一种含PDRN微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片及其制备方法与流程

一种含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片及其制备方法
技术领域
1.本发明涉及一种含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片及其制备方法，属于口腔护理产品技术领域。


背景技术：

2.在临床中，口腔溃疡是常见的口腔疾病，常发生于舌缘、颊、唇等黏膜上。目前，该病尚无明确的病因，常认为与感冒、精神紧张、消化不良、维生素缺乏等有着一定关系。当机体缺乏维生素、叶酸、微量元素时，身体免疫力会降低,进而提高了口腔溃疡的发生。口腔溃疡属于自限性疾病，一般10d便可自愈，不过有着复发性和周期性。另外，口腔溃疡的产生反映着机体有着潜在系统性疾病，如自主神经功能紊乱、维生素b族吸收障碍、肝炎、肠炎、胃溃疡等。
3.临床上，口腔溃疡常采用对症治疗，以提升免疫力、消除病因，在药物选择方面一般会使用促进溃疡愈合、镇痛、消炎的药物，临床治疗口腔溃疡的药物较多，例如西瓜霜喷剂、叶酸片、维生素b、fe复合酶漱口液等、冰硼散、抗生素等，既有局部给药，也有口服用药,单纯用药治疗口腔溃疡，虽有一定疗效但是治疗时间更长，整体疗效一般，预后不佳，特别是复合维生素b，其属于人体必需的营养化合物。
4.在口腔溃疡的给药过程中，药物接触创面所引起的疼痛感是用药过程中最大问题，明显降低患者生活质量。在临床用药过程中多采用冰硼散和麻醉类药品利多卡因，尤其是在面向儿童患者给药时，会添加利多卡因降低儿童患者的抵触感。冰硼散药物性质寒凉，属于苦寒清热之品，并且还含有辛香等成分，所以孕妇在使用时一定要谨慎，此药会对胎儿造成一定的负面影响，而且药物中含有的玄明粉如果被婴儿所吸收，就可能导致其出现腹泻，因此在哺乳期的女性也不建议使用。
5.活性银离子抗菌液治疗口腔溃疡的效果确切，临床资料显示，口腔溃疡临床多表现为大小不一的椭圆形病损，其边界清晰，可见周围黏膜微肿并充血，经活性银离子抗菌液刺激后，可伴有剧烈疼痛或局部灼烧痛，降低患儿耐受力及治疗依从性，造成食物摄取及入睡困难，延缓口轻溃疡的愈合，故加强白血病患儿化疗期间护理干预对口腔溃疡的预防至关重要。
6.综上所述，解决口腔溃疡用药时所产生的剧烈疼痛感是当下需要解决的重大障碍，需要研发一种能够治疗口腔溃疡且减轻疼痛的产品。


技术实现要素：

7.针对现有技术的不足，本发明提供一种含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片及其制备方法。将透明质酸钠凝胶与活性成分小分子多聚脱氧核糖核苷酸(poly-deoxyribonucleotide，pdrn)微球以及非抗生素类杀菌剂银离子混匀，既可以充分发挥银离子的杀菌抑菌作用、小分子多聚脱氧核糖核苷酸的创面愈合功能，又可以通过透明质酸钠凝胶减少活性成分对创面直接接触而产生的疼痛感，随着透明质酸钠凝胶在口腔内的降
解和pdrn微球的长效作用，从而达到缓释用药的目的。
8.本发明采用以下技术方案：
9.一种含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，所述无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片由外到内包括外剥背衬层、凝胶支撑层和凝胶薄膜层；
10.所述凝胶支撑层由交联透明质酸钠凝胶构成，所述交联透明质酸钠凝胶含有若干个小孔内腔，所述小孔内腔内为pdrn微球与非抗生素类杀菌剂的混合物；所述凝胶支撑层中，交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为(10～50)：(0.2～2)：(0.1～1)，单位为：mg/mg/ml；
11.所述凝胶薄膜层为交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂组成的混合物；所述交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为(10～50)：(0.2～2)：(0.1～1)，单位为：mg/mg/ml。
12.根据本发明优选的，所述交联透明质酸钠凝胶为透明质酸钠与交联剂反应后形成的一种水不溶性半固体凝胶，所述交联剂与透明质酸钠的质量比为(0.1～0.5)：(1～10)。
13.进一步优选的，所述交联剂为丁二醇缩水甘油醚(bdde)、二乙烯基砜(dvs)、乙二酸二酰肼(adh)、碳二亚胺(edc)、甲基丙烯酸缩水甘油酯(gma)或硅烷基交联剂中的一种。所述透明质酸钠的平均分子量范围为1～1000kda。
14.最优选的，所述透明质酸钠的均分子量范围为1～100kda。
15.根据本发明优选的，所述小孔内腔位于与凝胶薄膜层连接的一侧，小孔内腔的深度小于凝胶支撑层厚度。
16.根据本发明优选的，所述pdrn微球按照如下方法制备：
17.1)称取多聚脱氧核糖核苷酸(pdrn)置于注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成浓度为10～30mg/ml的pdrn水相溶液；称取聚左旋乳酸加入到二氯甲烷中，配制成浓度为2～5％的聚左旋乳酸有机相溶液；称取硫辛酸加入到二氯甲烷中充分溶解，配制成浓度为3～5％的硫辛酸二氯甲烷溶液；
18.2)将硫辛酸二氯甲烷溶液加入到聚左旋乳酸有机相溶液中，充分混合，在高速剪切条件下，注入pdrn水相溶液，得到油包水初乳；
19.3)将聚乙烯醇溶解在70～100℃注射用水中，在300～500rpm下搅拌1.5～3h得到浓度为20～60％的聚乙烯醇水溶液；
20.4)在高速搅拌条件下，将油包水初乳加入至聚乙烯醇水溶液中，形成水包油包水(w/o/w)复乳，在500～800rpm下搅拌18～48h，有机溶剂充分挥发后清洗，得到pdrn微球。
21.进一步优选的，步骤1)中，所述多聚脱氧核糖核苷酸来自于三文鱼精巢组织，平均分子量范围为10～10000kda。
22.最优选的，所述多聚脱氧核糖核苷酸的分子量范围为10～1000kda。
23.进一步优选的，步骤2)中，所述硫辛酸二氯甲烷溶液、聚左旋乳酸有机相溶液和pdrn水相溶液的体积比为1：1：2。
24.进一步优选的，步骤4)中，所述油包水初乳和聚乙烯醇水溶液的体积比为1：1。
25.根据本发明优选的，所述非抗生素类杀菌剂为含有游离银离子的水溶液。
26.进一步优选的，所述非抗生素类杀菌剂为硝酸银或硫酸银水溶液，游离银离子浓度为0.001％～0.1％。
27.上述含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片的制备方法，包括步骤如下：
28.(1)将交联透明质酸钠溶胀，搅拌均匀后去除气泡形成交联透明质酸钠凝胶，然后模具在交联透明质酸钠凝胶单侧按压出若干个小孔内腔，得到凝胶支撑层；
29.(2)按配比，将pdrn微球与非抗生素类杀菌剂混合均匀，然后填充至凝胶支撑层的小孔内腔中；
30.(3)按配比，将透明质酸钠、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂混合均匀，得到凝胶薄膜层用凝胶；
31.(4)将凝胶薄膜层用凝胶均匀涂布于凝胶支撑层带有小孔内腔侧，形成凝胶薄膜层；将凝胶支撑层紧贴于外剥背衬层，经裁剪后，得到含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片。
32.本发明的技术特点：
33.在本发明所述的无痛缓释口腔溃疡凝胶贴片中的凝胶支撑层和凝胶薄膜层中，主要成分为交联透明质酸钠凝胶，在凝胶中添加银离子，银离子具有广谱、高效的杀菌及抑菌作用，属于非抗生素类杀菌剂，非抗生素类杀菌剂药效长，长期用药不会引起机体抗药性及耐药性，受环境影响小且不需要经人体代谢，故不良反应小对环境无污染，并且具有减少致痛物质释放的功能，能够阻断疼痛传导。银离子对口腔常见致病微生物(革兰阳性菌、革兰阴性菌、金黄色葡萄球菌及真菌)的抑制效果明显，因此，可消除口腔炎症，促进溃疡面的愈合。
34.在本发明所述的无痛缓释口腔溃疡凝胶贴片中的凝胶支撑层和凝胶薄膜层中添加了多聚脱氧核糖核苷酸，细胞、动物、人体实验证实多聚脱氧核糖核苷酸在提高细胞活性、促进胶原蛋白合成、使受损皮肤再生、促进伤口愈合、紧致皮肤、增加皮肤弹性、消除皱纹、延缓皮肤衰老、抗氧化并防止色斑形成、抗炎、修复受损细胞等方面均具有显著效果。在本发明中，将多聚脱氧核糖核苷酸应用到口腔溃疡创面的愈合治疗，加快创面受损皮肤再生、促进伤口的快速愈合。
35.本发明的有益效果：
36.1、常见治疗口腔溃疡的活性银离子药物多采用创面直接接触的给药方式，口腔溃疡病损处会伴有剧烈疼痛或局部灼烧感，本发明所述的口腔溃疡凝胶贴将活性成分多聚脱氧核糖核苷酸和银离子均匀分布于透明质酸钠凝胶中，避免创面与活性成分的直接接触，可减少用药时的刺激性和疼痛感。
37.2、本发明将凝胶贴片分成了凝胶薄膜层和凝胶支撑层，其中凝胶薄膜层直接接触创面，可直接将少数活性成分作用于创面，同时大部分活性成分与透明质酸钠凝胶均匀混合，随着透明质酸钠凝胶的降解，可将活性成分完全暴露在创面，起到缓释用药、长效作用的目的，减少活性成分在口腔中的流失；另一方面，凝胶支撑层中留有若干个小孔内腔，小孔内腔中填满多聚脱氧核糖核苷酸与银离子的混合物，凝胶薄膜层完全降解流失后，小孔内腔中的多聚脱氧核糖核苷酸接棒发挥作用，实现长效愈合伤口的功效。
38.3、本发明制备的pdrn微球可直接接触创面，具有非常显著的愈合效果和微球缓释作用，可加快溃烂创面的愈合速度，本发明首次将多聚脱氧核糖核苷酸应用到口腔创面的治疗中，为口腔溃疡的治疗增加一种新的用药思路。
39.4、本发明所述的口腔溃疡贴在使用时剥离背衬层，凝胶薄膜层和凝胶支撑层可在
口腔内被降解，用后无需取出，对于加快溃疡创面愈合速度、改善临床症状具有非常显著的效果，适合儿童使用。
具体实施方式
40.为了更好的理解本发明的实质，下面结合实施例对本发明的内容作进一步说明，以下实施例仅仅是对本发明的部分实施方式，包括但不限于以下实施例，本发明不受下述实施例的限制。实施例中涉及的试剂及药品，若无特殊说明，均为普通市售产品；实施例中涉及的实验操作，若无特殊说明，均为本领域常规操作。
41.实施例中所述pdrn微球按照如下方法制备：
42.1)称取0.2g多聚脱氧核糖核苷酸(pdrn)置于10ml注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成浓度为20mg/ml的pdrn水相溶液；称取5g聚左旋乳酸加入到95g二氯甲烷中，配制成浓度为5％的聚左旋乳酸有机相溶液；称取5g硫辛酸加入到95g二氯甲烷中充分溶解，配制成浓度为5％的硫辛酸二氯甲烷溶液；
43.2)将50ml硫辛酸二氯甲烷溶液加入到50ml聚左旋乳酸有机相溶液中，充分混合，在高速剪切条件下，注入100ml的pdrn水相溶液，得到油包水初乳；
44.3)将60g聚乙烯醇溶解在80℃、100ml注射用水中，在400rpm下搅拌2h得到浓度为60％的聚乙烯醇水溶液；
45.4)在高速搅拌条件下，将100ml油包水初乳加入100ml至聚乙烯醇水溶液中，形成水包油包水(w/o/w)复乳，在600rpm下搅拌30h，形成微球，使有机溶剂充分挥发，再用注射用水冲洗6次，得到pdrn微球。
46.其中，所述多聚脱氧核糖核苷酸来自于三文鱼精巢组织，平均分子量为2000kda。
47.实施例中所述交联透明质酸钠凝胶是为透明质酸钠与交联剂反应后形成的一种水不溶性半固体凝胶，所述交联剂与透明质酸钠的质量比为0.1：5。所述交联透明质酸钠凝胶可以采用现有技术中报道的各种能使透明质酸类物质形成三维网络结构的交联形式，例如化学交联。化学交联剂为丁二醇缩水甘油醚(bdde)、二乙烯基砜(dvs)、乙二酸二酰肼(adh)、碳二亚胺(edc)、甲基丙烯酸缩水甘油酯(gma)或硅烷基交联剂。透明质酸钠的平均分子量为50kda。
48.实施例1
49.一种含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，所述无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片由外到内包括外剥背衬层、凝胶支撑层和凝胶薄膜层；
50.所述凝胶支撑层由交联透明质酸钠凝胶构成，所述交联透明质酸钠凝胶含有若干个小孔内腔，所述小孔内腔内为pdrn微球与非抗生素类杀菌剂的混合物；所述凝胶支撑层中，交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为10：0.5：0.1，，单位为：mg/mg/ml。
51.所述凝胶薄膜层为交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂组成的混合物；所述交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为10：0.5：0.1，单位为：mg/mg/ml。
52.其中，所述非抗生素类杀菌剂为银离子浓度为0.1％的硝酸银溶液。
53.上述含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片的制备方法，包括步骤如下：
54.(1)将交联透明质酸钠溶胀，搅拌均匀后去除气泡形成交联透明质酸钠凝胶，然后模具在交联透明质酸钠凝胶单侧按压出若干个小孔内腔，得到凝胶支撑层用交联透明质酸钠凝胶；
55.(2)将25mg的pdrn微球与5ml的0.1％硝酸银溶液混合均匀，然后平均填充至500mg凝胶支撑层用交联透明质酸钠凝胶的小孔内腔中，得到凝胶支撑层；
56.(3)将10g透明质酸钠加入至100ml的0.1％硝酸银溶液中，充分溶胀后得到透明质酸钠凝胶，再加入500mg的pdrn微球，混合均匀，得到凝胶薄膜层用凝胶；
57.(4)将凝胶薄膜层用凝胶均匀涂布于凝胶支撑层带有小孔内腔侧，形成凝胶薄膜层；将凝胶支撑层紧贴于外剥背衬层，经裁剪后，得到含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片。
58.实施例2
59.一种含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，所述无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片由外到内包括外剥背衬层、凝胶支撑层和凝胶薄膜层；
60.所述凝胶支撑层由交联透明质酸钠凝胶构成，所述交联透明质酸钠凝胶含有若干个小孔内腔，所述小孔内腔内为pdrn微球与非抗生素类杀菌剂的混合物；所述凝胶支撑层中，交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为10：1：0.1，单位为：mg/mg/ml。
61.所述凝胶薄膜层为交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂组成的混合物；所述交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为10：1：0.1，单位为：mg/mg/ml。
62.其中，所述非抗生素类杀菌剂为银离子浓度为0.1％的硝酸银溶液。
63.上述含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片的制备方法，包括步骤如下：
64.(1)将交联透明质酸钠溶胀，搅拌均匀后去除气泡形成交联透明质酸钠凝胶，然后模具在交联透明质酸钠凝胶单侧按压出若干个小孔内腔，得到凝胶支撑层用交联透明质酸钠凝胶；
65.(2)将50mg的pdrn微球与5ml的0.1％硝酸银溶液混合均匀，然后平均填充至500mg凝胶支撑层用交联透明质酸钠凝胶的小孔内腔中，得到凝胶支撑层；
66.(3)将10g透明质酸钠加入至100ml的0.1％硝酸银溶液中，充分溶胀后得到透明质酸钠凝胶，再加入1000mg的pdrn微球，充分混合均匀，得到凝胶薄膜层用凝胶；
67.(4)将凝胶薄膜层用凝胶均匀涂布于凝胶支撑层带有小孔内腔侧，形成凝胶薄膜层；将凝胶支撑层紧贴于外剥背衬层，经裁剪后，得到含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片。
68.实施例3
69.一种含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，所述无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片由外到内包括外剥背衬层、凝胶支撑层和凝胶薄膜层；
70.所述凝胶支撑层由交联透明质酸钠凝胶构成，所述交联透明质酸钠凝胶含有若干个小孔内腔，所述小孔内腔内为pdrn微球与非抗生素类杀菌剂的混合物；所述凝胶支撑层中，交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为10：1.5：0.1，单位为：mg/mg/ml。
71.所述凝胶薄膜层为交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂组成的混合物；所述交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为10：1.5：0.1，单位为：mg/mg/ml。
72.其中，所述非抗生素类杀菌剂为银离子浓度为0.1％的硝酸银溶液。
73.上述含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片的制备方法，包括步骤如下：
74.(1)将交联透明质酸钠溶胀，搅拌均匀后去除气泡形成交联透明质酸钠凝胶，然后模具在交联透明质酸钠凝胶单侧按压出若干个小孔内腔，得到凝胶支撑层用交联透明质酸钠凝胶；
75.(2)将75mg的pdrn微球与5ml的0.1％硫酸银溶液混合均匀，然后平均填充至500mg凝胶支撑层用交联透明质酸钠凝胶的小孔内腔中，得到凝胶支撑层；
76.(3)将10g透明质酸钠加入至100ml的0.1％硫酸银溶液中，充分溶胀后得到透明质酸钠凝胶，再加入1500mg的pdrn微球，充分混合均匀，得到凝胶薄膜层用凝胶；
77.(4)将凝胶薄膜层用凝胶均匀涂布于凝胶支撑层带有小孔内腔侧，形成凝胶薄膜层；将凝胶支撑层紧贴于外剥背衬层，经裁剪后，得到含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片。
78.实验例：创面刺激性疼痛模拟实验
79.选取16名患有口腔溃疡的患者作为志愿者，随机分为四组，每组四人，对每组志愿者分别使用本发明实施例1～3制备的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，并以西瓜霜喷剂作为对照组。每人重复3次试验，每次试验间隔不小于1h，疼痛标准如表1所示，测试结果如表2所示。
80.表1疼痛感评价标准
[0081][0082][0083]
表2
[0084]
[0085]
由表2可知，实施例1～3制备的口腔溃疡凝胶贴片在用药时对创面无刺激性或呈现较低刺激性，受试者无疼痛感，远远低于西瓜霜喷剂刺激性所带来的疼痛感，说明口腔溃疡凝胶贴片避免创面与活性成分的直接接触，有效减少了用药时的刺激性和疼痛感。其原因是凝胶贴片中的活性成分起到了治疗作用，凝胶贴片中的银离子具有抑菌的作用，能够针对链球菌、金黄葡萄球菌等较强的菌种进行抑制，多聚脱氧核糖核苷酸能够促进疮口的结痴效率，帮助创面快速愈合。将这些有效治疗口腔溃疡的活性成分封装至透明质酸钠凝胶中，凝胶贴片能够准确地贴在患者的患处，采取直接给药的方式，充分发挥所有药物的作用，且副作用较小，不会影响患者其他器官。

技术特征：
1.一种含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，其特征在于，所述无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片由外到内包括外剥背衬层、凝胶支撑层和凝胶薄膜层；所述凝胶支撑层由交联透明质酸钠凝胶构成，所述交联透明质酸钠凝胶含有若干个小孔内腔，所述小孔内腔内为pdrn微球与非抗生素类杀菌剂的混合物；所述凝胶支撑层中，交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为(10～50)：(0.2～2)：(0.1～1)，单位为：mg/mg/ml；所述凝胶薄膜层为交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂组成的混合物；所述交联透明质酸钠凝胶、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为(10～50)：(0.2～2)：(0.1～1)，单位为：mg/mg/ml。2.如权利要求1所述的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，其特征在于，所述交联透明质酸钠凝胶为透明质酸钠与交联剂反应后形成的一种水不溶性半固体凝胶，所述交联剂与透明质酸钠的质量比为(0.1～0.5)：(1～10)。3.如权利要求2所述的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，其特征在于，所述交联剂为丁二醇缩水甘油醚(bdde)、二乙烯基砜(dvs)、乙二酸二酰肼(adh)、碳二亚胺(edc)、甲基丙烯酸缩水甘油酯(gma)或硅烷基交联剂中的一种；所述透明质酸钠的平均分子量范围为1～1000kda；进一步优选的，所述透明质酸钠的均分子量范围为1～100kda。4.如权利要求1所述的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，其特征在于，所述小孔内腔位于与凝胶薄膜层连接的一侧，小孔内腔的深度小于凝胶支撑层厚度。5.如权利要求1所述的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，其特征在于，所述pdrn微球按照如下方法制备：1)称取多聚脱氧核糖核苷酸(pdrn)置于注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成浓度为10～30mg/ml的pdrn水相溶液；称取聚左旋乳酸加入到二氯甲烷中，配制成浓度为2～5％的聚左旋乳酸有机相溶液；称取硫辛酸加入到二氯甲烷中充分溶解，配制成浓度为3～5％的硫辛酸二氯甲烷溶液；2)将硫辛酸二氯甲烷溶液加入到聚左旋乳酸有机相溶液中，充分混合，在高速剪切条件下，注入pdrn水相溶液，得到油包水初乳；3)将聚乙烯醇溶解在70～100℃注射用水中，在300～500rpm下搅拌1.5～3h得到浓度为20～60％的聚乙烯醇水溶液；4)在高速搅拌条件下，将油包水初乳加入至聚乙烯醇水溶液中，形成水包油包水(w/o/w)复乳，在500～800rpm下搅拌18～48h，有机溶剂充分挥发后清洗，得到pdrn微球。6.如权利要求5所述的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，其特征在于，步骤1)中，所述多聚脱氧核糖核苷酸来自于三文鱼精巢组织，平均分子量范围为10～10000kda；进一步优选的，所述多聚脱氧核糖核苷酸的分子量范围为10～1000kda。7.如权利要求5所述的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，其特征在于，步骤2)中，所述硫辛酸二氯甲烷溶液、聚左旋乳酸有机相溶液和pdrn水相溶液的体积比为1：1：2。8.如权利要求5所述的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，其特征在于，步骤4)中，所述油包水初乳和聚乙烯醇水溶液的体积比为1：1。9.如权利要求1所述的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片，其特征在于，所述非
抗生素类杀菌剂为含有游离银离子的水溶液；进一步优选的，所述非抗生素类杀菌剂为硝酸银或硫酸银水溶液，游离银离子浓度为0.001％～0.1％。10.权利要求1所述的含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：(1)将交联透明质酸钠溶胀，搅拌均匀后去除气泡形成交联透明质酸钠凝胶，然后模具在交联透明质酸钠凝胶单侧按压出若干个小孔内腔，得到凝胶支撑层；(2)按配比，将pdrn微球与非抗生素类杀菌剂混合均匀，然后填充至凝胶支撑层的小孔内腔中；(3)按配比，将透明质酸钠、pdrn微球和非抗生素类杀菌剂混合均匀，得到凝胶薄膜层用凝胶；(4)将凝胶薄膜层用凝胶均匀涂布于凝胶支撑层带有小孔内腔侧，形成凝胶薄膜层；将凝胶支撑层紧贴于外剥背衬层，经裁剪后，得到含pdrn微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片。

技术总结
本发明涉及一种含PDRN微球的无痛凝胶缓释口腔溃疡贴片及其制备方法。该口腔溃疡贴片由外到内包括外剥背衬层、凝胶支撑层和凝胶薄膜层；凝胶支撑层中，交联透明质酸钠凝胶、PDRN微球和非抗生素类杀菌剂的质量体积比为(10～50)：(0.2～2)：(0.1～1)；凝胶薄膜层为交联透明质酸钠凝胶、PDRN微球和非抗生素类杀菌剂组成的混合物，三者质量体积比为(10～50)：(0.2～2)：(0.1～1)。本发明还提供了该口腔溃疡贴片的制备方法。本发明将透明质酸钠凝胶与PDRN微球以及非抗生素类杀菌剂银离子混匀，既可以充分发挥银离子的杀菌抑菌作用、PDRN微球的创面愈合功能，又可以通过透明质酸钠凝胶减少活性成分对创面直接接触而产生的疼痛感，从而达到缓释用药的目的。到缓释用药的目的。


技术研发人员：苏移山 张兆倩 朱云峰 朱希强
受保护的技术使用者：山东丰金美业科技有限公司
技术研发日：2023.06.30
技术公布日：2023/9/7