苯并噻唑化合物在制备抑制白色念珠菌产品中的应用

1.本发明涉及医药技术领域，尤其涉及苯并噻唑化合物在制备抑制白色念珠菌产品中的应用。


背景技术：

2.随着时间的推移，病原真菌的耐药性逐渐增大，但抗深部真菌药物还是十分缺乏，同时现有药物可能会带来相应的副作用。例如：氟康唑是常见的抗真菌感染药物，但是抗菌谱有限，对耐药菌株的效果不明显，且会引发药物的相互作用，对人体产生危害。卡泊芬净，作用于真菌细胞壁β-1，3葡聚糖合成酶的抗真菌药物，但其结构复杂，难于生产，还具有溶血毒性。因此，亟需一种新的抗真菌感染药物，用来解决目前真菌感染问题。对于医疗的发展来说是十分重要的。
3.白色念珠菌为单细胞真菌，菌体呈圆形或卵圆形，直径3-6μm，革兰染色阳性，着色不均，以芽生方式繁殖。在组织内易形成芽生孢子及假菌丝，芽生孢子多集中在假菌丝的连接部位，假菌丝中间或顶端常有较大、壁薄的圆形或梨形厚膜孢子，是白色念珠菌的特征之一。常存在于人体口腔、上呼吸道、肠道、阴道等黏膜部位，当机体出现菌群失调，特别是免疫力下降时，可引起假丝酵母菌病。近来由于抗菌药物、激素、免疫抑制剂的应用增加，白色念珠菌感染趋势也在显著增长。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺陷，提供苯并噻唑化合物在制备抑制白色念珠菌产品中的应用。
5.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
6.本发明提供了式i化合物在制备抑制白色念珠菌活性产品中的应用；
[0007][0008]
作为优选，所述产品为药物。
[0009]
本发明还提供了式i化合物在制备抑制白色念珠菌活性药物中的应用；
[0010][0011]
作为优选，所述药物为注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂。
[0012]
本发明还提供了一种抑制白色念珠菌的方法，包含以下步骤：将抑制白色念珠菌活性的产品与白色念珠菌混合抑制。
[0013]
本发明还提供了一种抑制白色念珠菌的方法，包含以下步骤：将抑制白色念珠菌活性的药物与白色念珠菌混合抑制。
[0014]
本发明具有以下优点：
[0015]
本发明提供了式i化合物在制备抑制白色念珠菌活性产品中的应用；
[0016][0017]
本发明公开了式i化合物在制备抑制白色念珠菌活性产品中的应用，尤其是抑制白色念珠菌感染产品中的应用。本发明采用微孔板二倍稀释法进行式i化合物抑制白色念珠菌活性测定，结果表明，式i所示的化合物对白色念珠菌具有较好的抑菌活性，有望发掘新的治疗白色念珠菌感染的药物。
具体实施方式
[0018]
本发明提供了式i化合物在制备抑制白色念珠菌活性产品中的应用；
[0019][0020]
在本发明中，所述式i化合物的cas号为：no.381200-04-0。
[0021]
在本发明中，所述白色念珠菌包括白色念珠菌敏感株和白色念珠菌耐药株。
[0022]
在本发明中，所述产品优选为药物。
[0023]
本发明还提供了式i化合物在制备抑制白色念珠菌活性药物中的应用；
albicans.antimicrobial agents and chemotherapy.64(1):e01975-19)，制备成(2-5)
×
105个细胞/ml的菌液。
[0043]
2)制备待测式i化合物溶液
[0044]
以无菌dmso为溶剂将式i化合物配制为4mg/ml的母液，然后用无菌dmso依次稀释得到浓度为2mg/ml、1mg/ml、500μg/ml、250μg/ml、125μg/ml、62.5μg/ml、31.25μg/ml、15.625μg/ml、7.81μg/ml、3.91μg/ml、1.95μg/ml、0.98μg/ml的稀释液。
[0045]
以无菌dmso为溶剂将阳性对照药物(氟康唑)依次配制为320μg/ml的母液，然后用无菌dmso依次稀释得到浓度为160μg/ml、80μg/ml、40μg/ml、20μg/ml、10μg/ml、5μg/ml和2.5μg/ml的稀释液，作为对白色念珠菌进行检测时阳性对照药物。
[0046]
3)测定式i化合物抑制白色念珠菌的最小抑菌浓度
[0047]
a、取96孔细胞培养板，每孔加入40μl rpmi media 1640培养基。
[0048]
b、取完成步骤a的96孔细胞培养板，分组处理如下：
[0049]
阳性对照组(7个孔)：分别加入2μl步骤2)制备的7个稀释度的阳性对照药物稀释液；
[0050]
实验组(每种化合物7个孔)：分别加入2μl步骤2)制备的化合物稀释液；
[0051]
阴性对照组(7个孔)：分别加入2μl无菌dmso。
[0052]
c、取完成步骤b的96孔细胞培养板，每孔加入78μl步骤1)得到的菌液，35℃培养24小时后观察各孔中白色念珠菌的生长状况：如果该孔中呈混浊状态，说明相应浓度的化合物无抑制白色念珠菌活性；如果该孔中呈澄清状态，说明相应浓度的化合物具有抑制白色念珠菌活性。对于每个化合物，白色念珠菌生长被完全抑制的孔所对应的化合物终浓度(所加入的稀释液中的化合物溶液浓度/40)即为该化合物对白色念珠菌的最低抑菌浓度，mic值。结果见表1
[0053]
表1式i化合物抑制白色念珠菌活性检测的结果(mic值，μg/ml)
[0054]
式i氟康唑candidaalbicanssc53140.780.39candidaalbicans171.5650candidaalbicansg51.56100
[0055]
由以上实施例可知，本发明提供了式i化合物在制备抑制白色念珠菌活性产品中的应用，由表1可以看出，本发明提供的式i化合物具有抑制白色念珠菌的效果。
[0056]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。


技术特征：
1.式i化合物在制备抑制白色念珠菌活性产品中的应用；2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为药物。3.式i化合物在制备抑制白色念珠菌活性药物中的应用；4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂。5.一种抑制白色念珠菌的方法，其特征在于，将权利要求1制备得到的抑制白色念珠菌活性的产品与白色念珠菌混合抑制。6.一种抑制白色念珠菌的方法，其特征在于，将权利要求3或4所述的抑制白色念珠菌活性的药物与白色念珠菌混合抑制。

技术总结
本发明属于医药技术领域，提供了式I化合物在制备抑制白色念珠菌活性产品中的应用。本发明公开了式I化合物在制备抑制白色念珠菌活性产品中的应用，本发明采用微孔板二倍稀释法进行式I化合物抑制白色念珠菌活性测定，结果表明，式I化合物对白色念珠菌具有较好的抑菌活性，有望发掘新的治疗白色念珠菌感染的药物。物。


技术研发人员：张新军 宋福行 李红花 王瑞红 卢杰
受保护的技术使用者：北京工商大学
技术研发日：2023.04.12
技术公布日：2023/7/21