一种泰乐菌素注射液及其制备方法与流程

1.本技术涉及兽药技术领域，具体地，涉及一种泰乐菌素注射液及其制备方法。


背景技术：

2.泰乐菌素(enrofloxacin)，是新一代喹诺酮类药物的代表，被指定为动物专用药，对多种细菌引起的各种感染有显著疗效，特别是对各种霉形体的杀伤力显著高于喹诺酮类其它药物。其组织穿透力强，分布范围广，保持有效抑菌浓度时间长；停药后排泄快、残留量少、安全性高。
3.泰乐菌素适用于牛、猪、禽、犬、猫和水生动物的敏感细菌及支原体所致的消化系统、呼吸系统、泌尿系统及皮肤软组织的各种感染性疾病。在小动物中，根据其抗炎和抗生素的特性，可用于治疗结肠炎及其他器官系统的感染，特别是呼吸道和皮肤。在体内泰乐菌素主要以泰乐碱的形式存在，可与原核生物的核糖体结合，阻碍氨基酸掺入肽链合成，从而抑制感染菌蛋白质的合成。
4.但现有技术中，泰乐菌素尤其是其注射剂剂型的稳定性有待提高。
5.因此，本领域亟需一种泰乐菌素注射液及其制备方法，故提出本技术。


技术实现要素：

6.本技术的目的在于提供一种泰乐菌素注射液及其制备方法，以解决背景技术中所述的至少一个技术问题。
7.具体的，本技术的第一方面，提供了一种泰乐菌素注射液，以重量份计，包括组分：
8.泰乐菌素4-6份，
9.丙二醇60-80份，
10.焦亚硫酸钠0.1-0.4份，
11.苯甲醇3-6份，
12.余量为溶剂。
13.采用上述技术方案，通过加入适量焦亚硫酸钠，使泰乐菌素注射液具有良好的稳定性，更适用于产品的广泛应用。
14.优选地，所述泰乐菌素注射液，以重量份计，包括组分：
15.泰乐菌素5-5.2份，
16.丙二醇65-75份，
17.焦亚硫酸钠0.15-0.3份，
18.苯甲醇3.5-5份，
19.余量为溶剂。
20.优选地，所述泰乐菌素注射液，以重量份计，包括组分：
21.泰乐菌素5.04份，
22.丙二醇70份，
23.焦亚硫酸钠0.2份，
24.苯甲醇4份，
25.余量为溶剂。
26.优选地，所述溶剂为水，将溶剂补足至泰乐菌素注射液为100重量份。
27.优选地，所述泰乐菌素注射液还包括组分：
28.谷氨酸0.1-5份，或谷氨酸0.2-2份，其中，所述谷氨酸优选为l-谷氨酸。
29.优选地，所述泰乐菌素与焦亚硫酸钠的重量比为20:1-30:1。
30.优选地，所述泰乐菌素注射液不含有聚乙二醇400，或所述泰乐菌素注射液中含有的聚乙二醇400不超过0.1份，或所述泰乐菌素注射液中含有的聚乙二醇400不超过1份。
31.本技术的第二方面，提供了一种如本技术第一方面所述泰乐菌素注射液的制备方法，包括步骤：
32.组分预处理，取标示量苯甲醇加入丙二醇中，混匀后获得溶液一；
33.溶解泰乐菌素，将标示量泰乐菌素加入溶液一中，再加入焦亚硫酸钠水溶液，并搅拌至充分溶解，获得溶液二；
34.补入溶剂，将溶液二中补入水至标定量。
35.优选地，所述组分预处理步骤中，将苯甲醇加入丙二醇后加热至50-60℃。
36.优选地，所述溶解泰乐菌素步骤中，溶液充分溶解后调节ph至7.5-9.5。
37.优选地，所述制备方法，在补入溶剂后还包括步骤：
38.将溶液过滤后，灌封灭菌。
39.优选地，所述组分预处理步骤中，还包括：
40.取0.1-0.4份焦亚硫酸钠，加入2-10份水中，搅拌均匀后制得焦亚硫酸钠水溶液。
41.综上所述，本技术具有以下有益效果：
42.1、本技术提供的泰乐菌素注射液，通过加入适量焦亚硫酸钠，使泰乐菌素注射液具有良好的稳定性，更适用于产品的广泛应用。
43.2、本技术提供的泰乐菌素注射液，通过排除聚乙二醇400的加入，使注射液能够保持更久的稳定性，且澄清度更好。
44.3、本技术提供的泰乐菌素注射液制备方法，通过组分预处理、溶解泰乐菌素、补入溶剂三个步骤，可以在较简单的工艺下，高效、稳定地制备泰乐菌素注射液。
具体实施方式
[0045][0046]
在本技术使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本技术。在本技术和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。还应当理解，本文中使用的术语“和/或”是指并包含一个或多个相关联的列出项目的任何或所有可能组合。
[0047]
以下将通过实施例对本技术进行详细描述。
[0048]
现有技术中的泰乐菌素注射液存在稳定性不佳的情况，影响产品的保存及广泛应用。有鉴于此，本技术的发明构思为提供一种能够解决上述技术问题之一的泰乐菌素注射液，以重量份计，包括组分：泰乐菌素4-6份，丙二醇60-80份，焦亚硫酸钠0.1-0.4份，苯甲醇
3-6份，余量为溶剂。采用上述技术方案，通过加入适量焦亚硫酸钠，使泰乐菌素注射液具有良好的稳定性，更适用于产品的广泛应用。
[0049]
为了更好的理解上述技术方案，下面将结合具体的实施方式对上述技术方案进行详细的说明。需要指出，本技术中未特别强调的组分，均可以在市售途径购买。
[0050]
实施例1
[0051]
按重量份称取泰乐菌素4份，丙二醇60份，焦亚硫酸钠0.1份，苯甲醇3份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0052]
实施例2
[0053]
按重量份称取泰乐菌素6份，丙二醇80份，焦亚硫酸钠0.4份，苯甲醇6份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0054]
实施例3
[0055]
按重量份称取泰乐菌素5份，丙二醇65份，焦亚硫酸钠0.15份，苯甲醇3.5份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0056]
实施例4
[0057]
按重量份称取泰乐菌素5.2份，丙二醇75份，焦亚硫酸钠0.3份，苯甲醇5份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0058]
实施例5
[0059]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0060]
实施例6
[0061]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，l-谷氨酸0.1份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0062]
实施例7
[0063]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，l-谷氨酸0.2份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0064]
实施例8
[0065]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，l-谷氨酸2份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0066]
实施例9
[0067]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，聚乙二醇4000.5份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌
封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0068]
实施例10
[0069]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，聚乙二醇4000.05份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0070]
实施例11
[0071]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，l-谷氨酸0.2份，聚乙二醇4000.5份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0072]
实施例12
[0073]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，l-谷氨酸0.2份，聚乙二醇4000.05份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0074]
实施例13
[0075]
原料称取，按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份。
[0076]
组分预处理，取苯甲醇加入丙二醇中，加热至50℃，混匀后获得溶液一；取焦亚硫酸钠，加入2份水中，搅拌均匀后制得焦亚硫酸钠水溶液；
[0077]
溶解泰乐菌素，将泰乐菌素加入溶液一中，再加入焦亚硫酸钠水溶液，并搅拌至充分溶解后，调节ph至7.5，获得溶液二；
[0078]
补入溶剂，将溶液二中补入水至100重量份。
[0079]
将溶液过滤后，灌封灭菌。
[0080]
实施例14
[0081]
原料称取，按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份。
[0082]
组分预处理，取苯甲醇加入丙二醇中，加热至60℃，混匀后获得溶液一；取焦亚硫酸钠，加入10份水中，搅拌均匀后制得焦亚硫酸钠水溶液；
[0083]
溶解泰乐菌素，将泰乐菌素加入溶液一中，再加入焦亚硫酸钠水溶液，并搅拌至充分溶解后，调节ph至9.5，获得溶液二；
[0084]
补入溶剂，将溶液二中补入水至100重量份。
[0085]
将溶液过滤后，灌封灭菌。
[0086]
实施例15
[0087]
原料称取，按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份。
[0088]
组分预处理，取苯甲醇加入丙二醇中，加热至55℃，混匀后获得溶液一；取焦亚硫酸钠，加入5份水中，搅拌均匀后制得焦亚硫酸钠水溶液；
[0089]
溶解泰乐菌素，将泰乐菌素加入溶液一中，再加入焦亚硫酸钠水溶液，并搅拌至充分溶解后，调节ph至8，获得溶液二；
[0090]
补入溶剂，将溶液二中补入水至100重量份。
[0091]
将溶液过滤后，灌封灭菌。
[0092]
实施例16
[0093]
原料称取，按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，l-谷氨酸2份。
[0094]
组分预处理，取苯甲醇加入丙二醇中，加热至55℃，混匀后获得溶液一；取焦亚硫酸钠，加入5份水中，搅拌均匀后制得焦亚硫酸钠水溶液；
[0095]
溶解泰乐菌素，将泰乐菌素加入溶液一中，再加入焦亚硫酸钠水溶液，并搅拌至充分溶解后，调节ph至8，获得溶液二；
[0096]
补入溶剂，将溶液二中加入l-谷氨酸，并补入水至100重量份。
[0097]
将溶液过滤后，灌封灭菌。
[0098]
实施例17
[0099]
原料称取，按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，聚乙二醇4000.5份。
[0100]
组分预处理，取苯甲醇加入丙二醇中，加热至55℃，混匀后获得溶液一；取焦亚硫酸钠，加入5份水中，搅拌均匀后制得焦亚硫酸钠水溶液；
[0101]
溶解泰乐菌素，将泰乐菌素加入溶液一中，再加入焦亚硫酸钠水溶液，并搅拌至充分溶解后，调节ph至8，获得溶液二；
[0102]
补入溶剂，将溶液二中加入聚乙二醇400，并补入水至100重量份。
[0103]
将溶液过滤后，灌封灭菌。
[0104]
实施例18
[0105]
原料称取，按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，聚乙二醇4000.05份。
[0106]
组分预处理，取苯甲醇加入丙二醇中，加热至55℃，混匀后获得溶液一；取焦亚硫酸钠，加入5份水中，搅拌均匀后制得焦亚硫酸钠水溶液；
[0107]
溶解泰乐菌素，将泰乐菌素加入溶液一中，再加入焦亚硫酸钠水溶液，并搅拌至充分溶解后，调节ph至8，获得溶液二；
[0108]
补入溶剂，将溶液二中加入聚乙二醇400，并补入水至100重量份。
[0109]
将溶液过滤后，灌封灭菌。
[0110]
对比例1
[0111]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，苯甲醇4份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0112]
对比例2
[0113]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，聚乙二醇4002份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0114]
对比例3
[0115]
按重量份称取泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，l-谷氨酸0.2份，聚乙二醇4002份，加入注射用水，边加边搅拌，补足至100重量份，并使组分全部溶解，过滤，灌封灭菌，制得泰乐菌素注射液。
[0116]
对比例4
[0117]
采用公开号为cn115381771a的专利技术方案，其质量组成为：泰乐菌素5.0％、l-谷氨酸1.3％、丙二醇40％、苯甲醇2.0％、edta-4na0.01％，余量为注射用水。制备时，将泰乐菌，l-谷氨酸和苯甲醇依次加入丙二醇中，搅拌至泰乐菌素完全溶解，得到ph值为6.8-7.0之间的中性泰乐菌素醇溶液.在泰乐菌素醇溶液中加入edta-4na和注射用水，搅拌至完全溶解，过滤，混匀，得到泰乐菌素注射液。
[0118]
实施例19产品稳定性试验
[0119]
本实施例中的稳定性实验方法，依据中国农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范(试行)》办法，采用温度、湿度加速试验及光加速试验，对实施例1-18、对比例1-4的样品进行稳定性研究，试验结果如表1所示。
[0120]
(一)温度、湿度加速试验
[0121]
采用药物稳定性试验箱，温度调至40
±
2℃，相对湿度控制在75
±
5％。本发明产品放置3个月，在试验结束时按稳定性重点考察项目对产品进行检测。
[0122]
(二)光加速试验
[0123]
在试验用药物强光照射试验箱中，照度为4500土500lx，取样品装入无色透明容器内，放置于光照稳定性试验箱内，于第十天取样，按稳定性重点考察项目检测。
[0124]
表1产品稳定性试验结果
[0125][0126]
根据表1的实验结果，本领域技术人员可以了解：
[0127]
第一，本技术实施例1-实施例18中，各组的泰乐菌素含量均在90％-110％间，属于合格的水准；
[0128]
第二，观察实施例9-12与实施例1-8的实验数据，当组分中加入聚乙二醇400后，产品在加速实验后的浊度增加；尤其在光加速试验后，产品的浊度显著提高，说明本技术提供的泰乐菌素注射液中如果加入聚乙二醇400，会对产品的稳定性产生不利影响；同时，对比实施例9/10与实施例11/12后，聚乙二醇400的含量愈多，产品的光稳定性愈差；
[0129]
第三，观察实施例17-18与实施例13-16的实验数据，可以进一步印证，在本技术提出的泰乐菌素注射液制备方法中，当组分中加入聚乙二醇400后，产品在加速实验、尤其是光加速试验后，浊度同样会明显增加；对比实施例17/18，聚乙二醇400的含量愈多，产品的光稳定性愈差；
[0130]
第四，观察对比例1与实施例1-5的实验数据，泰乐菌素注射液未加入焦亚硫酸钠，将会对产品的稳定性有一定的不利影响；
[0131]
第五，观察对比例2-3与实施例9-12实验数据，当聚乙二醇400的含量过高(达到2重量份)，产品的稳定性尤其是光稳定性会显著提高，对产品的质量影响较为严重。
[0132]
第六，相比于现有技术(对比例4)，本技术提出的泰乐菌素注射液，在未加入聚乙二醇400时，具有更好的稳定性。
[0133]
综上所述，本技术提供的泰乐菌素注射液，通过加入适量焦亚硫酸钠，使泰乐菌素注射液具有良好的稳定性，更适用于产品的广泛应用；进一步地，通过排除聚乙二醇400的加入，使注射液能够保持更久的稳定性，且澄清度更好；而本技术提供的泰乐菌素注射液制备方法，通过组分预处理、溶解泰乐菌素、补入溶剂三个步骤，可以在较简单的工艺下，高效、稳定地制备泰乐菌素注射液，具有良好的工业产业应用前景。
[0134]
对于本领域的普通技术人员来说，上述实施例中的技术特征可以进行自由组合，所形成的技术方案也属于本技术所公开的实施例。
[0135]
进一步地，在不脱离本技术原理的前提下，还可以对本技术进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本技术权利要求的保护范围内。

技术特征：
1.一种泰乐菌素注射液，其特征在于，以重量份计，包括组分：泰乐菌素4-6份，丙二醇60-80份，焦亚硫酸钠0.1-0.4份，苯甲醇3-6份，余量为溶剂。2.根据权利要求1所述的泰乐菌素注射液，其特征在于，所述泰乐菌素注射液，以重量份计，包括组分：泰乐菌素5-5.2份，丙二醇65-75份，焦亚硫酸钠0.15-0.3份，苯甲醇3.5-5份，余量为溶剂。3.根据权利要求2所述的泰乐菌素注射液，其特征在于，所述泰乐菌素注射液，以重量份计，包括组分：泰乐菌素5.04份，丙二醇70份，焦亚硫酸钠0.2份，苯甲醇4份，余量为溶剂。4.根据权利要求1-3任一项所述的泰乐菌素注射液，其特征在于，所述泰乐菌素注射液，以重量份计，包括组分：所述溶剂为水，将溶剂补足至泰乐菌素注射液为100重量份。5.根据权利要求4所述的泰乐菌素注射液，其特征在于，所述泰乐菌素注射液还包括组分：谷氨酸0.1-5份，其中，所述谷氨酸为l-谷氨酸。6.根据权利要求4所述的泰乐菌素注射液，其特征在于，所述泰乐菌素与焦亚硫酸钠的重量比为20:1-30:1。7.根据权利要求4所述的泰乐菌素注射液，其特征在于，所述泰乐菌素注射液不含有聚乙二醇400，或所述泰乐菌素注射液中含有的聚乙二醇400不超过0.1份，或所述泰乐菌素注射液中含有的聚乙二醇400不超过1份。8.一种如权利要求1-7任一项所述泰乐菌素注射液的制备方法，包括步骤：组分预处理，取标示量苯甲醇加入丙二醇中，混匀后获得溶液一；溶解泰乐菌素，将标示量泰乐菌素加入溶液一中，再加入焦亚硫酸钠水溶液，并搅拌至充分溶解，获得溶液二；补入溶剂，将溶液二中补入水至标定量。9.根据权利要求8所述的泰乐菌素注射液的制备方法，其特征在于，所述组分预处理步骤中，将苯甲醇加入丙二醇后加热至50-60℃。10.根据权利要求8所述的泰乐菌素注射液的制备方法，其特征在于，所述溶解泰乐菌
素步骤中，溶液充分溶解后调节ph至7.5-9.5。

技术总结
本申请涉及兽药技术领域，具体地，涉及一种泰乐菌素注射液及其制备方法。其中，所述泰乐菌素注射液，以重量份计，包括组分：泰乐菌素4-6份，丙二醇60-80份，焦亚硫酸钠0.1-0.4份，苯甲醇3-6份，余量为溶剂。采用上述技术方案，使泰乐菌素注射液具有良好的稳定性，更适用于产品的广泛应用。进一步，本申请还提供了一种泰乐菌素注射液制备方法，通过组分预处理、溶解泰乐菌素、补入溶剂等步骤，可以在较简单的工艺下，高效、稳定地制备泰乐菌素注射液。稳定地制备泰乐菌素注射液。


技术研发人员：王红英 许霄怡 齐俊才 郭长林 刘福全 王成龙
受保护的技术使用者：天津市保灵动物保健品有限公司
技术研发日：2023.08.23
技术公布日：2023/10/11