用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物的制作方法

1.本发明属于药物技术领域，特别涉及一种用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物。


背景技术：

2.慢性鼻窦炎大多是因为急性鼻窦炎反复发作未彻底治愈引起的，伴随着鼻塞，流黄稠涕等症状。根据2015年的一项调查，中国人群慢性鼻窦炎总体患病率达8％。
3.慢性鼻窦炎的治疗非常令人棘手，目前的治疗手段有：1.局部治疗法，但该治疗方法治标不治本，糖皮质激素类药物治疗仅能短暂改善，不能根除而且具有明显的毒副作用；2.粘液促排与鼻腔冲洗作为慢性鼻窦炎的辅助治疗，但有时候需要患者自己操作，体验差且难以准确掌握治疗手法，疗效难以确定；3.手术治疗：操作繁琐、费用高，对患者不够友好，尤其是对儿童的应用受限，并且难以避免鼻窦炎的复发。


技术实现要素：

4.为了解决现有技术中存在的上述至少一个问题，本发明提供了一种用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物及其制备方法。
5.本发明提供了一种用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，采用含有按照重量份数计的如下组分制作而成：
6.苍耳子：5-20重量份；
7.细辛：0.5-1.5重量份；
8.白芷：5-18重量份；
9.辛夷：3-6重量份；
10.麻黄：1.5-2.3重量份；
11.川芎：5-16重量份。
12.本发明还提供了上述用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物的制备方法，所述方法包括如下步骤：
13.按照上述的重量份比例称取苍耳子、细辛、白芷、辛夷、麻黄、川芎备用；
14.将辛夷用纱布包好，备用；
15.将苍耳子、细辛、白芷、麻黄、川芎粉碎获得混合物粉末，将用纱布包好的辛夷加入所述混合物粉末；按照苍耳子、细辛、白芷、辛夷、麻黄、川芎总重量的6-10倍加入水冷浸处理0.8-1.5小时，再常压回流处理0.8-1.5小时；然后过滤并收集滤液；将滤渣再常压回流处理0.8-1.5小时，并收集滤液；合并收取两次的滤液，将滤液蒸发浓缩成流浸膏；将流浸膏醇沉去杂质后制粒、干燥、整粒。
16.本发明提供的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，对于鼻窦炎、尤其是慢性鼻窦炎患者的症状具有明显的改善作用，其疗效确定，基本无毒副作用，值得推广应用。
具体实施方式
17.为使本发明的技术方案、目的和优点更加清楚，下面通过具体的实施例子对本发明做进一步的详细描述。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
18.本发明提供了一种用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，所述药物采用含有按照重量份数计的如下组分制作而成：
19.苍耳子：5-20重量份，例如可以为5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20重量份中的任意一个或两个之间的范围，或者可以为例如7-10、6-13、8-15重量份中的任意一个；优选为9重量份；
20.细辛：0.5-1.5重量份，例如可以为0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5重量份中的任意一个或两个之间的范围，或者可以为例如0.7-1.1、0.6-1.2、0.8-1.5重量份中的任意一个；优选为0.9重量份；
21.白芷：5-18重量份，例如可以为5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18重量份中的任意一个或两个之间的范围，或者可以为例如7-10、5-13、6-15重量份中的任意一个；优选为9重量份；
22.辛夷：3-6重量份，例如可以为3、3.5、4、4.5、5、5.5、6重量份中的任意一个或两个之间的范围，或者可以为例如3.5-5、3-5.5、4-6重量份中的任意一个；优选为4.5重量份；
23.麻黄：1.5-2.3重量份，例如可以为1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3重量份中的任意一个或两个之间的范围，或者可以为例如1.5-2.2、1.6-2.3、1.7-2.1重量份中的任意一个；优选为1.8重量份；
24.川芎：5-16重量份，例如可以为5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16重量份中的任意一个或两个之间的范围，或者可以为例如6-12、7-15、8-16重量份中的任意一个；优选为9重量份。
25.本发明中苍耳子味辛、苦，温，归肺经，散风除湿，通鼻窍；用于风寒头痛，鼻渊流涕。苍耳子酊剂小量使蛙呼吸运动加强，并有镇咳作用；在方中列为君药。
26.细辛味辛，温，归心、肺、肾经，祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮；用于风寒感冒，鼻塞，鼻渊；细辛挥发油能松弛组胺、乙酰胆碱引起的离体气管痉挛，并对革兰氏阳性菌、枯草杆菌及伤寒杆菌有抑制作用；在方中为臣药。
27.白芷味辛，温，归胃、大肠、肺经，有散风除湿，通窍止痛，消肿排脓之功；用于鼻塞，鼻渊，感冒头痛；白芷有中枢兴奋作用，白芷毒素在小量时能兴奋延脑呼吸中枢；在方中为臣药。
28.辛夷味辛，温，归肺、胃经，散风寒，通鼻窍；用于风寒头痛，鼻塞，鼻渊，鼻流浊涕。在方中为臣药。
29.麻黄味辛、微苦，温，归肺、膀胱经；发表散寒，宣肺平喘，利水消肿；用于风寒感冒，胸闷咳喘。在方中列为佐药。
30.川芎味辛、温，归肝、胆、心包经，活血行气，祛风止痛；用于风湿痹痛，头痛；小剂量川芎挥发油对延脑的呼吸中枢及血管运动中枢有一定的兴奋作用；川芎对多种革兰氏阴性菌，如变形杆菌及伤寒杆菌等均有抑制作用；在方中为佐药。
31.本发明还提供了上述用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物的制备方法，包括如下步
骤：
32.按照上述重量份比例要求称取苍耳子、细辛、白芷、辛夷、麻黄、川芎备用；
33.将辛夷用纱布包好，备用；
34.将苍耳子、细辛、白芷、麻黄、川芎粉碎获得混合物粉末，将用纱布包好的辛夷加入所述混合物粉末；按照苍耳子、细辛、白芷、辛夷、麻黄、川芎总重量的6-10倍(优选8倍)加入水冷浸(保持温度在5℃-15℃)处理0.8-1.5小时(优选1小时)，再常压回流处理0.8-1.5小时(优选1小时)；然后过滤并收集滤液；将滤渣再常压回流处理0.8-1.5小时(优选1小时)，并收集滤液；合并收取两次的滤液，将滤液蒸发浓缩成流浸膏；将流浸膏醇沉去杂质后制粒、干燥、整粒即可。
35.其中，所述醇沉去杂质的操作如下：
36.将乙醇(例如可以为体积分数为95％的乙醇)缓慢加入到获取的流浸膏中，并快速搅动，直至乙醇的体积分数降低到50％-65％(优选60％)；然后静置24～48h后取上清液，并将上清液经减压蒸馏(温度可以为85℃)回收乙醇后即获得经醇沉去杂质后的流浸膏。
37.进一步地，为了改善服用的口感，还可以在流浸膏中加入蔗糖或木糖醇；蔗糖或木糖醇的加入量可以根据需要调整，本发明不做具体限定。对于需要控糖的患者(例如糖尿病人)，可以选择加入木糖醇的药物。在流浸膏中加入蔗糖或木糖醇后，还可以过40目筛，以除去部分杂质。
38.下述实施例中所使用的各种试剂、材料等，若无特别说明，均为可以从商业渠道获得的产品；下述实施例中所使用的各种测试、检测方法若无特别说明，均为本领域中的常规测试、检测方法，均可以从教科书、工具书或学术期刊中获得。
39.实施例1
40.本实施例用来说明本发明提供的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物的制备。
41.分别称取9kg苍耳子、0.9kg细辛、9kg白芷、4.5kg辛夷、1.8kg麻黄、9kg川芎；将辛夷用纱布包好，将苍耳子、细辛、白芷、麻黄、川芎粉碎获得混合物粉末，再将用纱布包好的辛夷加入该混合物粉末。加入34.2kg(上述原料总重量的8倍)冷水(水温6-10℃)，并维持温度在10℃下冷浸处理1小时，再常压回流处理1小时。然后过滤并收集滤液；将滤渣再用34.2kg的冷水常压回流处理1小时，并收集滤液；合并收取两次的滤液，将滤液蒸发浓缩成流浸膏。
42.将体积分数为95％的乙醇缓慢加入到获取的流浸膏中，并快速搅动，直至乙醇的体积分数降低到60％；然后静置48h后取上清液。将上清液经减压蒸馏(温度为85℃)回收乙醇后即获得经醇沉去杂质后的流浸膏。
43.将经醇沉去杂质后的流浸膏制粒、干燥、整粒即可获得用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物颗粒。为了便于运输、保存和服用，将药物颗粒分小袋包装，每小袋中装入10g药物颗粒。
44.实施例2
45.本实施例用来说明本发明实施例1提供的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物对鼻窦炎的治疗效果。
46.知情同意及医德要求：(1)研究者在开始试验之前，应提交伦理委员会批准试验方案，同意后方可实施。(2)本研究必须符合赫尔辛基宣言规定，并遵照我国gcp指南进行，在
临床试验方案开始前，受试者必须签署书面知情同意书。
47.所有病例诊断及疗效均按《耳鼻咽喉科学》并根据病史、鼻镜检查及鼻窦x线确诊。诊断标准为：症状：鼻塞、多涕、嗅觉减退或消失。鼻腔检查：鼻粘膜慢性充血，中鼻道有脓性分泌物或中鼻道处粘膜水肿及充血。x线鼻窦照片：窦腔模糊，浑浊，密度增高。观察标准：鼻塞、头痛、流涕、嗅觉减退、鼻粘膜充血，鼻腔分泌物、鼻窦x光片。
48.将确诊的150例病例(男性84例，女性66例；年龄9-75岁；病程最短1个月，最长21年)随机分为三组，每组50例，分别按照如下方案治疗：
49.a组：1％呋麻滴鼻液10ml、氟美松5mg混合后滴鼻，每日3次。结合上颌窦穿刺冲洗5天1次或鼻窦置换法每日3次。每个疗程10-15天。
50.b组：口服实施例1制备得到的药物颗粒每次10g，每天3次，每个疗程10-15天。
51.c组：在a组治疗方案的基础上，追加b组的治疗方案，也即：1％呋麻滴鼻液10ml、氟美松5mg混合后滴鼻，每日3次；结合上颌窦穿刺冲洗5天1次或鼻窦置换法每日3次；同时按照每天3次、每次10g的剂量口服实施例1制备得到的药物颗粒；每个疗程10-15天。
52.疗效判定：
53.治愈：治疗第一疗程后，上述观察标准中的症状、体征消失；
54.显效：治疗第一疗程后，上述观察标准中的症状、体征3项以上明显改善；
55.有效：治疗第一疗程后，上述观察标准中的症状、体征仅有1-3项改善；
56.好转：治疗后，上述观察标准中的症状、体征改善轻微；
57.无效：治疗后，上述观察标准中的症状、体征无改善。
58.不良反应评价：根据临床前毒理、药物作用部位等资料，对不良反应的发生作出估计。若发生严重的不良反应时，应及时停药，给予相应的处理以确保安全。
59.总结报告：各项实验结果均应进行统计学处理，应有统计学专家参与处理评价，并作出相应的结论，写出临床试验总结。
60.采用上述治疗方法治疗一个疗程(15天)后，疗效结果如下表1所示，表1中的“总有效率”＝100％减去表1中的“无效率”。
61.表1疗效结果
62.组别病例数显效率有效率好转率无效率总有效率a5014％40％35％11％89％b5015％42％34％9％91％c5029％50％17％4％96％
63.注：b、c组与a组比较，均为*p《0.05。
64.从表1中可以看出，采用本发明实施例1提供的药物颗粒治疗的b组，显效率、有效率、总有效率均比a组好；将本发明实施例1提供的药物颗粒用作辅助治疗手段的c组，显效率、有效率、总有效率均比a组合b组均明显更好，说明本发明提供的药物颗粒，对鼻窦炎具有良好的治疗/辅助治疗效果，并且没有发现任何明显的毒副作用，可以与现有的治疗手段结合使用，提高对鼻窦炎的治疗效果。
65.对比例
66.下述对比例中，为了节约药材的用量、降低成本，与实施例1中各个组分的用量相比，均降至实施例1用量的百分之一，例如实施例1中川穹的用量为9kg，则下述对比例中川
穹的用量为90g。同时，在制备时加水冷浸以及常压回流时加入的水分维持在原料总重量的8倍。
67.除了下述表2中列出的不同之外，其他均与实施例1相同。
68.表2对比例(与实施例1的不同之处)
[0069] 与实施例1的各组分的用量不同之处(减为1％用量的前提下)对比例1麻黄的用量修改为0g对比例2麻黄的用量修改为10g对比例3麻黄的用量修改为30g对比例4苍耳子的用量修改为40g，麻黄的用量修改为25g对比例5苍耳子的用量修改为250g，麻黄的用量修改为12g
[0070]
采用实施例1相同的方法制备上述对比例1-5中的药物，然后按照实施例2中的方法，每组选择20位病人，按照实施例2中c组的治疗方案用于辅助治疗鼻窦炎：1％呋麻滴鼻液10ml、氟美松5mg混合后滴鼻，每日3次；结合上颌窦穿刺冲洗5天1次或鼻窦置换法每日3次；同时按照每天3次、每次10g的剂量口服实施例1制备得到的药物颗粒；每个疗程15天。
[0071]
一个疗程的治疗后，没有发现明显的毒副作用，疗效结果统计如下：
[0072]
表3对比例的疗效结果
[0073]
对比例病例数显效率有效率好转率无效率总有效率120010％20％70％30％220020％30％50％50％32010％25％35％30％70％42010％30％45％15％85％5205％30％35％30％70％
[0074]
由上述实施例1-2和对比例1-5可以看出，使用本发明提供的药物，对鼻窦炎具有明显的治疗效果，可以明显改善鼻窦炎患者的症状，提高鼻窦炎患者的生活质量；并且可以发现，本发明提供的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物中，麻黄的用量至关重要，如果减少或增加麻黄的用量，均会大幅降低对鼻窦炎的治疗效果；此外，苍耳子的用量以及与麻黄用量的匹配也很重要，增加、减少苍耳子的用量以及苍耳子与麻黄的用量配比，也会使得对鼻窦炎的疗效明显降低。
[0075]
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，其特征在于，所述药物采用含有按照重量份数计的如下组分制作而成：苍耳子：5-20重量份；细辛：0.5-1.5重量份；白芷：5-18重量份；辛夷：3-6重量份；麻黄：1.5-2.3重量份；川芎：5-16重量份。2.根据权利要求1所述的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，其特征在于，所述药物采用含有按照重量份数计的如下组分制作而成：苍耳子：7-10重量份；细辛：0.7-1.1重量份；白芷：7-10重量份；辛夷：3.5-5重量份；麻黄：1.5-2.2重量份；川芎：6-12重量份。3.根据权利要求1所述的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，其特征在于，所述药物采用含有按照重量份数计的如下组分制作而成：苍耳子：6-13重量份；细辛：0.6-1.2重量份；白芷：5-13重量份；辛夷：3-5.5重量份；麻黄：1.6-2.3重量份；川芎：7-15重量份。4.根据权利要求1所述的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，其特征在于，所述药物采用含有按照重量份数计的如下组分制作而成：苍耳子：8-15重量份；细辛：0.8-1.5重量份；白芷：6-15重量份；辛夷：4-6重量份；麻黄：1.7-2.1重量份；川芎：8-16重量份。5.根据权利要求1所述的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，其特征在于，所述药物采用含有按照重量份数计的如下组分制作而成：苍耳子：9重量份；细辛：0.9重量份；白芷：9重量份；辛夷：4.5重量份；麻黄：1.8重量份；
川芎：9重量份。6.根据权利要求1所述的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，其特征在于，所述药物采用含有按照重量份数计的如下组分制作而成：苍耳子：7-10重量份；细辛：0.5-1.5重量份；白芷：5-18重量份；辛夷：3-6重量份；麻黄：1.5-2.3重量份；川芎：5-16重量份。7.权利要求1-6中任一项所述的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：按照权利要求1-6中任一项所述的重量份比例称取苍耳子、细辛、白芷、辛夷、麻黄、川芎备用；将辛夷用纱布包好，备用；将苍耳子、细辛、白芷、麻黄、川芎粉碎获得混合物粉末，将用纱布包好的辛夷加入所述混合物粉末；按照苍耳子、细辛、白芷、辛夷、麻黄、川芎总重量的6-10倍加入水冷浸处理0.8-1.5小时，再常压回流处理0.8-1.5小时；然后过滤并收集滤液；将滤渣再常压回流处理0.8-1.5小时，并收集滤液；合并收取两次的滤液，将滤液蒸发浓缩成流浸膏；将流浸膏醇沉去杂质后制粒、干燥、整粒。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：将苍耳子、细辛、白芷、麻黄、川芎粉碎获得混合物粉末，将用纱布包好的辛夷加入所述混合物粉末；按照苍耳子、细辛、白芷、辛夷、麻黄、川芎总重量的优选8倍加入水冷浸1小时，再常压回流处理1小时；然后过滤并收集滤液；将滤渣再常压回流处理1小时，并收集滤液；合并收取两次的滤液，将滤液蒸发浓缩成流浸膏；将流浸膏醇沉去杂质后制粒、干燥、整粒。9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于：所述醇沉去杂质包括如下的操作：将乙醇缓慢加入到获取的流浸膏中，并快速搅动，直至乙醇的体积分数降低到50％-65％；然后静置24～48h后取上清液，并将上清液经减压蒸馏回收乙醇后即获得经醇沉去杂质后的流浸膏。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述方法还包括在所述流浸膏中加入蔗糖或木糖醇的操作。

技术总结
本发明属于药物技术领域，提供了一种用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，所述药物采用含有按照重量份数计的如下组分制作而成：苍耳子：5-20重量份；细辛：0.5-1.5重量份；白芷：5-18重量份；辛夷：3-6重量份；麻黄：1.5-2.3重量份；川芎：5-16重量份。本发明提供的用于治疗或辅助治疗鼻窦炎的药物，对鼻窦炎具有明显的治疗效果，可以明显改善鼻窦炎患者的症状，提高鼻窦炎患者的生活质量。鼻窦炎患者的生活质量。


技术研发人员：陈婷 夏伟 贺娟 余巍 熊雄
受保护的技术使用者：中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院
技术研发日：2023.07.12
技术公布日：2023/8/24