微生物菌株和抗生素的制作方法

微生物菌株和抗生素
1.相关申请的交叉引用本技术根据35 u.s.c.
§
119(e)要求2020年8月21日提交的美国临时申请序列号63/068,668的优先权，其公开内容通过引用明确地并入本文。
技术领域
本发明涉及与选自头孢噻呋(ceftiofur)、土霉素(oxytetracycline)、托拉菌素(tulathromycin)和林可霉素(lincomycin)的抗生素组合用于动物中的大肠杆菌(e.coli)抑制的直接饲喂微生物。更特别地，本发明涉及用于包括上述与选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素组合的用途的用途的分离的芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和126以及具有这些菌株的所有鉴定特征的菌株。
3.发明背景与概述本发明涉及用于动物中的大肠杆菌抑制的直接饲喂微生物(dfm)组合物和方法。动物的胃肠道不断受到饲料、垫料和环境中发现的大量细菌、病毒、真菌和原生动物的攻击。胃肠道具有对抗这些潜在病原体的复杂系统，其由物理、化学和免疫防线组成。有益细菌是该系统的重要部分，因为它们为动物提供有助于建立(或重建)正常细菌概况的细菌，它们增强动物的免疫系统，并且它们有助于对抗疾病。
4.抗生素耐药性是人类医学以及畜牧业中越来越重要的问题。美国食品药品监督管理局(food and drug administration)报告，在2016年，美国养猪业购买了大约690万磅医学上重要的抗生素，这强调了在畜牧业产业中防止抗生素耐药性生物体的发展的重要性。正在开发方法以努力对抗抗生素耐药性，但在利用协同直接饲喂微生物(例如益生菌)作为对抗抗生素耐药性的工具方面却做得很少。
5.申请人已开发了直接饲喂微生物，其与选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素组合导致动物中的大肠杆菌抑制。本文中描述的直接饲喂微生物和抗生素以及包含直接饲喂微生物和抗生素的组合物通过提供动物(诸如农业动物)中的大肠杆菌抑制而提供商业益处。
6.提供了在动物中抑制大肠杆菌的方法。在各种实施方案中，动物可选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马物种和伴侣动物。在其中动物是家禽物种的实施方案中，家禽物种可选自肉用鸡、鸡、产卵鸡、种鸡、火鸡、火鸡雏、雏鹅、雏鸭、珍珠鸡、小母鸡、母鸡、公鸡、小公鸡和阉鸡。在其中动物是猪物种的实施方案中，猪物种可选自生长育肥猪、保育猪、母猪、和种猪。
7.在一个实施方案中，提供了饲喂动物的方法。该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属(bacillus)菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌
株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，其中芽孢杆菌属菌株和抗生素在动物中引起大肠杆菌抑制，并且其中抗生素选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素。
8.在另一个实施方案中，提供了控制大肠杆菌的有害作用的方法。该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrlno.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，并在动物中控制大肠杆菌的有害作用，并且其中抗生素选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素。
9.在又一个实施方案中，提供了饲喂动物的方法。该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrlno.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，其中抗生素选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素。
10.以下条款及其组合提供了本文中描述的本发明的各种另外的说明性方面。本专利申请的任何其他章节(包括标题为“说明性实施方案详述”的章节和实施例)中描述的各种实施方案适用于以下编号条款中描述的本发明的以下实施方案中的任一个。
11.1.饲喂动物的方法，该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲
料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrlno.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，其中芽孢杆菌属菌株和抗生素在动物中引起大肠杆菌抑制，并且其中抗生素选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素。
12.2.条款1的方法，其中动物选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马物种和伴侣动物。
13.3.条款1至2任一项的方法，其中大肠杆菌抑制预防动物中的大肠杆菌疾病。
14.4.条款1至2任一项的方法，其中大肠杆菌抑制减少动物中的大肠杆菌疾病。
15.5.条款1至4任一项的方法，其中动物是猪物种，并且猪物种选自生长育肥猪、保育猪、母猪和种猪。
16.6.条款1至5任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株产生选自α-半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、木聚糖酶、纤维素酶及其组合的酶。
17.7.条款1至6任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自另一种芽孢杆菌属菌株、乳酸菌菌株及其组合的另一种不同的细菌菌株的步骤。
18.8.条款1至7任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)。
19.9.条款1至7任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)。
20.10.条款1至7任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)。
21.11.条款1至7任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)。
22.12.条款1至11任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约5.0
×
10
12
cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
23.13.条款1至11任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约1.0
×
107cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
24.14.条款1至11任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大于大约7.0
×
104cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
25.15.条款1至14任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、半纤维素酶、阿拉伯木聚糖酶、木聚糖酶、纤维素酶、nsp酶、植酸酶及其组
合的酶的步骤。
26.16.条款1至15任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在授乳期间施用。
27.17.条款1至15任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在妊娠期间施用。
28.18.条款1至17任一项的方法，其中每天向动物施用饲料组合物。
29.19.条款1的方法，其中动物选自鸡、猪、马、矮种马、奶牛、火鸡、山羊、绵羊、鹌鹑、雉、鸵鸟、鸭、鱼、甲壳类动物及其组合。
30.20.控制大肠杆菌的有害作用的方法，该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrlno.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，并在动物中控制大肠杆菌的有害作用，其中抗生素选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素。
31.21.条款20的方法，其中动物选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马物种和伴侣动物。
32.22.条款20至21任一项的方法，其中控制大肠杆菌的有害作用是抑制动物中的大肠杆菌疾病。
33.23.条款20至21任一项的方法，其中控制大肠杆菌的有害作用是减少动物中的大肠杆菌疾病。
34.24.条款20至23任一项的方法，其中动物是猪物种，并且猪物种选自生长育肥猪、保育猪、母猪和种猪。
35.25.条款20至24任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株产生选自α-半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、木聚糖酶、纤维素酶及其组合的酶。
36.26.条款20至25任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自另一种芽孢杆菌属菌株、乳酸菌菌株及其组合的另一种不同的细菌菌株的步骤。
37.27.条款20至26任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)。
38.28.条款20至26任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)。
39.29.条款20至26任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)。
40.30.条款20至26任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)。
41.31.条款20至30任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约5.0
×
10
12
cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
42.32.条款20至30任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约1.0
×
107cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
43.33.条款20至30任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大于大约7.0
×
104cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
44.34.条款20至33任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、半纤维素酶、阿拉伯木聚糖酶、木聚糖酶、纤维素酶、nsp酶、植酸酶及其组合的酶的步骤。
45.35.条款20至34任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在授乳期间施用。
46.36.条款20至34任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在妊娠期间施用。
47.37.条款20至36任一项的方法，其中每天向动物施用饲料组合物。
48.38.条款20的方法，其中动物选自鸡、猪、马、矮种马、奶牛、火鸡、山羊、绵羊、鹌鹑、雉、鸵鸟、鸭、鱼、甲壳类动物及其组合。
49.39.饲喂动物的方法，该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrlno.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，其中抗生素选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素。
50.40.条款39的方法，其中动物选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马物种和伴侣动物。
51.41.条款39至40任一项的方法，其中动物是猪物种，并且猪物种选自生长育肥猪、保育猪、母猪和种猪。
52.42.条款39至41任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株产生选自α-半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、木聚糖酶、纤维素酶及其组合的酶。
53.43.条款39至42任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自另一种芽孢杆菌属菌株、乳酸菌菌株及其组合的另一种不同的细菌菌株的步骤。
54.44.条款39至43任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)。
55.45.条款39至43任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)。
56.46.条款39至43任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)。
57.47.条款39至43任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)。
58.48.条款39至47任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约5.0
×
10
12
cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
59.49.条款39至47任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约1.0
×
107cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
60.50.条款39至47任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大于大约7.0
×
104cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
61.51.条款39至50任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、半纤维素酶、阿拉伯木聚糖酶、木聚糖酶、纤维素酶、nsp酶、植酸酶及其组合的酶的步骤。
62.52.条款39至51任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在授乳期间施用。
63.53.条款39至51任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在妊娠期间施用。
64.54.条款39至53任一项的方法，其中每天向动物施用饲料组合物。
65.55.条款39的方法，其中动物选自鸡、猪、马、矮种马、奶牛、火鸡、山羊、绵羊、鹌鹑、雉、鸵鸟、鸭、鱼、甲壳类动物及其组合。
66.56.条款1至55任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株具有选自以下的作用：维持动物肠道中的微生物平衡，改善动物性能或健康，维持动物的肠道健康，减少动物肠道中的有害病原体，减少气味，减少动物尿液或粪便中的有害病原体，以及保持动物肠道中的有益细菌的生长。
67.57.条款1至7、12至26、31至43、或48至56任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)。
68.58.条款1至7、12至26、31至43、或48至56任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)。
69.59.条款1至7、12至26、31至43、或48至56任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)。
70.60.条款1至7、12至26、31至43、或48至56任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)。
71.附图简述图1a-b显示了来自12种大肠杆菌中的3种的抑制百分比值，当芽孢杆菌上清液和头孢噻呋组合时，显示出改善的抑制反应。
72.图2a-b显示了来自12种大肠杆菌中的3种的抑制百分比值，当芽孢杆菌上清液和土霉素组合时，显示出改善的抑制反应。
73.图3a-b显示了来自8种大肠杆菌中的3种的抑制百分比值，当芽孢杆菌上清液和托拉菌素组合时，显示出改善的抑制反应。
74.图4a-b显示了来自12种大肠杆菌中的3种的抑制百分比值，当芽孢杆菌上清液和林可霉素组合时，显示出改善的抑制反应。
75.图5是来自所有12种可肥素(lincomix)耐药性大肠杆菌的抑制百分比值的热图，当使用八种芽孢杆菌上清液代替林可霉素时显示出有效的抑制反应。
76.图6是显示芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、芽孢杆菌属菌株6(nrrl no.b-67714)和芽孢杆菌属菌株7(nrrl no.b-67713)的rapd pcr图谱的照片。
77.图7是显示芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)和芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的rapd pcr图谱的照片。
78.图8是显示芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)和芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的rapd pcr图谱的照片。
79.说明性实施方案详述提供了在动物中抑制大肠杆菌的方法。在各种实施方案中，动物可选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马物种和伴侣动物。在其中动物是家禽物种的实施方案中，家禽物种可选自肉用鸡、鸡、产卵鸡、种鸡、火鸡、火鸡雏、雏鹅、雏鸭、珍珠鸡、小母鸡、母鸡、公鸡、小公鸡和阉鸡。在其中动物是猪物种的实施方案中，猪物种可选自生长育肥猪、保育猪、母猪和种猪。
80.在一个实施方案中，提供了饲喂动物的方法。该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrlno.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，其中芽孢杆菌属菌株和抗生素在动物中引起大肠杆菌抑制。
81.在另一个实施方案中，提供了控制大肠杆菌的有害作用的方法。该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽
孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrlno.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，并在动物中控制大肠杆菌的有害作用。
82.在又一个实施方案中，提供了饲喂动物的方法。该方法包括向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水的步骤，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrlno.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合。
83.以下条款及其组合提供了本文中描述的本发明的各种另外的说明性方面。标题为“说明性实施方案详述”的本章节中描述的各种实施方案适用于以下编号条款中描述的本发明的以下实施方案的任一个。
84.1.饲喂动物的方法，该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrlno.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，其中芽孢杆菌属菌株和抗生素在动物中引起大肠杆菌抑制，并且其中抗生素选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素。
85.2.条款1的方法，其中动物选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马
物种和伴侣动物。
86.3.条款1至2任一项的方法，其中大肠杆菌抑制预防动物中的大肠杆菌疾病。
87.4.条款1至2任一项的方法，其中大肠杆菌抑制减少动物中的大肠杆菌疾病。
88.5.条款1至4任一项的方法，其中动物是猪物种，并且猪物种选自生长育肥猪、保育猪、母猪和种猪。
89.6.条款1至5任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株产生选自α-半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、木聚糖酶、纤维素酶及其组合的酶。
90.7.条款1至6任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自另一种芽孢杆菌属菌株、乳酸菌菌株及其组合的另一种不同的细菌菌株的步骤。
91.8.条款1至7任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)。
92.9.条款1至7任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)。
93.10.条款1至7任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)。
94.11.条款1至7任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)。
95.12.条款1至11任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约5.0
×
10
12
cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
96.13.条款1至11任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约1.0
×
107cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
97.14.条款1至11任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大于大约7.0
×
104cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
98.15.条款1至14任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、半纤维素酶、阿拉伯木聚糖酶、木聚糖酶、纤维素酶、nsp酶、植酸酶及其组合的酶的步骤。
99.16.条款1至15任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在授乳期间施用。
100.17.条款1至15任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在妊娠期间施用。
101.18.条款1至17任一项的方法，其中每天向动物施用饲料组合物。
102.19.条款1的方法，其中动物选自鸡、猪、马、矮种马、奶牛、火鸡、山羊、绵羊、鹌鹑、雉、鸵鸟、鸭、鱼、甲壳类动物及其组合。
103.20.控制大肠杆菌的有害作用的方法，该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具
有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrlno.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，并在动物中控制大肠杆菌的有害作用，其中抗生素选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素。
104.21.条款20的方法，其中动物选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马物种和伴侣动物。
105.22.条款20至21任一项的方法，其中控制大肠杆菌的有害作用是抑制动物中的大肠杆菌疾病。
106.23.条款20至21任一项的方法，其中控制大肠杆菌的有害作用是减少动物中的大肠杆菌疾病。
107.24.条款20至23任一项的方法，其中动物是猪物种，并且猪物种选自生长育肥猪、保育猪、母猪和种猪。
108.25.条款20至24任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株产生选自α-半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、木聚糖酶、纤维素酶及其组合的酶。
109.26.条款20至25任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自另一种芽孢杆菌属菌株、乳酸菌菌株及其组合的另一种不同的细菌菌株的步骤。
110.27.条款20至26任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)。
111.28.条款20至26任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)。
112.29.条款20至26任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)。
113.30.条款20至26任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)。
114.31.条款20至30任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约5.0
×
10
12
cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
115.32.条款20至30任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约1.0
×
107cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
116.33.条款20至30任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大于大约7.0
×
104cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
117.34.条款20至33任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、半纤维素酶、阿拉伯木聚糖酶、木聚糖酶、纤维素酶、nsp酶、植酸酶及其组合的酶的步骤。
118.35.条款20至34任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在授乳期间施用。
119.36.条款20至34任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在妊娠期间
施用。
120.37.条款20至36任一项的方法，其中每天向动物施用饲料组合物。
121.38.条款20的方法，其中动物选自鸡、猪、马、矮种马、奶牛、火鸡、山羊、绵羊、鹌鹑、雉、鸵鸟、鸭、鱼、甲壳类动物及其组合。
122.39.饲喂动物的方法，该方法包括以下步骤：向动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水的步骤，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrlno.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向动物施用抗生素，其中抗生素选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素。
123.40.条款39的方法，其中动物选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马物种和伴侣动物。
124.41.条款39至40任一项的方法，其中动物是猪物种，并且猪物种选自生长育肥猪、保育猪、母猪和种猪。
125.42.条款39至41任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株产生选自α-半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、木聚糖酶、纤维素酶及其组合的酶。
126.43.条款39至42任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自另一种芽孢杆菌属菌株、乳酸菌菌株及其组合的另一种不同的细菌菌株的步骤。
127.44.条款39至43任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)。
128.45.条款39至43任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)。
129.46.条款39至43任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)。
130.47.条款39至43任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)。
131.48.条款39至47任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约5.0
×
10
12
cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
132.49.条款39至47任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克饲料组合物至大约1.0
×
107cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
133.50.条款39至47任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株以大于大约7.0
×
104cfu/克饲料组合物的剂量在饲料组合物中施用。
134.51.条款39至50任一项的方法，其进一步包括向动物施用选自半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、半纤维素酶、阿拉伯木聚糖酶、木聚糖酶、纤维素酶、nsp酶、植酸酶及其组合的酶的步骤。
135.52.条款39至51任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在授乳期间施用。
136.53.条款39至51任一项的方法，其中动物是母猪，并且芽孢杆菌属菌株在妊娠期间施用。
137.54.条款39至53任一项的方法，其中每天向动物施用饲料组合物。
138.55.条款39的方法，其中动物选自鸡、猪、马、矮种马、奶牛、火鸡、山羊、绵羊、鹌鹑、雉、鸵鸟、鸭、鱼、甲壳类动物及其组合。
139.56.条款1至55任一项的方法，其中芽孢杆菌属菌株具有选自以下的作用：维持动物肠道中的微生物平衡，改善动物性能或健康，维持动物的肠道健康，减少动物肠道中的有害病原体，减少气味，减少动物尿液或粪便中的有害病原体，以及保持动物肠道中的有益细菌的生长。
140.57.条款1至7、12至26、31至43、或48至56任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)。
141.58.条款1至7、12至26、31至43、或48至56任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)。
142.59.条款1至7、12至26、31至43、或48至56任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)。
143.60.条款1至7、12至26、31至43、或48至56任一项的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)。
144.在各种实施方案中，施用本文中描述的饲料添加剂、饲料组合物或饮用水以及抗生素的动物可选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马物种和伴侣动物。在其中动物是伴侣动物的实施方案中，伴侣动物可以是例如犬物种或猫物种。在其中动物是猪物种的实施方案中，猪物种可选自生长育肥猪、保育猪、母猪和种猪。在各种示例性实施方案中，动物可选自鸡(例如肉用鸡或产卵鸡)、猪、马、矮种马、奶牛、火鸡、山羊、绵羊、鹌鹑、雉、鸵鸟、鸭、鱼(例如罗非鱼、鲶鱼、比目鱼或鲑鱼)、甲壳类动物(例如虾或蟹)及其组合。在另一个实施方案中，本文中描述的饲料添加剂、饲料组合物或饮用水以及抗生素可施用于动物，并且动物是人。
145.在本文中描述的方法或组合物的各种实施方案中，芽孢杆菌属菌株和选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素可具有选自以下的作用：维持动物肠道中的微生物平衡，预防或减少动物中的大肠杆菌疾病，改善动物性能或健康，维持动物的肠道健康，减少动物肠道中的有害病原体，减少气味，减少动物尿液或粪便中的有害病原体，以及保持动物肠道中的有益细菌的生长。在本文中描述的实施方案的任一个中，芽孢杆菌属菌株可以是枯草芽孢杆菌(bacillus subtilis)菌株(例如菌株2、3、9、57、71和/或126)或地衣芽孢杆菌(bacillus licheniformis)菌株(例如菌株4和5)。
146.在任何本文中描述的实施方案中，芽孢杆菌属菌株可以与选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素以任意组合施用，或者可以是任何本文中描述的组合物的形
式。在一个实施方案中，一种或多种菌株与选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素在同一组合物或分开的组合物中施用。本文中描述的芽孢杆菌属菌株与选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素还可与其他不同的微生物菌株(包括其他芽孢杆菌属菌株或乳杆菌属(lactobacillus)菌株)组合使用。
147.在本发明的一个实施方案中，可以施用有效量的芽孢杆菌属菌株以便在动物中抑制大肠杆菌。本文中使用的“抑制大肠杆菌”可以是指减少大肠杆菌疾病、预防大肠杆菌疾病、维持动物中的正常微生物平衡、减少动物中有害的大肠杆菌生物体的数量、降低动物中大肠杆菌的活性、或减少动物中大肠杆菌疾病的症状或其组合。“有效量”是指如下所述通过任何机制能够抑制大肠杆菌或能够控制大肠杆菌的有害作用的芽孢杆菌属菌株(例如菌株2、3、4、5、9、57、71和126)的量。
148.在其中将包含芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126或具有它们的鉴定特征的菌株以及选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素的本发明的组合物施用于动物的本文中描述的实施方案中，组合物优选在饲料组合物中或在饮用水中口服施用于动物，但可以采用本领域技术人员已知的任何其他有效施用方法，诸如在糊剂、凝胶、灌服液(liquid drench)、外敷剂(top dress)、粉末、液体或胶囊中。在一个说明性实施方案中，芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126，或具有它们的鉴定特征的菌株，以及选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素以用于添加到动物饮用水中的添加剂的形式提供。
149.在另一个说明性实施方案中，芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126，或具有它们的鉴定特征的菌株，以及选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素以用于添加到饲料组合物中的添加剂的形式提供。饲料组合物可含有芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126，或具有它们的鉴定特征的菌株，其与动物饲料共混物(包括任何本领域公知的动物饲料共混物或任何本文中描述的动物饲料共混物)混合。本文中所用的“饲料组合物”或“动物饲料组合物”是指包含与动物饲料共混物和任选的任何其他可用于饲料组合物的组分(包括其他细菌菌株，诸如其他不同的芽孢杆菌属菌株或乳杆菌属菌株)混合的芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126，或具有它们的鉴定特征的菌株的饲料组合物。在一个实施方案中，饲料组合物可以为磨碎粕(ground meal)的形式。
150.可以根据本专利申请中描述的方法和组合物使用任何动物饲料共混物，包括本领域中已知那些和本文中描述的那些，诸如菜籽粕、棉籽粕、豆粕、玉米粉、大麦、小麦、青贮饲料和半干青贮料。在各种实施方案中，动物饲料共混物可以补充有芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126，或具有它们的鉴定特征的菌株，以及选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素，或者抗生素可以单独施用，但其他成分可任选添加到动物饲料共混物中，包括其他不同的细菌菌株，诸如其他芽孢杆菌属菌株或乳杆菌属菌株。
151.在各种说明性实施方案中，动物饲料共混物的任选成分包括糖和复合碳水化合物，诸如水溶性和水不溶性的单糖、二糖和多糖。其他任选成分包括干酒糟可溶物、脂肪(例如粗脂肪)、磷、碳酸氢钠、石灰石、盐、植酸盐、钙、钠、硫、镁、钾、铜、铁、锰、锌、灰分、鱼油、来源于鱼粉的油、生种子(例如亚麻籽)、抗氧化剂和淀粉。在另一个实施方案中，矿物质可以以矿物质预混物的形式添加。
152.可以添加到动物饲料共混物中的任选的氨基酸成分是精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、
亮氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、酪氨酸乙酯盐酸盐、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸钠、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、半胱氨酸乙酯盐酸盐、及其类似物和盐。可任选添加的维生素是盐酸硫胺素、核黄素、盐酸吡哆醇、烟酸、烟酰胺、肌醇、氯化胆碱、泛酸钙、生物素、叶酸、抗坏血酸、和维生素a、b、k、d、e等。在另一个实施方案中，维生素可以以维生素预混物的形式添加。在又一个实施方案中，蛋白成分可以添加到动物饲料共混物中，并且包括获自肉粉、骨粉或鱼粉、液态蛋或粉末状蛋、鱼可溶物、粗蛋白等的蛋白。
153.在各种实施方案中，用于本文中描述的方法和组合物的抗生素选自选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素。
154.在各种实施方案中，抗生素的剂量可以为大约0.1毫克/磅饲料至大约1000毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约900毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约800毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约700毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约600毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约500毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约400毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约300毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约200毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约100毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约90毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约80毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约70毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约60毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约50毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约40毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约30毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约20毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约10毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约9毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约8毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约7毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约6毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约5毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约4毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约3毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约2毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约1毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约0.5毫克/磅饲料、大约0.1毫克/磅饲料至大约0.3毫克/磅饲料、大约0.5毫克/磅饲料至大约1毫克/磅饲料、大约1毫克/毫升至大约1000毫克/毫升饮用水、大约1毫克/毫升至大约900毫克/毫升饮用水、大约1毫克/毫升至大约800毫克/毫升饮用水、大约1毫克/毫升至大约700毫克/毫升饮用水、大约1毫克/毫升至大约600毫克/毫升饮用水、大约1毫克/毫升至大约500毫克/毫升饮用水、大约1毫克/毫升至大约400毫克/毫升饮用水、大约1毫克/毫升至大约300毫克/毫升饮用水、大约1毫克/毫升至大约200毫克/毫升饮用水、大约1毫克/毫升至大约100毫克/毫升饮用水、大约50毫克/毫升至大约100毫克/毫升饮用水、大约50毫克/毫升至大约90毫克/毫升饮用水、大约50毫克/毫升至大约80毫克/毫升饮用水、大约50毫克/毫升至大约70毫克/毫升饮用水、大约50毫克/毫升至大约60毫克/毫升饮用水、大约1000ppm、大约900ppm、大约800ppm、大约700ppm、大约600ppm、大约500ppm、大约400ppm、大约300ppm、大约200ppm、大约100ppm、大约90ppm、大约80ppm、大约70ppm、大约60ppm、大约50ppm、大约40ppm、大约30ppm、大约20ppm或大约10ppm。
155.在另一个说明性实施方案中，可以将一种或多种酶添加到动物饲料共混物或饲料组合物或饲料添加剂或细菌菌株中。在各种实施方案中，可以添加的酶包括半乳糖苷酶、植酸酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、半纤维素酶、阿拉伯木聚糖酶、木聚糖酶、纤维素酶、nsp酶、其组合、以及改善饲料组合物或饲料添加剂的大肠杆菌抑制或控制大肠杆菌的有害作用的
67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合。芽孢杆菌属菌株2、3、4和5于2018年11月29日保藏在美国农业利用研究中心农业研究所的农业研究机构培养物保藏中心(agricultural research service culture collection)(nrrl),usda,1815north university street,peoria,illinois 61604-3999，并分别被给予了检索号。根据国际承认用于专利程序的微生物保存布达佩斯条约进行保藏。nrrl菌株名称分别是nrrl no.b-67709、nrrl no.b-67710,nrrl no.b-67711和nrrl no.b-67712。nrrl no.b-67709、nrrl no.b-67710、nrrl no.b-67711和nrrl no.b-67712分别等同于本技术中提及的芽孢杆菌属菌株2、3、4和5。
158.芽孢杆菌属菌株9、57、71和126于2019年10月10日保藏在美国农业利用研究中心农业研究所的农业研究机构培养物保藏中心(nrrl),usda,1815north university street,peoria,illinois 61604-3999，并分别被给予了检索号b-67866、b-67870、b-67867和b-67868。根据国际承认用于专利程序的微生物保存布达佩斯条约进行保藏。nrrl no.b-67866、nrrl no.b-67870、nrrl no.b-67867和nrrl no.b-67868分别等同于本技术中提及的芽孢杆菌属菌株9、57、71和126。保藏证明分别将菌株称为mdg9、mdg57、mdg71和mdg126。
159.在一方面，这些菌株的任一种可以单独施用，或以饲料组合物(例如包含动物饲料共混物的全价饲料)或动物饮用水的形式组合施用。在一个实施方案中，多种菌株在单一组合物中组合施用。在另一个实施方案中，多种菌株在分开的组合物中组合施用。在又一个实施方案中，这些菌株的任一种或其组合在同一组合物或分开的组合物中与本文中描述的选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素组合施用。
160.在另一个实施方案中，先前段落中描述的芽孢杆菌属菌株(例如芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126，或具有它们的鉴定特征的菌株)中的一种或多种可以与选自另一种芽孢杆菌属菌株、乳酸菌菌株及其组合的另一种不同的细菌菌株一起施用于动物。在又一个实施方案中，先前段落中描述的芽孢杆菌属菌株(例如芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126，或具有它们的鉴定特征的菌株)中的一种或多种可以与在动物中有效抑制大肠杆菌或控制其有害作用的任何其他细菌菌株一起施用于动物。
161.本文中所用的“具有”芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126的“所有鉴定特征的菌株”可以是具有芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126的所有鉴定特征(例如对应于芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126的dna指纹的基于dna分析的dna指纹，对应于芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126的酶活性，对应于芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126的抗微生物活性，对应于芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126的抗生素敏感性和耐受性概况，或这些鉴定特征的组合)的突变株。在备选实施方案中，突变可以是天然突变或基因工程突变。在另一个实施方案中，“具有”芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126的“所有鉴定特征的菌株”可以是例如通过从芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126中分离一种或多种质粒，并将所述一种或多种质粒引入到另一种细菌(诸如另一种芽孢杆菌属菌株)中来产生的菌株，只要所述一种或多种质粒含有提供芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126的鉴定特征(例如对应于芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126的dna指纹的基于dna分析的dna指纹)的dna。
162.可以在任何有效抑制大肠杆菌或控制大肠杆菌的有害作用或其组合的时间段内
将包含芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71或126或具有它们的鉴定特征的菌株以及本文中描述的抗生素的饲料组合物或饮用水施用于动物。例如，在一个实施方案中，可以每天向动物提供饲料组合物或饮用水。在一个备选实施方案中，饲料组合物或饮用水可以在授乳期间和/或妊娠期间施用于动物。上述施用饲料组合物或饮用水的时间段是非限制性实例，并且应当理解的是，可以采用确定为对抑制大肠杆菌或控制大肠杆菌的有害作用或其组合有效的任何时间段或施用方案。
163.在涉及“控制大肠杆菌的有害作用”的实施方案中，控制有害作用可以是指减少大肠杆菌疾病、预防大肠杆菌疾病、维持动物中正常的微生物平衡、减少动物中有害大肠杆菌的数量、降低动物中大肠杆菌的活性、或减少动物中大肠杆菌疾病的症状，或其组合。“有效量”是指如本文中所述通过任何机制能够控制大肠杆菌的有害作用的芽孢杆菌属菌株(例如芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126)的量。
164.在一个实施方案中，用于添加到动物饲料共混物中以产生全价饲料组合物的饲料添加剂可以例如用自动化微量营养素输送系统，或例如通过手工称重和添加与动物饲料共混物混合，以实现本文中描述的用于以全价饲料组合物形式施用于动物的芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126或具有它们的鉴定特征的菌株的任何剂量。混合也可以通过本领域中已知用于组合直接饲喂微生物与动物饲料共混物以获得均匀混合物的任何其他合适的方法来进行。在各种实施方案中，混合可以在任何合适的时间段(例如大约1分钟至大约4分钟)内进行。在其中芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126或具有它们的鉴定特征的菌株为用于动物饮用水的添加剂形式的实施方案中，芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126或具有它们的鉴定特征的菌株可以为例如粉末、液体或丸粒形式，并可以使用本领域中已知的任何合适的方法与饮用水混合以实现本文中描述的用于在动物饮用水中施用于动物的芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126或具有它们的鉴定特征的菌株的任何剂量。芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和/或126或具有它们的鉴定特征的菌株还可以以粉末、冷冻干燥组合物、凝胶、外敷剂(top-dressing)、液体、胶囊、糊剂、灌服液或丸粒的形式直接口服(即通过口腔置入)饲喂给动物。这些实施方案中的任一个也可应用于混合和施用本文中描述的选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素。
165.在本发明另外的实施方案中，提供了组合物，其包含芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrlno.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrlno.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合。
166.在一个实施方案中，提供了商业包装，其包含选自以下的分离的芽孢杆菌属菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴
no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrlno.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrlno.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合的商业包装、饲料添加剂、用于动物饮用水的添加剂、或饲料组合物的容器可包含塑料、金属、箔、纸、纤维或纸板(例如塑料桶、纸袋、箔袋、纤维板桶等)。商业包装、饲料添加剂、用于动物饮用水的添加剂、或饲料组合物可进一步包含使用一种或多种芽孢杆菌属菌株的说明书。
174.在一方面，本文中描述的商业包装、饲料添加剂、用于动物饮用水的添加剂、或饲料组合物可进一步包含外源添加的营养成分(即不与细菌菌株一起存在于自然界中的营养成分)，所述营养成分选自维生素、抗生素、酶、水溶性或水不溶性单糖、二糖或多糖、脂肪、磷、碳酸氢钠、石灰石、钙、钠、硫、镁、钾、铜、铁、锰、锌、鱼油、生种子、抗氧化剂和淀粉。
175.在一个实施方案中，外源添加的营养成分是酶，并且酶选自半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、半纤维素酶、阿拉伯木聚糖酶、木聚糖酶、纤维素酶、nsp酶、植酸酶及其组合。
176.在一个实施方案中，本文中描述的组合物中的任一种可以是日粮营养组合物(dietary nutrient composition)(例如益生菌组合物)。
177.在本文中描述的方法和组合物的一些实施方案中，在芽孢杆菌属菌株和抗生素之间发生协同作用。
178.以下实施例仅用于说明目的。实施例是非限制性的，并且并非意在以任何方式限制本发明。
179.实施例1对易速达(excede)(12)、瑞可新(draxxin)(8)、可肥素(12)和liquamycin(11)耐药性大肠杆菌的芽孢杆菌测试采用肉汤ast方法，针对12种易速达耐药性大肠杆菌、8种瑞可新耐药性大肠杆菌、12种可肥素耐药性大肠杆菌和11种liquamycin耐药性大肠杆菌测试了四种芽孢杆菌属菌株。针对相同的林可霉素耐药性大肠杆菌以相同方式鉴定和测试了另外四种芽孢杆菌属菌株。
180.当结合芽孢杆菌上清液施用相同浓度的抗生素时，芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)和芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)一致地改善并有效地抑制了(》50％抑制)抗生素耐药性病原体。
181.在12种易速达耐药性大肠杆菌中：当与抗生素组合时，芽孢杆菌属菌株9、57和71有效地抑制了12种分离株中的11种。当与抗生素组合时，芽孢杆菌属菌株126有效地抑制了12种分离株中的10种。
182.在12种liquamycin耐药性大肠杆菌中：当与抗生素组合时，芽孢杆菌属菌株9、57、71和126在12种分离株中的12种中改善了抑制。
183.在8种瑞可新耐药性大肠杆菌中：当与抗生素组合时，芽孢杆菌属菌株9、57、71和126在8种分离株中的8种中改善了抑制。
184.在12种可肥素耐药性大肠杆菌中：当与抗生素组合时，芽孢杆菌属菌株9在12种分离株中的11种中改善了抑制。当与抗生素组合时，芽孢杆菌属菌株57、71和96在12种分离株中的12种中改善了抑制。当与单独的可肥素相比时，芽孢杆菌属菌株9、57、71和126出色地抑制了12种分离株中的12种。当与单独的可肥素相比时，芽孢杆菌属菌株2、3、4和5出色地抑制了12种分离株中的11种。
185.该项目的目标是鉴定与抗生素组合表现出对靶病原体的强抑制潜力的芽孢杆菌属菌株。这种协同作用可以定义为芽孢杆菌上清液与抗生素组合时所获得的对抗生素耐药性病原体的抑制百分比高于针对相同分离株分别测试上清液和抗生素时的。八种芽孢杆菌属菌株对所测试的易速达、瑞可新、可肥素和liquamycin耐药性大肠杆菌产生了一致的强抑制活性。
186.实施例2rapd-pcr dna图谱随机扩增多态性dna pcr方法(下文称为rapd-pcr)用于鉴定每个菌株的遗传变异性。通过使用组织和血液单柱试剂盒(tissue and blood single column kit)(venlo,the netherlands)进行待用于rapd-pcr反应的dna的制备。图6、7和8示出了菌株2、3、4、5、6、7、9、57、71和126的rapd-pcr结果，其中未标记的泳道或标记为“pc”的泳道是分子量梯状标志。结果显示所有菌株彼此之间是独特的。

技术特征：
1.饲喂动物的方法，所述方法包括以下步骤：向所述动物施用包含有效量的添加剂的饲料组合物或饮用水，所述添加剂包含选自以下的分离的芽孢杆菌属(bacillus)菌株：芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)、具有芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)、具有芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)、具有芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)、具有芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)、具有芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)、具有芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)、具有芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)的所有鉴定特征的菌株、芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)、具有芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)的所有鉴定特征的菌株及其组合，以及向所述动物施用抗生素，其中所述抗生素选自头孢噻呋(ceftiofur)、土霉素(oxytetracycline)、托拉菌素(tulathromycin)和林可霉素(lincomycin)。2.权利要求1所述的方法，其中所述动物选自家禽物种、猪物种、山羊物种、牛物种、绵羊物种、马物种和伴侣动物。3.权利要求1所述的方法，其中所述动物是猪物种，并且所述猪物种选自生长育肥猪、保育猪、母猪和种猪。4.权利要求1所述的方法，其中所述芽孢杆菌属菌株产生选自α-半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、木聚糖酶、纤维素酶及其组合的酶。5.权利要求1所述的方法，其进一步包括向所述动物施用选自另一种芽孢杆菌属菌株、乳酸菌菌株及其组合的另一种不同的细菌菌株的步骤。6.权利要求1所述的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株2(nrrl no.b-67709)。7.权利要求1所述的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株3(nrrl no.b-67710)。8.权利要求1所述的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株4(nrrl no.b-67711)。9.权利要求1所述的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株5(nrrl no.b-67712)。10.权利要求1所述的方法，其中所述芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克所述饲料组合物至大约5.0
×
10
12
cfu/克所述饲料组合物的剂量在所述饲料组合物中施用。11.权利要求1所述的方法，其中所述芽孢杆菌属菌株以大约1.0
×
103cfu/克所述饲料组合物至大约1.0
×
107cfu/克所述饲料组合物的剂量在所述饲料组合物中施用。12.权利要求1所述的方法，其中所述芽孢杆菌属菌株以大于大约7.0
×
104cfu/克所述饲料组合物的剂量在所述饲料组合物中施用。13.权利要求1所述的方法，其进一步包括向所述动物施用选自半乳糖苷酶、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、半纤维素酶、阿拉伯木聚糖酶、木聚糖酶、纤维素酶、nsp酶、植酸酶及其组合的酶的步骤。14.权利要求1所述的方法，其中所述动物是母猪，并且所述芽孢杆菌属菌株在授乳期间施用。15.权利要求1所述的方法，其中所述动物是母猪，并且所述芽孢杆菌属菌株在妊娠期间施用。
16.权利要求1所述的方法，其中每天向所述动物施用所述饲料组合物。17.权利要求1所述的方法，其中所述动物选自鸡、猪、马、矮种马、奶牛、火鸡、山羊、绵羊、鹌鹑、雉、鸵鸟、鸭、鱼、甲壳类动物及其组合。18.权利要求1所述的方法，其中所述芽孢杆菌属菌株具有选自以下的作用：维持所述动物肠道中的微生物平衡，改善动物性能或健康，维持所述动物的肠道健康，减少所述动物肠道中的有害病原体，减少气味，减少所述动物尿液或粪便中的有害病原体，以及保持所述动物肠道中的有益细菌的生长。19.权利要求1所述的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株9(nrrl no.b-67866)。20.权利要求1所述的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株57(nrrl no.b-67870)。21.权利要求1所述的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株71(nrrl no.b-67867)。22.权利要求1所述的方法，其中施用的菌株是芽孢杆菌属菌株126(nrrl no.b-67868)。

技术总结
本发明涉及与选自头孢噻呋、土霉素、托拉菌素和林可霉素的抗生素组合用于动物中的大肠杆菌抑制的直接饲喂微生物。更特别地，本发明涉及用于包括上述用途的用途的分离的芽孢杆菌属菌株2、3、4、5、9、57、71和126以及具有这些菌株的所有鉴定特征的菌株。些菌株的所有鉴定特征的菌株。些菌株的所有鉴定特征的菌株。


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：微生物发现集团有限责任公司
技术研发日：2021.08.18
技术公布日：2023/8/16