一种治疗心脏神经症的中药组合物及其制备方法与应用

1.本发明涉及一种治疗心脏神经症的中药组合物及其制备方法与应用，具体的说是以中草药为原料制备的中药组合物，属于中医中药领域。


背景技术：

2.心脏神经症(cardiac neurosis)，亦称心脏神经官能症，属于躯体症状障碍或医学难以解释的症状范畴，是一种以心血管症状为主要临床表现，伴或不伴焦虑、抑郁、恐惧的神经症，其中心血管症状主要包括心慌、胸闷或心前区疼痛等。虽然心脏神经症没有器质性病变，被定义为功能性疾病，但并非意味着患者“无病”或者“假病”，患者的生活质量和心理健康受到了极大影响。
3.心脏神经症最早在1867年由维也纳临床医生oppenholzer提出，国外研究显示心脏神经症的发病率在20-30％，约三分之一的心脏疾病与心理障碍相关。心脏神经症的症状分为两个方面，一是心血管系统症状，包括心慌、心前区疼痛、胸闷气短等，二是神经系统症状，包括焦虑、抑郁、恐惧、强迫、失眠、多汗等。世界卫生组织将心理障碍疾病列为世界第四大疾病，可见众多疾病与心理障碍关系密切。金刚等(金刚,etc.2013)对180例心脏神经症患者进行调查，发现其中近一半的患者存在明显的抑郁焦虑症状。由于现在医学对于心脏神经症的认识上不清晰，目前治疗方案以β受体阻滞剂、抗焦虑抑郁药以及心理治疗为主。心脏神经症患者具有症状多，阳性体征少；检查多，异常结果少；误诊多，漏诊少；病程长短不一，严重后果少的临床特点，反复的检查、无法确诊等因素造成了尚无明确的治疗方案和医疗资源的严重浪费。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明的目的是提供一种治疗心脏神经症的中药组合物及其制备方法与应用，该中药组合物治疗心肝阴虚型心脏神经症具有疗效确切、靶点广泛、毒副作用小、可以整体调节等优点。
5.本发明提供的一种中药组合物，其由如下质量份的原料制成：
6.酸枣仁30份、柏子仁10份、麦冬10份、炒白芍10份、当归10份、五味子12份、茯苓30份、炙甘草15份。
7.在本发明中，所述中药组合物的剂型可为中药制剂可接受的任意剂型，如水煎剂。
8.本发明进一步提供所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
9.1)将所述的中药组合物的各原料混合后第一次加水，浸泡后煎煮，取药液；
10.2)在步骤1)所取药液中第二次加水，煎煮，取药液；
11.3)将步骤1)和步骤2)药液混合，得到所述中药组合物。
12.上述的制备方法中，所述第一次加水和所述第二次加水的比例如下：每酸枣仁30g、柏子仁10g、麦冬10g、炒白芍10g、当归10g、五味子12g、茯苓30g、炙甘草15g的质量的原料中加入600ml水，所得药液中加入500ml水；
13.步骤1)中，所述浸泡的时间为30～60分钟；
14.步骤1)中，所述煎煮为小火慢煎，煮沸后再续煎40分钟；
15.步骤2)中，所述煎煮为小火慢煎，煮沸后再续煎20分钟。
16.本发明还提供所述的中药组合物在如下任一项中的应用：
17.a1)制备治疗心脏神经症的药物；
18.a2)制备协同或联合个体行为认知治疗治疗心脏神经症的药物中的应用；
19.a3)制备用于进行个体行为认知治疗的患者治疗心脏神经症的药物中的应用。
20.优选地，所述心脏神经症为心肝阴虚型。证见心烦、少寐，多梦、易惊，眩晕，目涩，口干、咽燥，形体消瘦，舌质红，舌苔少，脉细或疾数，伴见低热或烘热，盗汗，手足心热，颧红升火，月经量少、色暗红等。
21.本发明还保护上述任一项所述的中药组合物在如下任一项中的应用：
22.b1)制备改善心脏神经症中医症候的药物；
23.b2)制备协同个体行为认知治疗改善心脏神经症中医症候的药物；
24.b3)制备用于进行个体行为认知治疗的患者改善心脏神经症中医症候的药物中的应用；
25.b4)制备治疗或缓解或改善或抑制焦虑的药物；
26.b5)制备协同个体行为认知治疗治疗或缓解或改善或抑制焦虑的药物；
27.b6)制备用于进行个体行为认知治疗的患者治疗或缓解或改善或抑制焦虑的药物中的应用；
28.b7)制备治疗或缓解或改善或抑制抑郁的药物；
29.b8)制备协同个体行为认知治疗治疗或缓解或改善或抑制抑郁的药物；
30.b9)制备用于进行个体行为认知治疗的患者治疗或缓解或改善或抑制抑郁的药物；
31.b10)制备改善心脏自主神经功能的药物；
32.b11)制备协同个体行为认知治疗改善心脏自主神经功能的药物；
33.b12)制备用于进行个体行为认知治疗的患者改善心脏自主神经功能的药物；
34.b13)制备调控全脑神经递质或治疗全脑神经递质紊乱的药物；
35.b14)制备协同个体行为认知治疗调控全脑神经递质或治疗全脑神经递质紊乱的药物；
36.b15)制备用于进行个体行为认知治疗的患者调控全脑神经递质或治疗全脑神经递质紊乱的药物；
37.b16)制备改善心悸、心慌和/或失眠的药物。
38.具体地，所述心脏神经症中医症候为心悸、气短、胸痛、胸闷、目涩、口干、少寐和多梦中的至少一种。
39.具体地，所述改善心脏自主神经功能体现在改善心率变异性指标sdnn、sdann、rmssd中的至少一种。
40.具体地，所述全脑神经递质包括全脑5-ht、da和exc中的至少一种。
41.一种用于治疗心脏神经症的产品，包括权利要求上述任一项所述的中药组合物和个体认知行为治疗仪，也在本发明的保护范围内。
42.上述任一项所述的中药组合物和个体认知行为治疗仪在制备治疗心脏神经症的产品中的应用，也在本发明的保护范围内。
43.上述任一项所述的中药组合物和个体认知行为治疗仪在如下任一项中的应用，也在本发明的保护范围内；
44.c1)制备改善心脏神经症中医症候的产品；
45.c2)制备治疗或缓解或改善或抑制焦虑的产品；
46.c3)制备治疗或缓解或改善或抑制抑郁的产品；
47.c4)制备改善心脏自主神经功能的产品；
48.c5)制备调控全脑神经递质或治疗全脑神经递质紊乱的产品。
49.具体地，所述个体认知行为治疗仪为可实现如下治疗步骤的产品：
50.步骤1：问题评估，找出患者的致病因素，理解患者症状问题形成的心理模式；对患者的症状，受限的程度，目前的应对方式，对病因的信念做详细评估；同时，理解患者症状形成的生理，认知，情感，行为方面的相互作用模式；
51.步骤2：用认知技巧来纠正患者歪曲和错误的思维包括主观臆测，曲解和负性理解；
52.步骤3：处理维持问题的因素；用解决问题的手段来确认和处理维持症状的生活方式和人格因素；用认知方法确认和挑战患者那些无助的假想；
53.步骤4：引导患者正确的对待社会与家庭中出现的矛盾，发掘其对物质精神的内在渴望，帮助患者恢复自强不息的生活态度，积极参加户外团体运动；
54.步骤5：在访视期结束时，根据患者发病的社会心理原因给患者制定认知行为治疗要点，从而降低复发率。
55.在本发明中，受试者为心脏神经症患者，用法用量如下：由如下量的原料制成的中药组合物为一剂：酸枣仁30g、柏子仁10g、茯苓30g、麦冬10g、白芍10g、当归10g、五味子12g、炙甘草15g；每日一剂，一日两次。
56.本发明具有如下有益效果：
57.本发明的发明人持续对心脏神经症的证候规律及有效药物进行研究，发现心肝阴虚证为该病核心证候。针对该症候，发明人根据前期研究成果和中医临床经验总结提炼出针对其治疗的润肝养心方即本发明中药组合物，其可起到润肝敛阴、养心安神的作用。多年临床研究显示，采用本发明中药组合物治疗心脏神经症可获得明显临床疗效，该方显著改善临床症状，而且安全和耐受性高，可改善或恢复其社会功能。本发明药材易得，成本低，组方合理，具有疗效好、疗程短、无副毒作用等特点，可有效地治疗心肝阴虚型心脏神经症。
58.发明方解：
59.君药：酸枣仁、柏子仁
60.酸枣仁味甘性平，入心、肝、胆经，主滋阴养肝、宁心安神；柏子仁味甘性平，入心、肾、大肠经，主养心安神、养血通便、止汗。酸枣仁和柏子仁两药味甘性平，均入心经，共为君药共同起到滋阴柔肝、养心安神的作用，助心肝阴血充足，安神定志。
61.臣药：白芍、当归、麦冬、五味子、茯苓、炙甘草
62.白芍味酸苦性微寒，入肝经、脾经，在全方中起到滋阴柔肝的作用，补益心之母脏，心肝通调。当归味甘性温，入心、肝、脾经，最擅长补血活血，润肠通便。当归与白芍相伍，滋
养阴血效宏力专，阴血充足，心神得宁。麦冬味甘性寒，入心、胃、肺经，功在养阴生津，清心润肺。五味子味酸性温，入心、肺和肾经，具有生津益气、补肾宁心、收敛固涩的作用，在方中起到同调心肾，水火既济，安定心神。茯苓味甘性平，入心、脾、肺、肾经，具有健脾利湿和宁心安神的功效，炙甘草味甘性平，主入脾、胃经，以调中缓急、调和诸药为主要作用，方中炙甘草调和润肝养心诸药，使各个中药发挥功效，各有所专，又相辅相成。
63.润肝养心方全方诸药合用重在“润”与“养”，酸枣仁、柏子仁润心养神、润肠通便，白芍、当归主养血柔肝，麦冬、五味子养阴生津，茯苓、炙甘草养脾胃而助气血生化之源。木为火之母，以白芍、当归养肝，充实母脏，滋养子脏；火为土之母，以茯苓利湿健脾、炙甘草调和脾胃，固护脾土，子脏充实，母脏无忧；以五味子固涩养精，心肾同调，水火既济。
附图说明
64.图1为本发明实施例2中的实验流程图。
具体实施方式
65.为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的治疗心脏神经症的中药组合物及其制备方法与应用进行详细说明，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。
66.下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
67.下述实施例中的原料酸枣仁、柏子仁、麦冬、炒白芍、当归、五味子、茯苓、炙甘草均为中国药典或中药炮制规范中所收载的药材，经鉴定，各项指标均符合规定。
68.实施例1、制备治疗心脏神经症的中药组合物
69.1、配方
70.酸枣仁30g、柏子仁10g、茯苓30g、麦冬10g、白芍10g、当归10g、五味子12g、炙甘草15g。
71.2、制备方法
72.水煎剂制备方法：按照上述配方取相应质量的原料，将上述中药组合物中的所有原料放入砂锅中，加入自来水600ml，浸泡45分钟，小火慢煎，煮沸后再续煎40分钟，取药液。第二次加水500ml，小火慢煎，煮沸后再续煎20分钟，取药液。将两次药液混合(一剂)，均分为两份。
73.3、用法用量
74.温服，一日一剂，一日两次。
75.实施例2、临床实验
76.2.1诊断标准
77.2.1.1西医诊断标准：根据《实用内科学》(第十五版)以及icd-10，参考躯体形式自主神经功能紊乱的要点，制定如下诊断标准：(1)持续存在的自主神经系统症状：以焦虑、疑病为主，也可有抑郁、恐惧、强迫等，可伴有不同程度的失眠紧张、头晕、汗出、乏力、颤抖等；(2)持续存在的心血管系统功能失调的症状：如心悸、心前区疼痛、气短及过度换气等；(3)
经全面系统的心血管方面的检查(如心电图、动态心电图、超声心动图以及冠状动脉ct或冠状动脉造影等)，尚未发现器质性心脏病诊断依据或存在的器质性依据不能解释当前临床症状，或按心脏疾病治疗后也常常得不到满意疗效。
78.2.1.2中医辨证分型标准：根据《中医临床诊疗术语证候部分》及前期课题组相关临床研究对心脏神经症进行辨证的分型。心肝阴虚型：证见心烦、少寐，多梦、易惊，眩晕，目涩，口干、咽燥，形体消瘦，舌质红，舌苔少，脉细或疾数，伴见低热或烘热，盗汗，手足心热，颧红升火，月经量少、色暗红等。
79.2.2病例选择
80.2.2.1病例来源
81.本研究纳入2022年4月至2022年10月就诊于中国中医科学院广安门医院心身医学科门诊符合纳入标准的心脏神经症患者作为研究对象，符合纳入标准、排除标准选择心脏神经症患者30例，合格病例为30例。
82.2.2.2病例纳入标准
83.本研究纳入病例根据《实用内科学》(第十五版)以及icd-10，参考躯体形式自主神经功能紊乱的要点，将符合以下标准作为本课题纳入标准：
84.(1)符合心脏神经症诊断标准，年龄18～60岁，性别不限。
85.(2)符合心肝阴虚证中医辨证分型诊断标准。
86.(3)患者入组前2周内未服用抗焦虑药物、抗抑郁药物或精神类药物。
87.(4)患者签署知情同意书。
88.2.2.3病例排除标准
89.有以下情况之一者不纳入本研究。
90.(1)合并有冠心病、心肌炎、二尖瓣脱垂等器质性心脏病，心电图、24h动态心电图、超声心动图、冠脉ct、pci检查提示明确心脏病变；
91.(2)合并内分泌代谢疾病，如甲状腺功能亢进、糖尿病等；
92.(3)合并其它原因引起的st-t段改变且无法纠正者，如低血钾、洋地黄或其它药物反应及“幼年型t波”改变者；
93.(4)慢性感染、药物影响者；肾、脑等其它严重的躯体性疾病；癫痫等；
94.(5)有严重精神疾病或精神疾病家族史者；
95.(6)妊娠及哺乳期妇女或有妊娠愿望的妇女；
96.(7)纳入本研究之前一个月内曾经参加过另外一项研究药物的临床实验。
97.2.2.4中止标准
98.(1)凡在入组后发现不符合试验方案者；
99.(2)拒绝继续参与试验研究的患者；
100.(3)失访；
101.(4)在入组后发现合并有严重躯体疾病等非药物性原因而中断试验者；
102.(5)没有遵循给药规定的；
103.(6)合并禁用药物或其它治疗方法。
104.2.2.5终止试验标准
105.(1)在临床试验过程中，全部盲底泄密；
106.(2)应急信件拆阅率超过20％；
107.(3)伦理委员会有权利终止或暂停；
108.(4)临床药物副作用大。
109.2.2.6脱落标准
110.有以下情况之一者均视为脱落。
111.(1)受试者治疗依从性差，未按规定服药者；
112.(2)观察中自然脱落、失访者，包括治疗有效，但未完成整个疗程以至于资料不全，影响疗效和安全性的判定者；
113.(3)观察期间发生不良反应或严重不良事件，不能继续观察而终止者。
114.2.3治疗方法
115.采用随机双盲的方法，将患者分为治疗组和对照组，其中治疗组18例，对照组12例。本项研究为双盲试验，患者服用药物在外形包装上一致。
116.2.3.1试验组治疗方案：实施例1的水煎剂+认知行为治疗。
117.治则：滋润肝阴，养心安神
118.规格及用法：煎剂制备方法同实施例1：按照实施例1配方取相应质量的原料，将上述中药组合物中的所有原料放入砂锅中，加入自来水600ml，浸泡45分钟，小火慢煎，煮沸后再续煎40分钟，取药液。第二次加水500ml，小火慢煎，煮沸后再续煎20分钟，取药液。将两次药液混合(一剂)，均分为两份。温服，一日一剂，早晚饭后各一次，共服用8周。
119.个体认知行为治疗频次：1次/周，治疗步骤如下：
120.步骤1：问题评估，找出患者的致病因素，理解患者症状问题形成的心理模式。在这一阶段，应对患者的症状，受限的程度，目前的应对方式，对病因的信念，做一详细的评估。同时，应理解患者症状形成的生理，认知，情感，行为方面的相互作用模式。
121.步骤2：用认知技巧来纠正患者歪曲和错误的思维包括主观臆测，曲解和负性理解。
122.步骤3：处理维持问题的因素。用解决问题的手段来确认和处理维持症状的生活方式和人格因素，例如：高压力的生活方式。用认知方法确认和挑战患者那些无助的假想。
123.步骤4：引导患者正确的对待社会与家庭中出现的矛盾，发掘其对物质精神的内在渴望，帮助患者恢复自强不息的生活态度，积极参加户外团体运动，如登山，跑步等。
124.步骤5：在访视期结束时，我们根据患者发病的社会心理原因给患者制定认知行为治疗要点，从而降低复发率。
125.2.3.2对照组治疗方案：中药安慰剂+认知行为治疗。
126.采用中药水煎剂安慰剂治疗，药品外观与试验组相同。成分：原药剂量的1/20和用可食用苦味素制成的水煎剂安慰剂。温服，一日一剂，早晚饭后各一次，共服用8周。
127.个体认知行为治疗步骤同前。
128.2.4疗效指标与观察周期
129.2.4.1主要疗效指标
130.2.4.1.1中医症状积分量表以《中药新药临床研究指导原则》和国家中医药管理局医政司制订的《中医临床诊疗术语》制定中医症状积分量表。记录心悸、气短、胸痛、胸闷、失眠、呼吸困难、疲乏无力、情绪紧张、焦虑、情绪低落等症状的变化，每一症状分无、轻、中、重
四个级别，主要症状包括心悸、气短、胸痛、胸闷、心烦、目涩、口干、少寐、多梦依次计0、2、4、6分，次要症状包括呼吸困难、疲乏无力、盗汗、烘热、紧张、情绪低落，症状依次计0、1、2、3分或每一症状的无、有，依次计0、1分。中医症状积分量表需在每位纳入患者治疗前、治疗2、4、6、8周后分别进行填写，计算单项分及总分。
131.参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》(2002年版)中相关标准，认为以治疗前后所有证候积分减分率(t)评定：t≥95％为痊愈；70％≤t＜95％为显效；30％≤t＜70％为有效；t＜30％为无效。
132.2.4.1.2焦虑抑郁量表评分
133.每位患者于治疗前、治疗2、4、6、8周后进行汉密尔顿焦虑量表(hama)、汉密顿抑郁量表(hamd)的评定。汉密尔顿焦虑量表评分＜7无焦虑，评分8～21分为轻度，评分22～28分为中度，评分≥29分为重度。汉密尔顿抑郁量表选用24项的量表，评分＜8无抑郁，评分8～19分为轻度，评分20～34分为中度，评分≥35分为重度。
134.分别以hama、hamd减分率(t)评定，减分率＝(基线分-评定时的分值)/基线分
×
100％：t≥75％为痊愈；50％≤t＜75％为显效；25％≤t＜50％为有效；t＜25％为无效。
135.2.4.1.3心率变异指标
136.受试者治疗前后均进行数据采集，包括短时程的时域分析指标和频域分析指标。根据国内中华心血管病杂志编委会心率变异性对策专题组给出的心率变异性检测建议，选择的时域分析指标包括正常rr间期标准差(sdnn)、相邻rr间期均方根(rmssd)共2项，频域分析指标包括总功率(tp)、低频(lf)、高频(hf)、低频标准化(lfnorm)、高频标准化(hfnorm)、低频/高频(lf/hf)共6项。
137.心率变异性分析评估标准：
①
显效：治疗后检查结果转为正常；
②
有效：治疗后检查结果明显好转；
③
无效：治疗后检查结果无改变。
138.2.4.1.4 24小时动态心电图指标
139.治疗前后进行24小时动态心电图(holter)检测。24小时动态心电图选择指标包括：平均心率、有无室早、有无房早、有无st-t段改变。
140.24小时动态心电图评价标准：
①
痊愈：24h内无期前收缩和心率正常；
②
好转：24h期前收缩和心率过快发生次数较原来减少＞50％；
③
无效：24h期前收缩和心率过快发生次数较原来减少＜50％或增多。
141.2.4.2次要疗效指标
142.2.4.2.1脑电指标
143.治疗前后脑电超漫涨落分析。脑电超慢涨落分析技术(set)将脑电信号经软件频谱分析脑内神经递质激活情况，包括抑制介质(inh)、兴奋介质(exc)、5羟色胺(5-ht)、乙酰胆碱(ach)、去甲肾上腺素(ne)、多巴胺(da)6种神经递质的激活情况。
144.2.4.2.2心理社会因素指标
145.纳入患者将进行心理社会因素的评定，主要为社会再适应评定量表，并针对发病诱因、职业等因素进行统计分析。
146.2.4.3随访疗效评价
147.8周治疗期结束后，对本研究符合方案集人群进行随访，8周、16周各随访一次，随访可采用电话、信件或复诊，进行中医症状积分、hama及hamd评价，其中中医症状积分评价
同2.4.1.1，hama及hamd评测同2.4.1.2。
148.2.4.4安全性指标
149.在治疗前、治疗后分别检测血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、心电图等，共2次。若在治疗中、治疗后出现异常，必须在适当时间进行复查，并与受试者发病、治疗等情况进行综合分析，以确定是否与试验药物有关。按标准判定不良事件，填写不良事件量表：评定时间与疗效评定同步。
150.统计学方法：计量资料用均数
±
标准差或中位数、四分位距表示。组间计量资料比较，不符合正态分布的组釆用mann-wnitney秩和检验；符合正态分布的，判断方差是否具有齐性，方差齐的组采用独立样本的t检验。两组计量资料组内比较，不符合正态分布的资料采用wilcoxon秩和检验，符合正态分布的采用配对样本t检验。计数资料进行卡方检验。采用spss26.0统计软件分析数据，p＜0.05为差异有统计学意义。
151.2.5治疗结果与分析
152.2.5.1一般资料分析
153.本研究纳入2022年4月至2022年10月就诊于中国中医科学院广安门医院心身医学科门诊符合纳入标准的30例心脏神经症患者作为研究对象，采用随机双盲的方法，将患者分为治疗组和对照组，其中治疗组18例，对照组12例，两组性别、年龄、中医症状积分、抑郁焦虑程度均无明显统计差异(p》0.05)，基线资料具有可比性。
154.2.5.2疗效评价
155.2.5.2.1两组治疗8周后中医主要症状各项症状积分比较
156.表1、治疗8周后中医主要症状各项症状积分
[0157][0158]
*p＜0.05，差异具有统计学意义。
[0159]
治疗后，两组中医主要症状比较，治疗组心悸、气短、胸痛、胸闷、目涩、口干、少寐、多梦较对照组均有降低，差异具有统计学意义(p《0.05)。
[0160]
2.5.2.2两组中医证候疗效比较
[0161]
临床中医症状的疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》制定，将治疗前、后主要症状按积分进行比较。疗效指数t(％)＝(治疗前积分-治疗后积分)
÷
治疗前积分
×
100％。
[0162]
(1)痊愈∶原本的症状基本消失，临床症候积分减少大于等于90％；(2)显效∶临床症状、体征明显减轻，临床症候积分减少大于等于70％；(3)有效∶临床症状、体征均有改善，症候积分减少大于等于30％；(4)无效∶临床症状、体征无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30％。
[0163]
表2、中医证候疗效
[0164][0165]
两组治疗后对比有效率差异具有统计学意义(p《0.05)，治疗组有效率高于对照组。
[0166]
2.5.2.3两组治疗8周后汉密尔顿抑郁量表24项(hamd-24)积分比较
[0167]
表3、治疗8周后hamd-24积分(分)
[0168][0169]
两组治疗8周后hamd-24积分差异具有显著统计学意义(p＜0.01)，治疗组hamd-24积分低于对照组。
[0170]
2.5.2.4两组治疗8周后汉密尔顿焦虑量表(hama)积分比较
[0171]
表4、治疗8周后hama积分(m(qr)，分)
[0172][0173]
两组治疗8周后hama积分差异具有显著统计学意义(p＜0.01)，治疗组hama积分低于对照组。
[0174]
2.5.2.5两组治疗8周后心率变异性指标sdnn比较
[0175]
表5、治疗8周后sdnn(m/s)
[0176][0177]
两组治疗8周后心率变异性指标sdnn差异具有显著统计学意义(p＜0.01)，治疗组sdnn高于对照组。
[0178]
2.5.2.6两组治疗8周后心率变异性指标sdann比较
[0179]
表6、治疗8周后sdann(m/s)
[0180][0181]
两组治疗8周后心率变异性指标sdann差异无统计学意义(p＞0.05)。
[0182]
2.5.2.6两组治疗8周后心率变异性指标rmssd比较
[0183]
表7、治疗8周后rmssd(m(qr))
[0184][0185]
两组治疗8周后心率变异性指标rmssd差异具有统计学意义(p＜0.05)，治疗组rmssd高于对照组。
[0186]
治疗8周后，治疗组sdnn、rmssd高于对照组(p《0.05)。说明本发明中药组合物改善心脏自主神经功能、降低交感神经张力、改善心脏神经症预后方面疗效优于安慰剂。
[0187]
2.5.2.7两组治疗8周后全脑神经递质比较
[0188]
表8、治疗8周后全脑神经递质
[0189][0190]
注：*表示组内比较差异有统计学意义(p＜0.05)，
△
表示组间比较差异有统计学意义(p＜0.05)。
[0191]
治疗8周后，治疗组治疗前后比较，全脑5-ht、da、exc有统计学差异(p＜0.05)，表现为治疗后全脑5-ht水平高于治疗前、治疗后全脑da水平低于治疗前、治疗后全脑exc水平低于治疗前。对照组与治疗组比较，两组治疗后全脑da、exc有统计学差异(p＜0.05)，表现为治疗后试验组全脑da、exc水平低于对照组。说明本发明中药组合物提高全脑5-ht水平、平衡da、exc水平方面疗效优于安慰剂，本发明中药组合物有助于改善全脑神经递质，从而起到改善抑郁、焦虑情绪作用。
[0192]
2.5.2.8两组16周访时中医主要症状各项症状积分比较
[0193]
表9、16周访时中医主要症状各项症状积分(m(qr)，分)
[0194][0195]
[0196]
*p＜0.05，差异具有统计学意义。
[0197]
两组16周访时，中医主要症状比较，治疗组心悸、气短、胸痛、胸闷、目涩、口干、少寐、多梦较对照组均有降低，差异具有统计学意义(p《0.05)。
[0198]
治疗8周后，治疗组心悸、气短、胸痛、胸闷、目涩、口干、少寐、多梦症状的积分低于对照组(p《0.05)，治疗组有效率有效率高于对照组(p《0.05)。16周随访时，治疗组心悸、气短、胸痛、胸闷、目涩、口干、少寐、多梦症状的积分低于对照组，差异具有统计学意义(p《0.05)。说明本发明中药组合物治疗心脏神经症有效率高于对照组有，在治疗8周后和16周随访时，减轻心脏神经症主要症状方面的疗效均优于安慰剂。
[0199]
2.5.2.9两组16周访时汉密尔顿抑郁量表24项(hamd-24)积分比较
[0200]
表10、16周访时hamd-24积分(分)
[0201][0202]
两组16周访时，hamd-24积分差异具有显著统计学意义(p＜0.01)，治疗组hamd-24积分低于对照组。
[0203]
治疗8周后，治疗组hamd-24积分低于对照组(p《0.05)。16周随访时，治疗组hamd-24积分低于对照组(p《0.05)。说明本发明中药组合物在治疗8周后和16周随访时，改善心脏神经症患者抑郁情绪方面疗效优于对照组。
[0204]
2.5.2.10两组16周访时汉密尔顿焦虑量表(hama)积分比较
[0205]
表11、16周访时hama积分(分)
[0206][0207]
两组16周访时，hama积分差异具有显著统计学意义(p＜0.01)，治疗组hama积分低于对照组。
[0208]
治疗8周后，治疗组hama积分低于对照组(p《0.05)。16周随访时，治疗组hama积分低于对照组(p《0.05)。说明本发明中药组合物在治疗8周后和16周随访时，改善心脏神经症患者焦虑情绪方面疗效优于对照组。
[0209]
2.5.3安全性评价
[0210]
对两组患者治疗前和治疗8周后的尿、便常规、肝肾功能、心电图进行对比，两组患者均未见异常，治疗组组不良反应发生率低于对照组。
[0211]
表12、治疗组尿、便常规、肝肾功能、心电图变化比较
[0212][0213]
表13、对照组尿、便常规、肝肾功能、心电图变化比较
[0214][0215]
表14、不良反应情况比较
[0216][0217]
两组患者治疗前和治疗8周后的尿、便常规、肝肾功能、心电图进行对比，两组患者均未见异常，治疗组组不良反应发生率低于对照组。说明润本发明中药组合物具有良好安全性。
[0218]
综上所述，治疗组改善中医症状、抑郁状态、焦虑状态、心脏自主神经功能、全脑神经递质方面疗效均高于对照组，说明本发明中药组合物可以有效心肝阴虚型心脏神经症。并且，治疗前后各组患者的血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、心电图均未出现明显异常，在给药期间患者均未出现明显不良反应，充分说明本发明中药组合物的安全性。
[0219]
实施例3、典型病例：
[0220]
心脏神经症验案举隅
[0221]
患者，女，73岁。2023年3月30日于广安门医院心身医学科门诊就诊。主诉：心悸伴失眠1年，加重3月。患者1年前无明显诱因出现心慌心悸，伴有入睡困难，多梦，就诊于社区医院予佐匹克隆片7.5mg口服1/晚等药物治疗，睡眠稍改善。3月前，无明显诱因出现心慌心悸加重，伴头晕、头部紧绷感，烦躁不安，情绪低落，记忆力减退，无胸闷喘憋，行心脏超声、冠脉ct等检查未见明显异常，但仍觉心悸明显，遂于我科就诊。刻下：心慌心悸，运动后无明显加重，无胸闷憋气，伴头晕、头部紧绷感，紧张焦虑烦躁不安，咽喉异物感，口渴咽干，纳可，小便黄赤，大便偏干，夜尿频多，舌质暗红，少苔，脉弦细数。
[0222]
中医诊断：心悸
[0223]
辨证分型：心肝阴虚证
[0224]
治则：润肝养心
[0225]
予润肝养心方加减，具体如下：
[0226]
酸枣仁30g、柏子仁10g、麦冬10g、炒白芍10g、当归10g、五味子12g、茯苓30g、炙甘草15g；
[0227]
7剂，水煎服(煎煮方法同实施例1)，一日一剂，早晚分服。
[0228]
按：患者宜心慌心悸伴失眠为主诉，且已行心脏超声、冠脉ct等相关检查无明显异常，结合其伴随体征，可诊断为心脏神经症。心肝阴虚，气阴不足，心失荣养，则心慌、心悸；心神不宁，阴阳不交，则失眠多梦；气阴不足，久则阴虚阳亢，则出现头晕、头部紧绷感；阴虚生热，则烦躁不安、小便黄赤、咽喉异物感、大便秘结。热迫膀胱，津液下行则夜尿频多。舌质暗红，少苔，脉弦细数亦为气阴两虚、阳亢虚热之征象。润肝养心方，为心身医学科之验方。由酸枣仁、柏子仁、麦冬、炒白芍、当归、五味子、茯苓、炙甘草组成，具有养心补肝、宁心安神之效。《金匮要略》云：“邪哭使魂魄不安者，血气少也；血气少者属于心，心气虚者，其人则畏，合目欲眠，梦远行而精神离散，魂魄妄行。”合欢皮亦为许凤全教授常用药物，《神农本草经》云：“合欢，味甘，平。主安五脏，利心志，令人欢乐无忧。久服轻身明目得所欲。”合大剂量炙甘草，应内经“肝苦急，急食甘以缓之。”之理。
[0229]
二诊：患者心悸心慌明显减少，紧张焦虑不安缓解，嘱继服前方28剂。后电话回访，睡眠好转，情绪好转。
[0230]
以上对本发明进行了详述。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明的宗旨和范围内，可在较宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，应该理解为，可以对本发明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本技术欲包括任何变更、用途或对本发明的改进，包括脱离了本技术中已公开范围，而用本领域已知的常规技术进行的改变。

技术特征：
1.一种中药组合物，其由如下质量份的原料制成：酸枣仁30份、柏子仁10份、麦冬10份、炒白芍10份、当归10份、五味子12份、茯苓30份、炙甘草15份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为水煎剂。3.权利要求1-2中任一项所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：1)将所述的中药组合物的各原料混合后第一次加水，浸泡后煎煮，取药液；2)在步骤1)所取药液中第二次加水，煎煮，取药液；3)将步骤1)和步骤2)药液混合，得到所述中药组合物。4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述第一次加水和所述第二次加水的比例如下：每酸枣仁30g、柏子仁10g、麦冬10g、炒白芍10g、当归10g、五味子12g、茯苓30g、炙甘草15g的质量的所述原料中加入600ml水，并在所得药液中加入500ml水；步骤1)中，所述浸泡的时间为30～60分钟；步骤1)中，所述煎煮为小火慢煎，煮沸后再续煎40分钟；步骤2)中，所述煎煮为小火慢煎，煮沸后再续煎20分钟。5.权利要求1-2中任一项所述的中药组合物在如下任一项中的应用：a1)制备治疗心脏神经症的药物；a2)制备协同个体行为认知治疗治疗心脏神经症的药物中的应用；a3)制备用于进行个体行为认知治疗的患者治疗心脏神经症的药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述心脏神经症为心肝阴虚型。7.权利要求1-2中任一项所述的中药组合物在如下任一项中的应用：b1)制备改善心脏神经症中医症候的药物；b2)制备协同个体行为认知治疗改善心脏神经症中医症候的药物；b3)制备用于进行个体行为认知治疗的患者改善心脏神经症中医症候的药物中的应用；b4)制备治疗或缓解或改善或抑制焦虑的药物；b5)制备协同个体行为认知治疗治疗或缓解或改善或抑制焦虑的药物；b6)制备用于进行个体行为认知治疗的患者治疗或缓解或改善或抑制焦虑的药物中的应用；b7)制备治疗或缓解或改善或抑制抑郁的药物；b8)制备协同个体行为认知治疗治疗或缓解或改善或抑制抑郁的药物；b9)制备用于进行个体行为认知治疗的患者治疗或缓解或改善或抑制抑郁的药物；b10)制备改善心脏自主神经功能的药物；b11)制备协同个体行为认知治疗改善心脏自主神经功能的药物；b12)制备用于进行个体行为认知治疗的患者改善心脏自主神经功能的药物；b13)制备调控全脑神经递质或治疗全脑神经递质紊乱的药物；b14)制备协同个体行为认知治疗调控全脑神经递质或治疗全脑神经递质紊乱的药物；b15)制备用于进行个体行为认知治疗的患者调控全脑神经递质或治疗全脑神经递质紊乱的药物；b16)制备改善心悸、心慌和/或失眠的药物。
8.一种用于治疗心脏神经症的产品，包括权利要求1-2中任一项所述的中药组合物和个体认知行为治疗仪。9.权利要求1-2中任一项所述的中药组合物和个体认知行为治疗仪在制备治疗心脏神经症的产品中的应用。10.权利要求1-2中任一项所述的中药组合物和个体认知行为治疗仪在如下任一项中的应用：c1)制备改善心脏神经症中医症候的产品；c2)制备治疗或缓解或改善或抑制焦虑的产品；c3)制备治疗或缓解或改善或抑制抑郁的产品；c4)制备改善心脏自主神经功能的产品；c5)制备调控全脑神经递质或治疗全脑神经递质紊乱的产品。

技术总结
本发明公开了一种治疗心脏神经症的中药组合物及其制备方法与应用。本发明中药组合物，其由如下质量份的原料制成：酸枣仁30份、柏子仁10份、麦冬10份、炒白芍10份、当归10份、五味子12份、茯苓30份、炙甘草15份。多年临床研究显示，采用本发明中药组合物治疗心脏神经症可获得明显临床疗效，该方显著改善临床症状，而且安全和耐受性高，可改善或恢复其社会功能。本发明药材易得，成本低，组方合理，具有疗效好、疗程短、无副毒作用等特点，可有效地治疗心肝阴虚型心脏神经症。肝阴虚型心脏神经症。


技术研发人员：许凤全 张莹 郑瑀 施蕾 许琳洁
受保护的技术使用者：中国中医科学院广安门医院
技术研发日：2023.05.06
技术公布日：2023/8/14