piR-mmu-57256903在制备防治抗癌药物所致心脏疾病的药物中的应用

pir-mmu-57256903在制备防治抗癌药物所致心脏疾病的药物中的应用
技术领域
1.本发明属于生物医药技术领域，具体涉及pir-mmu-57256903在制备防治抗癌药物所致心脏疾病的药物中的应用。


背景技术：

2.阿霉素(doxorubicin，dox)是一种强有力的抗癌化疗药物，被广泛用于治疗各种血液恶性肿瘤和实体肉瘤等。然而，越来越多证据表明，临床中使用dox也会以剂量依赖的方式产生不可忽视的心脏毒性，例如心力衰竭、扩张性心肌病。dox的心脏毒性所涉及的分子机制是多因素的，包括活性氧的增加，dna损伤和细胞凋亡等。由于癌症患者在进行阿霉素治疗后，发生心脏毒性的风险在增加，因此迫切需要探索新的药物和策略来防治dox诱导的心肌病。
3.piwi-interacting rna(pirna)，是新近发现的一类与piwi蛋白相作用的非编码小rna，其长度在24-30nt左右。pirna在维持生殖系统和干细胞功能中发挥着非常重要的功能。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供pir-mmu-57256903作为靶点在制备防治抗癌药物给药所致心脏疾病的药物中应用，增加pir-mmu-57256903的医药用途，为临床肿瘤治疗提供心脏保护药物。
5.本发明提供了pir-mmu-57256903作为靶点在制备防治抗癌药物给药所致心脏疾病。
6.优选的，所述抗癌药物包括阿霉素、表阿霉素或米托蒽醌。
7.优选的，所述心脏疾病包括心肌损伤和/或心力衰竭。
8.优选的，所述药物中包括过表达pir-mmu-57256903的试剂。
9.优选的，所述过表达pir-mmu-57256903的试剂包括pir-mmu-57256903过表达载体。
10.优选的，所述pir-mmu-57256903过表达载体的初始载体包括腺相关病毒或慢病毒载体。
11.优选的，所述腺相关病毒包括aav9；所述慢病毒载体包括gv229。
12.优选的，所述pir-mmu-57256903过表达载体包括pir-mmu-57256903重组腺相关病毒或富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡；
13.所述pir-mmu-57256903重组腺相关病毒的滴度为1
×
10
11
～1
×
10
13
个病毒基因组/ml；
14.所述富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡的浓度为40μg/ml。
15.本发明还提供了一种防治抗癌药物给药后所致心脏疾病的药物，所述药物包括过
表达pir-mmu-57256903的试剂和药学可接受的辅料。
16.优选的，所述过表达pir-mmu-57256903的试剂包括pir-mmu-57256903重组腺相关病毒或富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡，所述pir-mmu-57256903重组腺相关病毒的滴度为1
×
10
11
～1
×
10
13
个病毒基因组/ml；所述富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡的浓度为40μg/ml。
17.有益效果：
18.本发明提供了pir-mmu-57256903作为靶点在制备防治抗癌药物给药所致心脏疾病，所述pir-mmu-57256903能够通过调控组蛋白去甲基化转移酶的表达及活性引起下游靶基因的转录活化，进而影响抗原化蛋白的表达，对氧化应激及细胞凋亡相关的病理进程起到重要的促进作用；基于此原理，本发明以pir-mmu-57256903为靶点防治抗癌药物给药所致的多种心脏疾病，改善心脏功能，为肿瘤患者提供抗癌药物给药后的心脏保护，同时也为肿瘤患者药物治疗后的心力衰竭或心肌损伤的诊断、治疗提供新的药物研发途径和药物作用靶点，具有十分重要的药用价值。
附图说明
19.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
20.图1为实施例2中了pir-mmu-57256903作为靶点在制备防治抗癌药物给药所致心脏疾病的原理图；
21.图2为测试例1中过表达pir-mmu-57256903干预dox给药小鼠心功能的超声心动检测结果；
22.图3为测试例2中rt-qpcr动物水平验证aav9-pir6903效率结果；
23.图4为实施例3中的gv229载体图谱；
24.图5为实施例3中的富集pir-mmu-57256903细胞外囊泡的过程以及测试例3中富集pir-mmu-57256903细胞外囊泡的相关表征结果；
25.图6为测试例3中免疫荧光tunel染色检测富集pir-6903细胞外囊泡对dox诱导的心肌细胞凋亡的作用。
具体实施方式
26.本发明提供了pir-mmu-57256903作为靶点在制备防治抗癌药物给药所致心脏疾病。
27.在本发明中，所述pir-mmu-57256903的序列优选如seq id no.1所示，具体为5
’‑
tgctggtggtggggagtagctccttcttct-3’。
28.本发明所述抗癌药物优选包括阿霉素、表阿霉素或米托蒽醌，更优选为阿霉素。本发明所述心脏疾病优选包括心肌损伤和/或心力衰竭，更优选为心肌损伤和心力衰竭。本发明所述心肌损伤优选包括心脏纤维化和/或心肌细胞凋亡。
29.在本发明中，所述药物中包括过表达pir-mmu-57256903的试剂。本发明所述过表达pir-mmu-57256903的试剂优选包括pir-mmu-57256903过表达载体。本发明所述pir-mmu-57256903是一类新近发现的非编码小rna，其生物形成过程较为独特，过表达策略中采用的
启动子为非u6启动子。
30.本发明所述pir-mmu-57256903过表达载体中的初始载体优选包括腺相关病毒或慢病毒载体。
31.本发明所述腺相关病毒优选包括aav9，更优选为phbaav-ctnt-mcs-无光载体。本发明优选将所述pir-mmu-57256903插入到所述phbaav-ctnt-mcs-无光载体的ecorⅰ和hindⅲ之间。本发明在制备所述pir-mmu-57256903重组腺相关病毒时，优选还包括在pir-mmu-5725690的上游添加启动子和转录增强元件，所述添加启动子和转录增强元件的pir-mmu-5725690核苷酸序列优选为5
’‑
aaggtatattgctgttgacagtgagcgtgctggtggtggggagtagctccttcttcttagtgaagccacagatgtaagaagaaggagctactccccaccaccagcatgcctactgcctcg-3’(seq id no.2)。
32.当所述初始载体为腺相关病毒时，本发明所述pir-mmu-57256903过表达载体为pir-mmu-57256903重组腺相关病毒。本发明所述pir-mmu-57256903重组腺相关病毒的滴度优选为1
×
10
11
～1
×
10
13
个gc/ml，更优选为1
×
10
13
gc/ml。本发明对所述pir-mmu-57256903重组腺相关病毒的包装过程没有具体限定，采用本领域中常规包装方式即可。本发明对所述pir-mmu-57256903的来源没有特殊限定，采用化学合成或者生物代谢获得均可。
33.本发明所述慢病毒载体优选包括gv229，所述gv229上的元件顺序优选为h1-mcs-cmv-puromycin。本发明优选将所述pir-mmu-57256903插入到所述gv229的ageⅰ和ecorⅰ之间，制备得到含有pir-mmu-57256903的pir-mmu-57256903重组慢病毒。
34.当所述初始载体为慢病毒载体时，本发明所述pir-mmu-57256903过表达载体为富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡。本发明所述富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡中含有pir-mmu-57256903。本发明所述富集pir-mmu-57256903细胞外囊泡的浓度优选为40μg/ml，更优选为10
10
个/ml。
35.本发明优选构建稳定表达所述pir-57256903的293t细胞株，并通过分离上清获得所述富集pir-57256903的细胞外囊泡。
36.本发明还提供了一种防治阿霉素给药后所致心脏疾病的药物，所述药物包括过表达pir-mmu-57256903的试剂和药学可接受的辅料。
37.本发明所述过表达pir-mmu-57256903的试剂优选包括pir-mmu-57256903重组腺相关病毒或富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡。本发明所述pir-mmu-57256903重组腺相关病毒的滴度优选为1
×
10
11
～1
×
10
13
个gc/ml，更优选为1
×
10
13
gc/ml。本发明所述富集pir-mmu-57256903细胞外囊泡的浓度优选为40μg/ml，更优选为10
10
个/ml。本发明所述药物中过表达pir-mmu-57256903的试剂的用量优选为1
×
10
12
gc。
38.本发明所述辅料优选包括缓冲剂、包囊剂、填充剂、粘合剂、透皮吸收剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂和吸附载体中的一种或多种，更优选依据药物的剂型选择对应的辅料。本发明所述药物的剂型优选包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、汤剂、口服液、注射剂或栓剂，更优选包括注射剂。
39.为了进一步说明本发明，下面结合附图和实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
40.实施例1
41.1、pir-mmu-57256903重组腺相关病毒的构建，步骤如下：
42.制备带有启动子和转录增强元件的pir-mmu-57256903(下称pir6903)的合成片段，具体序列为5
’‑
aaggtatattgctgttgacagtgagcgtgctggtggtggggagtagctccttcttcttagtgaagccacagatgtaagaagaaggagctactccccaccaccagcatgcctactgcctcg-3’(seq id no.2)。
43.1)初始载体酶切
44.将phbaav-ctnt-mcs-无光载体按照表1中所述的体系进行混合，轻轻吸打混匀，置于37℃水浴锅中反应1-2h；酶切结束之后进行琼脂糖凝胶电泳，回收目的片段；
45.表1载体酶切体系
[0046][0047]
2)pir6903的合成片段的获取
[0048]
制备pir6903的正链引物aav-pir603-f的核苷酸序列：5
’‑
acagaattcaaggtatattgctgttgacagtgctggtggtggggagtagctccttcttcttagtgaaaca-3’(seq id no.3)；反链引物aav-pir603-r核苷酸序列：5
’‑
acaaagcttcgaggcggcatgctggtggtggggagtagctccttcttcttacatctgtggcttcactaagaagaa-3’(seq id no.4)。扩增体系如表2所示，表2中的模板dna来自小鼠细胞或脏器，扩增程序如表3所示。
[0049]
表2制备pir6903的合成片段的pcr扩增体系
[0050]
组分名称体积(μl)2
×
pcr buffer25dntps mix(10mm each)1正链核苷酸(10μm)2反链核苷酸(10μm)2模板dna(200ng/μl)1ddh2o18phanta super-fidelity dna聚合酶1总体积50
[0051]
表3制备pir6903的pcr扩增程序
[0052]
[0053][0054]
3)目的片段与载体连接
[0055]
参照汉恒生物公司的hb infusiontm一步克隆试剂盒说明书配制连接体系和连接；
[0056]
随后进行大肠杆菌转化，转化后使用无抗性的lb培养基筛选目标菌株后送至擎科公司测序，利用核酸提取试剂盒进行质粒抽提，得pir6903重组腺病毒(下称aav9-pir6903)。经测序，测序结果与目的序列一致，表明该重组腺病毒aav9-pir6903构建成功，构建的aav9-pir6903滴度为1.0
×
10
13
cg/ml。
[0057]
实施例2
[0058]
1.动物分组和模型建立
[0059]
将购自北京维通利华实验动物技术有限公司的40只成年雄鼠，平均分为阿霉素给药组(dox)组(实验组)和生理盐水组(对照组)；
[0060]
实验组：使用生理盐水将dox粉末配置成0.5mg/ml的储液，使用无菌注射器按照5mg/kg/周的剂量连续注射4-5次，注射量累积25mg/kg，结束后进行心脏超声动态超声检测，评估心脏功能。
[0061]
对照组：注射等体积的生理盐水，其它操作与实验组一致。
[0062]
2.尾静脉注射aav9
[0063]
将对照组、实验组小鼠分别随机分为两组，分别记为saline+aav9-control(aav9-ctr)、saline+aav9-pir6903、dox+aav9-ctr、dox+aav9-pir6903组。各组小鼠进行步骤1处理前一周将小鼠置于尾静脉注射器上，使用酒精对小鼠尾部进行消毒，saline+aav9-pir6903和dox+aav9-pir6903组使用胰岛素注射器通过尾静脉注射的方式按1
×
10
13
μg/ml的剂量注射100μl实施例1中得到的aav9-pir6903，其原理图如图1所示；
[0064]
saline+aav9-ctr和dox+aav9-ctr组使用胰岛素注射器通过尾静脉注射的方式按1
×
10
13
μg/ml的剂量注射aav9-ctr(载有phbaav-ctnt-mcs-无光载体的aav9病毒)，注射完后使用脱脂棉止血后放入鼠笼，按照上述步骤1对实验组小鼠进行步骤1中的处理。
[0065]
测试例1
[0066]
实施例2处理结束后，使用质量浓度为1.5％～2％异氟烷麻醉小鼠，采用频率为30mhz的visual sonics 2100小动物超声成像系统评估实施例2中4组小鼠的心脏功能。可采集b模和m模图像，测量收缩功能指标心脏超声的射血分数(ef)和心脏超声的缩短分数(fs)以评估小鼠的收缩功能。每个指标测量三次，取平均值，以评估小鼠心功能，结果如图2所示。其中，图2中a为小鼠心脏超声代表图；b为小鼠ef统计结果，从左到右分别为saline+aav9-ctr、saline+aav9-pir6903、dox+aav9-ctr、dox+aav9-pir6903组，各组射血分数依次为60.0％，63.8％，44.4％和63.0％；c为小鼠fs统计结果，从左到右分别为saline+aav9-ctr、saline+aav9-pir6903、dox+aav9-ctr、dox+aav9-pir6903组，各组缩短分数依次为31.5％，33.8％，21.2％和32.8％，***表示p《0.001。
[0067]
根据图2可以得出：过表达pir-mmu-57256903能够显著改善阿霉素给药后的心脏功能。
[0068]
测试例2
[0069]
实施例2处理结束后，利用trizol法提取实验组小鼠组织rna，使用revertai first strand cdna synthesis kit(thermo scientific#k1622)反转录总rna。采用茎环法使用itaq universal sybr green supermix(bio-rad#1725121/-20℃)在lightcycler480ii(roche)中通过实时荧光定量聚合酶链反应(qpcr)对cdna进行定量，所使用的引物购买自锐博生物。采用5s(购买自锐博生物)作为内参，检测pir-mmu-57256903的相对表达量。所有qpcr反应均为5个重复，并在每个周期结束时采集信号。用2-δδct
法计算相对表达量。检测结果统计图见图3。
[0070]
根据图3可以得出aav9-pir6903组小鼠心脏组织中pir-6903的相对表达量与aav9-ctr组相比升高了2.4倍，说明aav9-pir6903有效的提升了pirna的心脏表达，***表示p《0.001。
[0071]
实施例3
[0072]
1、pir6903重组腺慢病毒的构建，步骤如下：
[0073]
委托上海吉凯基因医学科技股份有限公司构建pir6903重组腺慢病毒，其中载体信息如下：
[0074]
1)载体名称：gv229；元件顺序：h1-mcs-cmv-puromycin；克隆位点：age i/ecor i；对照为插入序列为：5
’‑
ttctccgaacgtgtcacgt-3’(seq id no.5)的scramble空载；载体图谱如图4所示。
[0075]
2)pir-mmu-57256903的合成片段的获取(下称pir6903)
[0076]
制备pir6903的正链引物pir6903(64188-1)-p1的核苷酸序列：5
’‑
ccggtg ctggtggtggggagtagctccttcttctttttttg-3’(seq id no.6)；反链引物pir-mmu-57256903(64188-1)-p2核苷酸序列：5
’‑
aattcaaaaaaagaagaaggagct actccccaccaccagca-3’(seq id no.7)。
[0077]
上述引物中含交换配对碱基、酶切位点，并含有目的基因5’端部分序列用于pcr钓取目的基因，使用pir6903(64188-1)-p1和pir6903(64188-1)-p2进行退火。
[0078]
2)阳性重组克隆测序结果及结果分析
[0079]
测序结果：5
’‑
caaaattttcgggtttattacagggacagcagagatcca gtttggttagtaccgggcccgctctagactcgagatatttgcatgtcgctatgtgttctgggaaatcaccataaacgtgaaatgtctttggatttgggaatcttataagttctgtatgagaccactcaccggtgctggtggtggggagtagctccttcttctttttttgaattcggatccattaggcggccgcgtggataaccgtattaccgccatgcattagttattaatagtaatcaattacggggtcattagttcatagcccatatatggagttccgcgtt-3’(seq id no.8)。
[0080]
比对结果正确，即构建得到pir6903重组腺慢病毒(下称pir-6903质粒)。
[0081]
2、富集pir6903细胞外囊泡的制备，构建步骤如下，构建流程如图5中的a所示。
[0082]
1)宿主细胞293t传代到六孔板中，细胞密度培养至70％-80％；
[0083]
2)配制细胞转染试剂a液：500μl无血清培养基中加入4μg的pir-6903质粒，轻轻混匀，静置5min；
[0084]
3)配制细胞转染试剂b液：500μl无血清培养基中加入8μl的lipo2000转染试剂，轻
轻混匀，静置5min；
[0085]
4)将细胞转染a液与b液轻轻混匀，并室温静置15-20min；
[0086]
5)细胞板去除旧细胞培养基，每孔加入1ml的无血清培养基，静置结束后加入1ml混匀的质粒转染试剂；
[0087]
6)6-8小时后更换正常的培养基；
[0088]
7)48h后加入嘌呤霉素(puro，1μg/ml)去除未转入质粒的细胞，24h后观察细胞状态；
[0089]
8)维持合适的puro浓度直至加入puro后未发现漂浮死亡细胞且细胞正常生长，得到稳定过表达pir-6903的293t稳转株，记为293t-eppir；
[0090]
9)将六孔板中的细胞扩大培养至培养皿中，继续用含puro的正常培养基培养即可。
[0091]
10)将步骤9)中制备得到的稳定过表达pir-6903的293t稳转株，收集其细胞培养的上清液进行超速离心，具体步骤包括：500g离心5min；3000g离心10min；12000g离心45min；取上清使用0.22μm的滤器进行过滤，滤后的上清液进行100000g离心70min，以上离心均在4℃进行，即得富集pir-mmu-57256903细胞外囊泡，记为evs-eppir-oe，具体过程如图5中a所示。
[0092]
测试例3
[0093]
1、以稳转对照质粒的293t稳转株为对照组，采用荧光定量pcr对实施例3中步骤9)中制备得到的稳定过表达pir-6903的293t稳转株进行荧光定量pcr检测，内参基因为5s，步骤如下：
[0094]
1)按照以下反应体系配置荧光定量pcr反应体系，如表4所示(每个样本两次平行重复)，进行荧光定量pcr检测；特异性正义引物的序列为5
’‑
tgctg gtggtggggagtagctcctt-3’(seq id no.9)。
[0095]
表4荧光定量pcr反应体系
[0096][0097]
2)配置完成后，即可按照如下反应进行荧光定量pcr反应，反应程序如表5所示；
[0098]
表5荧光定量pcr反应程序
[0099]
[0100][0101]
5)实验分析采用相对定量法进行分析，可反应各实验组相对于对照组目的基因的相对表达量，在平行重复取平均值后，运用2-δδct
进行计算，其中δct＝靶基因ct值-内参ct值，δδct＝包括对照组在内的各组δct值-对照组δct平均值。计算结果如图5中b所示。
[0102]
由图5中b可以得出：稳转细胞株构建成功，稳定过表达pir-6903
[0103]
2、以稳转对照质粒的293t稳转株为对照组(ctr)采用实时荧光定量pcr方法对实施例3中制备得到的富集pir-6903细胞外囊泡的富集效率进行检测，内参基因为u6，结果如图5中的c所示；
[0104]
由图5中c可以得出：从稳转株中分离的细胞外囊泡成功富集pir-6903。
[0105]
3、采用纳米粒子跟踪分析技术对富集pir-6903细胞外囊泡粒径大小和浓度进行检测，结果如图5中的d所示：
[0106]
由图5中c～d可以得出：本实施例成功获得稳定富集pir-6903的细胞外囊泡
[0107]
4、免疫荧光tunel染色检测富集pir-6903细胞外囊泡对dox诱导的心肌细胞凋亡的作用，步骤如下：
[0108]
(1)细胞模型的构建：获取原代乳鼠心肌细胞，过夜培养后添加阿霉素(终浓度0.3um)，避光处理24h。
[0109]
(2)按照如下步骤对步骤(1)中的细胞模型进行tunel染色
[0110]
1)细胞去培养基，用1
×
pbs进行清洗；
[0111]
2)4％多聚甲醛室温固定30min，1
×
pbs清洗3次，5min；
[0112]
3)0.5％tritonx-100破膜20min，1
×
pbs清洗3次，5min；
[0113]
4)5％bsa室温封闭1h；
[0114]
5)孵育一抗：5％bsa配制1：200α-actinin，4℃慢摇床过夜；
[0115]
6)细胞板1
×
pbs清洗3次，5min；
[0116]
7)孵育二抗：5％bsa配制1：200cy3鼠二抗，室温避光慢摇床2h；
[0117]
8)细胞板避光，1
×
pbs清洗3次，5min；
[0118]
9)细胞平衡：用ddh2o将5
×
equilibration buffer稀释1
×
equilibration buffer，每孔100μl，室温平衡10-30min；
[0119]
10)避光配制tunel反应液，如表6所示：
[0120]
表6配制tunel反应液组方
[0121][0122]
每孔50μl，37℃恒温避光反应1h；
[0123]
11)细胞板避光，1
×
pbs清洗3次，5min；
[0124]
12)孵育核染料：5％bsa配制1：2000hoechst，室温避光孵育20min；
[0125]
13)细胞板避光，1
×
pbs清洗3次，5min；
[0126]
14)进行免疫荧光拍照。
[0127]
结果如图6所示。
[0128]
由图6可以得出：富集pir-6903的细胞外囊泡能够有效降低阿霉素引起的心肌细胞凋亡。
[0129]
由以上实施例可以得出：过表达pir-mmu-57256903的试剂能够改善阿霉素给药后的心脏功能，降低阿霉素给药后的心脏纤维化，抑制阿霉素给药后的心肌细胞凋亡，为阿霉素引起的心脏损伤和/或心力衰竭的诊断及治疗提供新的防治药物研发途径和药物作用靶点。
[0130]
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

技术特征：
1.pir-mmu-57256903作为靶点在制备防治抗癌药物给药所致心脏疾病的药物中应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗癌药物包括阿霉素、表阿霉素或米托蒽醌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心脏疾病包括心肌损伤和/或心力衰竭。4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物中包括过表达pir-mmu-57256903的试剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述过表达pir-mmu-57256903的试剂包括pir-mmu-57256903过表达载体。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述pir-mmu-57256903过表达载体的初始载体包括腺相关病毒或慢病毒载体。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述腺相关病毒包括aav9；所述慢病毒载体包括gv229。8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述pir-mmu-57256903过表达载体包括pir-mmu-57256903重组腺相关病毒或富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡；所述pir-mmu-57256903重组腺相关病毒的滴度为1
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个病毒基因组/ml；所述富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡的浓度为40μg/ml。9.一种防治抗癌药物给药所致心脏疾病的药物，其特征在于，所述药物包括过表达pir-mmu-57256903的试剂和药学可接受的辅料。10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述过表达pir-mmu-57256903的试剂包括pir-mmu-57256903重组腺相关病毒或富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡；所述pir-mmu-57256903重组腺相关病毒的滴度为1
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个病毒基因组/ml；所述富集pir-mmu-57256903的细胞外囊泡的浓度为40μg/ml。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及piR-mmu-57256903在制备防治抗癌药物所致心脏疾病的药物中的应用。所述piR-mmu-57256903能够通过调节甲基化酶/去甲基化酶的活性调控组蛋白甲基化，进而影响凋亡相关蛋白的表达，对氧化应激及细胞凋亡相关的病理进程起到重要的调控作用；基于此原理，本发明以piR-mmu-57256903为靶点防治抗癌药物给药所致的多种心脏疾病，改善心脏功能，为肿瘤患者提供抗癌药物给药后的心脏保护，同时也为肿瘤患者药物治疗后的心力衰竭或心肌损伤的诊断、治疗提供新的药物研发途径和药物作用靶点，具有十分重要的药用价值。要的药用价值。要的药用价值。


技术研发人员：肖俊杰 王红云 杨子江 王焕鑫 姜继宗 邱艳
受保护的技术使用者：上海大学
技术研发日：2023.04.27
技术公布日：2023/8/14