磺酸钠/vp交联聚合物(e16)配制的组合物表现出比用丙烯酰二甲基牛磺酸铵/丙烯酸羧乙酯配制的组合物更高的粘度，因此使丙烯酰二甲基牛磺酸钠/vp交联聚合物成为更强的粘度增强剂。
[0158]
实施例1c：加酸对粘度的影响
[0159]
根据下表制备五种样品。
[0160][0161]
1.sepimax zen
tm
[0162]
2.sepinov
tm
emt 10
[0163]
e18-22是根据以下方案制备：酸预混物：加入10％的水、丙二醇、乙醇酸和/或葡糖酸内酯和/或扁桃酸。混合最少1.5小时。使用20％氢氧化钠溶液将该预混物的ph调节至3.5-3.8。主相：加入水、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6。匀化直至配方均匀，不含未溶解的颗粒匀化器；加入酸预混物并混合15分钟，使用20％氢氧化钠溶液将ph调节至介于3.4至4.0之间。
[0164]
如从上表可以看出，当加入酸时，与没有酸的配方(e18)相比，粘度降低。与e20中的葡糖酸内酯或e21中的扁桃酸相比，e19中乙醇酸的加入表现出最大的粘度下降。在相同的酸浓度下，与葡糖酸内酯和/或扁桃酸相比，含有乙醇酸的组合物需要最大量的氢氧化钠来将ph调节至所需值。因此，具有乙醇酸的实施例(e19)含有最高量的盐，这对聚合物的降粘效果最强。在e22中将葡糖酸内酯和扁桃酸组合表现出累加效应以及甚至更显著的粘度下降，因此将需要更多的聚合物来有效地增加粘度。
[0165]
实施例1d：聚合物选择对稳定性的影响
[0166]
制备具有下表所示成分的十三种样品(六个比较例样品和七个本发明实施例样品)，并且然后评估稳定性、流变仪粘度和产率。稳定性是通过在50℃下一个月后出现分离来确定的。
[0167]
样品根据以下方案制备：预混物a：加入10％水、丙二醇、乙醇酸、葡糖酸内酯、扁桃酸和水杨酸。混合最少1.5小时。使用20％氢氧化钠溶液将该预混物的ph调节至3.8。主相：加入水、螯合剂、聚合物，混合直至均匀(如果需要，加热至80℃)。启动均化器，加入各种成分。匀化直至配方均匀，不含未溶解的颗粒，并且形成合适的乳液。使用20％氢氧化钠溶液将ph调节至介于3.6至4.0之间。所有制剂均具有高于2％的盐含量。
[0168]
比较制剂：
[0169][0170][0171]
1.aqua sf-1
[0172]
2.aqua sf-2
[0173]
3.ultrez 20
[0174]
4.ultrez 10
[0175]
5.avalure
tm flex-6
[0176]
6.xiameter
tm pmx-200有机硅流体、dowq7-9120有机硅流体和dowsil
tm 9041有机硅弹性体共混物的共混物
[0177]
比较聚合物描述：
[0178][0179]
本发明制剂：
[0180][0181]
1.sepimax zen
tm
[0182]
2.sepinov
tm
emt 10
[0183]
3.silk
[0184]
4.hmb
[0185]
5.rheocare xgn
[0186]
6.benecel k200m
[0187]
7.xiameter
tm
pmx-200有机硅流体、dowq7-9120有机硅流体和dowsil
tm
9041有机硅弹性体共混物的共混物
[0188]
本发明聚合物描述：
[0189][0190]
如从上表可以看出，比较组合物e23-28都是不稳定的，而本发明组合物e29-34都是稳定的。如本文所述，稳定意指样品在50℃下通过了1个月的加速稳定性研究，并且没有显示出可视变化，诸如相分离；并且没有显示出明显的ph和粘度变化。由于除了聚合物选择的不同外，组合物全都是类似的，所以上述数据提供了关于可用于产生稳定配方的聚合物的信息。本发明制剂的特征均在于耐盐性聚合物的使用，并且特别是含磺酸盐部分或基于纤维素的部分，而比较制剂则不是。
[0191]
如从上表可以看出，含有不同水平的耐盐性增稠聚合物的组合物e29-34产生了不同形式的制剂：洗剂或精华素(e31)、霜膏(e32)或油膏剂(e29、e30、e33、e34)。所有粘度均通过上述方法测量。
[0192]
如从上表可以看出，组合物e29-e33是凝胶形式，因为它们含有分散聚合物并且表现出约0.1pa或更高的屈服值。
[0193]
实施例2a至2d：临床研究
[0194]
进行为期12周的单中心、评估盲、随机对照临床试验，以评估本发明组合物(e1和e2)在改善痤疮和轻度至中度寻常痤疮受试者的肤色方面的疗效和耐受性。在下表中再现了组合物的成分的分解。e1和e2是相同的，不同的是e1含有水杨酸，而e2含有水来代替水杨酸。35名受试者完成了e1的治疗，并且32名受试者完成了e2的治疗。
[0195]
用于临床实验的组合物
[0196][0197]
1.sepinov
tm emt 10
[0198]
2.sepimax zen
tm
[0199]
3.xiameter
tm pmx-200有机硅流体、dowq7-9120有机硅流体和dowsil
tm 9041有机硅弹性体共混物的共混物
[0200]
受试者在第一周每天(晚上)进行一次指定的治疗，然后在研究的剩余时间每天(早上和晚上)进行两次。研究调研人员评估痤疮损伤计数、总体痤疮评估和另外的临床分级疗效。耐受性由调研人员以及通过自我评估来评估。下表示出了结果。数据表明，在两种治疗之间，在较大受益桶的至少一个子属性中，在不同属性中表现出改善的受试者的总百分比。
[0201][0202]
如从结果可以看出，按照调研人员评级，在12周的临床研究中，从第2周开始，治疗提供了统计学上和临床上有意义的总损伤计数(炎症性和非炎症性)的减少，在12周的时间
点，治疗a和治疗b之间的总损伤计数没有统计学上显著的差异。此外，两种治疗均改善了炎症性损伤的发红、皮肤表面粗糙度和总体皮肤斑点，在12周的时间点，评级在统计学上没有显著的差异。两种产品都被发现耐受性良好，评估的任何耐受性属性在统计上都没有显著增加。鉴于产品的酸含量相对较高，产品的耐受程度也令人惊讶。
[0203]
实施例3a至3c：微生物学研究
[0204]
相对于两种空白对照剂组合物测试两种本发明组合物，并且在浮游状态和生物膜状态两者下评估它们对痤疮丙酸杆菌(痤疮c.)的影响。两种本发明组合物是与上述相同的e1和e2。e1和e2是相同的，不同的是e1含有水杨酸，而e2含有水来代替水杨酸。两种空白对照剂组合物对应于e1和e2，不同的是空白对照剂组合物不含丙二醇或任何酸。空白对照剂1的ph为4.5，其对应于当除去所述成分而没有另外调节ph时所得的ph。将空白对照剂2的ph调节至3.8，这是e1和e2的ph，以考虑任何ph影响。在下表中示出了组合物的成分的分解。
[0205]
微生物学实验中使用的组合物
[0206][0207]
1.sepinov
tm
emt 10
[0208]
2.sepimax zen
tm
[0209]
3.xiameter
tm
pmx-200有机硅流体、dowq7-9120有机硅流体和dowsil
tm 9041有机硅弹性体共混物的共混物
[0210]
通过加入水、螯合剂、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和聚丙烯酸酯交联聚合物-6来制备空白对照剂1。然后将混合物在均化器中均化，随后加入各种成分。将混合物均化直至配方均匀，不含未溶解的颗粒，并且形成合适的乳液。以与空白对照剂1相同的方式制备空白对照剂2，不同的是使用柠檬酸溶液将ph调节至3.8。
[0211]
实施例3a：对浮游细菌的影响
[0212]
用e1-2和空白对照剂1-2处理浮游细菌并评估其效果。所使用的方案描述如下。
continuous flow(使用具有低剪切和连续流动的滴流生物膜反应器生长的铜绿假单胞菌生物膜定量的标准试验方法)”，并且也在下文进行了描述。
[0228]
痤疮丙酸杆菌生物膜的制备
[0229]
将在强化梭菌培养基(rcm)(remel，lenexa，ks)中生长的标准痤疮丙酸杆菌atcc 11827培养物用作用于生物膜形成的种子培养物。使生物膜在补充有橄榄油、油酸和角鲨烯的rcm生长培养基中，在钠钙玻璃显微镜载玻片(vistavision
tm
，vwr international)的一半上生长。生物膜在32.5
±
2.5℃下厌氧培养72小时
±
0.5小时。
[0230]
用透明皮肤制剂处理痤疮丙酸杆菌生物膜：
[0231]
72小时
±
0.5小时后，将生物膜从厌氧条件下取出并用1克测试产品处理10分钟。在每项研究中，未处理的生物膜作为阴性对照。处理之后，立即将生物膜和测试产品从半玻片上刮下，并按照astm e2647-13(针对痤疮丙酸杆菌生物膜修改的程序)收集到中和肉汤(tat肉汤，remel)中。在将生物膜和测试产品收集到中和肉汤中(考虑100倍稀释)后，在0.85％盐水中进行连续稀释，并将其涂到强化梭菌琼脂(rca)上；将平板在32.5℃
±
2.5℃下厌氧培养5天-7天。培养后，对平板上的菌落进行计数并计算平均cfu/cm2(代表活力)。
[0232]
结果
[0233]
痤疮丙酸杆菌atcc11827生物膜：10分钟处理制剂
[0234] 痤疮丙酸杆菌atcc 11827生物膜(平均log
10
回收率)对照(未处理)6.6e1(本发明实施例)4.3e2(本发明实施例)5.5
[0235]
痤疮丙酸杆菌atcc11827生物膜：10分钟处理制剂
[0236] 痤疮丙酸杆菌atcc 11827生物膜(平均log
10
回收率)对照(未处理)6.7e1(本发明实施例)4.3e2(本发明实施例)5.4空白对照剂，ph 3.86.9空白对照剂，ph 4.56.6
[0237]
如从上表可见，空白对照剂1-2均表现出与未处理对照几乎相同的细菌计数。相反，本发明e1-2的细菌计数低得多。这表明e1-2在杀灭生物膜状态的痤疮丙酸杆菌细菌方面是有效的。这些结果是令人惊奇的，因为已知细菌在生物膜中时更难以杀灭。此外，由于e2不含水杨酸但仍表现出高杀灭率，因此乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的存在在单独杀灭生物膜状态的痤疮丙酸杆菌细菌方面是有效的。
[0238]
实施例3c：生物膜破坏研究
[0239]
研究了使用根据本发明的一个或多个实施方案的制剂对生物膜状态的生物痤疮丙酸杆菌(痤疮丙酸杆菌)atcc 11827的破坏功效。将本发明组合物(e1')与空白对照剂组合物(空白对照剂2，与上述相同)和无菌水对照处理一起进行测试；评估了它们全部对生物膜状态的痤疮丙酸杆菌(痤疮丙酸杆菌)的影响。空白对照剂2类似于e1'，不同的是空白对照剂组合物不含丙二醇或任何酸。将本发明组合物(e1')和空白对照剂组合物(空白对照剂2)的ph均调节至3.8，以考虑任何ph影响。在下表中示出了组合物的成分的分解。
[0240]
用于生物膜破坏测定实验的组合物
[0241][0242]
用e1'、空白对照剂2和无菌水对照来处理生物膜状态的痤疮丙酸杆菌细菌，并评估生物膜破坏功效。所使用的测定法是根据holmberg，a.等人的“biofilm formation by propionacterium acnes is a characteristic of invasive isolates.clin microbiol infect 2009；15:787-795.”进行开发的，如下所述。
[0243]
痤疮丙酸杆菌生物膜的制备
[0244]
将在强化梭菌培养基(rcm)(remel，lenexa，ks)中生长的标准痤疮丙酸杆菌atcc 11827培养物用作用于生物膜形成的种子培养物。使生物膜在补充有橄榄油、油酸和角鲨烯的rcm生长培养基中，在costar96孔组织培养处理板(corning,fisher scientific,pittsburgh,pa)中生长。生物膜在32.5℃
±
2.5℃下在5％ co2气氛中培养72小时
±
0.5小时。
[0245]
用测试组合物处理痤疮丙酸杆菌生物膜：
[0246]
72小时
±
0.5小时后，将生物膜从5％co2气氛条件中取出，并在室温下用200μl的在无菌水中1:5稀释的测试组合物(分别为e1'和空白对照剂2)静态处理30秒。在每项研究中，用无菌水处理的生物膜仅作为阴性对照。处理后，将生物膜和测试组合物轻轻地从孔中吸出，然后将孔用0.1％蛋白胨水轻轻地洗涤并干燥(“固定”)60分钟。固定后，在室温下用1.0％结晶紫溶液将生物膜染色15分钟-20分钟。染色后，倾析出过量的结晶紫溶液，并用无菌水轻轻冲洗每个孔。然后向每个孔中加入溶剂(乙醇)30分钟；然后将溶解的染料等分到新鲜的96孔板中，并测量在595nm的光密度(od
595nm
)下的吸光度，因为595nm的平均光密度(od
595nm
)代表生物质。
[0247]
结果
[0248]
在用测试组合物处理后对痤疮丙酸杆菌生物膜破坏的定量
[0249][0250]
如从上表可见，对照(无菌水)和空白对照剂2分别表现出0.902和0.792的平均光密度(指示平均生物质)。相反，本发明e1'表现出低得多的0.678的平均生物质。这表明e1'在破坏生物膜状态的痤疮丙酸杆菌细菌方面是有效的。这些结果是令人惊奇的，因为通常难以破坏生物膜的结构。
[0251]
应当理解，虽然已以举例的方式示出和描述了本公开的各个方面，但本文受权利要求书保护的本发明并不限于此，而是可根据本专利申请和/或任何衍生专利申请中提出的权利要求的范围以其它方式不同地实施。

技术特征：
1.一种用于治疗痤疮的组合物，所述组合物包括：a.约0.1重量％至约7.5重量％的乙醇酸；b.约0.1重量％至约5重量％的葡糖酸内酯；c.约0.1重量％至约5重量％的扁桃酸；d.二醇；e.耐盐性增稠聚合物，其中乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于总组合物的约15重量％。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量为所述总组合物的至少约2重量％。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述二醇选自由以下项组成的组：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物为洗剂的形式。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述组合物在22℃下具有约2,000cps至约18,000cps的流变仪粘度。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述组合物在22℃下具有约8,000cps至约10,000cps的流变仪粘度。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物具有约3至约5的ph。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，所述组合物还包含约0.5重量％至约5重量％的水杨酸。9.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含水杨酸。10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含乳酸。11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述耐盐性增稠聚合物包括天然衍生的聚合物，或者所述耐盐性增稠聚合物包含磺酸根基团。12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述耐盐性增稠聚合物选自由以下项组成的组：聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，以及它们的组合。13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述耐盐性增稠聚合物包括羟乙基纤维素。14.一种用于治疗痤疮的组合物，所述组合物包括：a.约2.5重量％至约7.5重量％的乙醇酸；b.约1重量％至约5重量％的葡糖酸内酯；c.约1重量％至约5重量％的扁桃酸；d.约2.5重量％至约7.5重量％的丙二醇；e.约0.5重量％至约2重量％的聚丙烯酸酯交联聚合物-6；和f.约0.5重量％至约2重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，其中所述乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于所述总组合物的约12重量％。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述组合物为洗剂的形式。16.根据权利要求14或15所述的组合物，其中所述组合物在22℃下具有约2,000cps至
约18,000cps的流变仪粘度。17.根据权利要求14至16中任一项所述的组合物，其中所述组合物在22℃下具有约8,000cps至约10,000cps的流变仪粘度。18.根据权利要求14至17中任一项所述的组合物，其中所述组合物具有约3至约5的ph。19.根据权利要求14至18中任一项所述的组合物，所述组合物还包含约0.5重量％至约5重量％的水杨酸。20.根据权利要求14至18中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含乳酸。21.一种治疗痤疮的方法，所述方法包括：使需要这种治疗的皮肤与包含第一α-羟基酸、第二α-羟基酸和多羟基酸的组合物接触。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述第一α-羟基酸包含乙醇酸，所述第二羟基酸包含扁桃酸，并且所述多羟基酸包含葡糖酸内酯。23.根据权利要求21或22所述的方法，其中所述乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于所述总组合物的约15重量％。24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，其中所述组合物中酸的总量小于所述总组合物的约15重量％。25.根据权利要求21至24中任一项所述的方法，其中所述组合物留在皮肤上。26.根据权利要求21至25中任一项所述的方法，其中所述组合物为洗剂的形式。27.根据权利要求21至26中任一项所述的方法，其中所述组合物具有约3至约5的ph。28.根据权利要求21至27中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含选自由以下项组成的组的二醇：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。29.根据权利要求21至28中任一项所述的方法，其中所述组合物基本上不含乳酸。30.根据权利要求21至29中任一项所述的方法，其中所述组合物基本上不含水杨酸。31.一种治疗痤疮的方法，所述方法包括使需要这种治疗的皮肤与组合物接触，所述组合物包含：a.约0.1重量％至约7.5重量％的乙醇酸；b.约0.1重量％至约5重量％的葡糖酸内酯；c.约0.1重量％至约5重量％的扁桃酸；d.二醇；e.耐盐性增稠聚合物，其中所述乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于所述总组合物的约15重量％。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述组合物中酸的总量小于所述总组合物的约15重量％。33.根据权利要求31或32所述的方法，其中所述组合物留在皮肤上。34.根据权利要求31至33中任一项所述的组合物，其中所述组合物为洗剂的形式。35.根据权利要求31至34中任一项所述的组合物，其中所述组合物具有约3至约5的ph。36.根据权利要求31至35中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含选自由以下项组成的组的二醇：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、
三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。37.根据权利要求31至36中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含乳酸。38.根据权利要求31至37中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含水杨酸。39.根据权利要求31至38中任一项所述的组合物，其中所述耐盐性增稠聚合物包括天然衍生的聚合物，或者所述耐盐性增稠聚合物包含磺酸根基团。40.根据权利要求31至39中任一项所述的组合物，其中所述耐盐性增稠聚合物选自由以下项组成的组：聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，以及它们的组合。41.一种破坏生物膜或杀灭生物膜中所含细菌的方法，所述方法包括：向具有生物膜的表面施用包含第一α-羟基酸、第二α-羟基酸和多羟基酸的组合物。42.根据权利要求41所述的方法，其中所述表面是皮肤上的表面。43.根据权利要求41或42所述的方法，其中所述皮肤具有痤疮。44.根据权利要求41至43中任一项所述的方法，其中所述生物膜含有痤疮丙酸杆菌细菌。45.根据权利要求41至44中任一项所述的方法，其中所述第一α-羟基酸包含乙醇酸，所述第二羟基酸包含扁桃酸，并且所述多羟基酸包含葡糖酸内酯。46.根据权利要求41至45中任一项所述的方法，其中所述乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于所述总组合物的约15重量％。47.根据权利要求41至46中任一项所述的方法，其中所述组合物中酸的总量小于所述总组合物的约15重量％。48.根据权利要求41至47中任一项所述的方法，其中所述组合物为洗剂的形式。49.根据权利要求41至48中任一项所述的方法，其中所述组合物具有约3至约5的ph。50.根据权利要求41至49中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含选自由以下项组成的组的二醇：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。51.根据权利要求41至50中任一项所述的方法，其中所述组合物基本上不含乳酸。52.根据权利要求41至51中任一项所述的方法，其中所述组合物基本上不含水杨酸。53.一种破坏生物膜或杀灭生物膜中所含细菌的方法，向具有生物膜的表面施用组合物，所述组合物包含：a.约0.1重量％至约7.5重量％的乙醇酸；b.约0.1重量％至约5重量％的葡糖酸内酯；c.约0.1重量％至约5重量％的扁桃酸；d.二醇；e.耐盐性增稠聚合物，其中所述乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于所述总组合物的约15重量％，其中所述组合物具有约3至约5的ph，并且其中所述表面是皮肤上的表面。54.根据权利要求53所述的方法，其中所述皮肤具有痤疮。55.根据权利要求53或54所述的方法，其中所述生物膜含有痤疮丙酸杆菌细菌。
56.根据权利要求53至55中任一项所述的方法，其中所述组合物中酸的总量小于所述总组合物的约15重量％。57.根据权利要求53至56中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含选自由以下项组成的组的二醇：丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇，以及它们的共聚物或组合。58.根据权利要求53至57中任一项所述的方法，其中所述组合物基本上不含乳酸。59.根据权利要求53至58中任一项所述的方法，其中所述组合物基本上不含水杨酸。60.根据权利要求53至59中任一项所述的方法，其中所述耐盐性增稠聚合物选自由以下项组成的组：聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，以及它们的组合。

技术总结
本发明提供了适于治疗痤疮、破坏生物膜和/或杀灭生物膜中所含细菌的方法和组合物。某些方法包括使需要这种治疗的皮肤与包含两种α-羟基酸和一种多羟基酸的组合物接触。某些其它方法包括向具有生物膜的表面施用包含第一α-羟基酸、第二α-羟基酸和多羟基酸的组合物。某些组合物包含：a.约0.1重量％至约7.5重量％的乙醇酸；b.约0.1重量％至约5重量％的葡糖酸内酯；c.约0.1重量％至约5重量％的扁桃酸；d.二醇；e.耐盐性增稠聚合物，其中乙醇酸、葡糖酸内酯和扁桃酸的总量小于总组合物的约15重量％。15重量％。


技术研发人员：A
受保护的技术使用者：强生消费者公司
技术研发日：2021.08.13
技术公布日：2023/8/14