一种医用修复水凝胶的制备方法与应用与流程

1.本发明涉及医疗器械领域，具体是一种医用修复水凝胶的制备方法与应用。


背景技术：

2.创面，是人体创伤后皮肤、皮下组织及深部组织因损伤而发生的创面，是人体创伤后愈合的第一步。创面的修复是一个漫长的过程，是由机体的多种组织共同参与完成的。人体任何部位均可发生不同程度的创面，且创面范围大、数量多、程度重。临床上常见的创面包括开放性创面和闭合性创面。开放性创面是指有明显感染灶，经过抗感染治疗后，局部感染得到控制，但局部皮肤仍然存在，经换药、清创、植皮等处理后仍有溃疡或瘢痕形成；而闭合性创面主要包括：新鲜创面、陈旧性创面、清创术后或慢性溃疡愈合后形成的创面。所谓非慢性创面，又称无症状性溃疡，主要是跟慢性创面对比存在的创面类别，主要指的是体表长时间没有愈合，或者是难以愈合的组织损伤。日常生活中我们接触到的创面可能还是以非慢性创面为主，简单来说是以非长期创面为主。非慢性创面临床表现多种多样，主要有以下几种：1、持续性疼痛是指在无其他原因的情况下，患者持续或反复感觉到伤口疼痛；2、红肿热痛：急性炎症表现为红肿热痛；慢性炎症表现为红肿、压痛、不红不热以及瘙痒等；3、感染：是指伤口在愈合过程中因细菌感染而出现的渗液或坏死组织增多以及坏死组织表面有脓性分泌物等；4、溃疡：是指在愈合过程中因感染而引起的伤口，比如说手术后的缝合创面，在缝合过后的一段时间会恢复的，不会长期反复出现创面溃疡等问题，就属于非慢性创面。还包括机械的创面、切割伤创面以及烧烫伤创面等，这些能在一定时间内恢复的创面都属于非慢性创面。
3.创伤愈合是一个涉及多种细胞及其产物协同对ecm进行重建和再生的过程。整个过程如下：损伤部位局部基质合成
→
血小板聚集形成栓子
→
出现血纤蛋白凝块
→
血小板或周围的细胞产生活化因子以促进血细胞合成ha(专佳蛋白)
→
ha与血纤蛋白结合，填充至血纤蛋白构成的网状结构内
→
形成疏松的网状结构
→
ha与血纤蛋白组成的基质降解，被胶原和硫酸化糖胺聚糖构成的基质替代
→
形成致密的颗粒组织
→
创面愈合。
4.现有医用凝胶难以实现对非慢性创面的护理，以及无法为创面愈合提供微环境的作用。因此，针对以上现状，迫切需要提供一种医用修复水凝胶的制备方法与应用，以克服当前实际应用中的不足。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种医用修复水凝胶的制备方法与应用，旨在解决上述背景技术中的问题。
6.本发明是这样实现的，一种医用修复水凝胶的制备方法与应用，该方法包括以下步骤：
7.步骤1：取纯化水、聚乙二醇、透明质酸钠、左旋乳酸、羧甲基纤维素钠以及磷酸氢二钠备用；
8.步骤2：将透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，待全部溶解后，配制成a溶液；
9.步骤3：将步骤2中配置的a溶液冷却至室温，并称取聚乙二醇与左旋乳酸加入a溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用磷酸二氢钠调节其ph值，最终将溶液转移至配液罐中；
10.步骤4：称取羧甲基纤维素钠并加入纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成b溶液；
11.步骤5：对b溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，得到医用修复水凝胶。
12.作为本发明进一步的方案：在步骤1中，取40-95重量份纯化水、1-15重量份聚乙二醇、0.1-1重量份透明质酸钠、0.1-35重量份左旋乳酸、0.1-15重量份羧甲基纤维素钠以及0.5-15重量份磷酸氢二钠。
13.作为本发明进一步的方案：在步骤2中，溶解过程中将透明质酸钠和纯化水加热至80℃，并进行搅拌。
14.作为本发明进一步的方案：在步骤3中，通过磷酸二氢钠将全部溶解后的溶液的ph值调节至4.5-7.5。
15.作为本发明进一步的方案：在步骤4中，溶液的ph值范围在4.5-7.5，搅拌时间≥30min。
16.作为本发明进一步的方案：在步骤5中，对储罐中的物料进行湿热灭菌处理。
17.根据上述的医用修复水凝胶的制备方法制备的医用修复水凝胶在非慢性创面护理中的应用。
18.与现有技术相比，本发明的有益效果：
19.本发明制备的一种医用修复水凝胶各原料配比是经过大量实验验证而最终得出的，配比合理，原料间协同作用显著；左旋乳酸在体内通过非酶促水解的方式降解为乳酸单体，与羧甲基纤维素钠形成相互作用，羧甲基纤维素钠中的亲水基团氢氧根和乳酸单体中的碳酰基之间以氢键的方式相互结合，形成复杂的网络结构，在磷酸盐缓冲液的作用下调节适宜的ph值，使羧甲基纤维素钠和左旋乳酸形成的溶液保持极好的稳定性，同时，左旋乳酸持续不断地刺激伤口中细胞再生，加速胶原蛋白合成，重新生成纤维组织，促进深层网状纤维结构的重建，从而达到对非慢性创面(如浅表性创面、激光、光子、果酸换肤及微整形术后创面)的护理，为创面愈合提供微环境的作用；
20.本发明制备的产品加入的羧甲基纤维素钠能与乳酸单体形成复杂的网络结构，迎合了现代伤口护理的“湿性愈合理论”，“湿性愈合理论”认为，将创面置于一个封闭、湿润的环境中，有利于创面的加速愈合，其使伤口的表面处在一个封闭、湿润的环境下进行愈合，阻止或减少了有碍创面修复细胞移入的焦痂的形成，并有利于加快皮肤表面创面的恢复速度，进而达到加速创面愈合、收缩毛孔的作用；
21.本发明配置a溶液的过程中先升温至80℃后至完全溶解，配置混合液b的过程中降温至室温后搅拌至少30min，整个产品的制备过程严格控制温度和搅拌时间，在此设置的温度下搅拌有利于减少反应体系中的水分蒸发且形成均一稳定的混合液，同时改善反应体系环境，保证了液体伤口敷料具有极好的延展性和渗透性；
22.本发明采用高分子量的透明质酸钠，这是由于低分子量的透明质酸在低浓度时仅
能形成碎片状的网状结构，而高分子量的透明质酸分子可以形成覆盖整个体系的网状结构；高浓度高分子透明质酸钠溶液具有较强的成膜性，能在创伤表面形成天然的保护膜屏障，抵御外界细菌、致敏原的伤害，防止感染，间接产生抗菌消炎作用；与聚乙二醇等成分的联用后可明显促进皮肤创伤愈合，有助于启动创面修复，加速创面愈合。
具体实施方式
23.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。以下结合具体实施例对本发明的具体实现进行详细描述。
24.本发明实施例提供的一种医用修复水凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：
25.步骤1：取40-95重量份纯化水、1-15重量份聚乙二醇、0.1-1重量份透明质酸钠、0.1-35重量份左旋乳酸、0.1-15重量份羧甲基纤维素钠以及0.5-15重量份磷酸氢二钠备用；
26.步骤2：将透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，80℃加热搅拌，待全部溶解后，肉眼观察无不溶物，配制成a溶液；
27.步骤3：将步骤2中配置的a溶液冷却至室温，并称取聚乙二醇与左旋乳酸缓慢加入a溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用磷酸二氢钠调节其ph值至4.5-7.5之间，最终将溶液转移至配液罐中；
28.步骤4：称取羧甲基纤维素钠并加入适量纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成b溶液，溶液的ph值范围在4.5-7.5，搅拌时间≥30min；
29.步骤5：对b溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，对储罐中的物料进行湿热灭菌处理，得到医用修复水凝胶。
30.根据上述的医用修复水凝胶的制备方法制备的医用修复水凝胶在非慢性创面护理中的应用。
31.在本发明的实施例中，透明质酸钠是细胞和细胞间质的主要成分，可以形成大分子网状结构，起到机械屏障和空间阻隔作用，其润滑特性能够避免创伤愈合过程中的摩擦，抑制毛细血管出血和渗出，减少形成永久性粘连骨架的血块数量，抑制血浆纤维蛋白的沉积，对细胞的有丝分裂具有一定的作用即能够促进细胞与基质的分离，可以促进伤口愈合和组织再生；其广泛应用于医学、药学、化妆品和食品等领域，用于美容护肤方面：1、保湿性能良好，是目前发现的保湿性最好的物质之一，能够改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性，在保湿的同时能抑制黑色素的产生，从而达到美白的效果；2、具有良好的成膜性，在皮肤表面形成一层薄膜，使皮肤与外界环境隔开来；3、具有较强的亲水性和亲油性，可以吸收相当于自身重量50-100倍的水分；4、具有一定的粘附性和扩散性，可以粘附于细胞膜表面和微血管内皮表面，可使细胞保持适当的水分；5、对皮肤具有良好的营养作用和保护作用。当透明质酸钠与人体组织相容性好，不会产生排异反应；6、可吸收紫外线并减少其对人体皮肤组织的损害，有防止皮肤老化、消除老年斑、减轻皱纹作用；透明质酸钠对机械感受器的作用为：透明质酸钠溶液通过对关节中神经末梢的包裹，阻止机械能向电能的转化，阻断正常的神经冲动途径，同时，黏弹性的透明质酸分子能够在溶液中形成连续分
子的网状结构，像一道生物屏障阻断关节处释放的各类致痛因子对感受器的刺激作用，降低患处的疼痛感；
32.左旋乳酸分子式是c3h6o3，90％是采用类似于糖的碳水化合物为原料，经生物发酵技术生产的具有高旋光性(手性)乳酸；成品是无色或淡黄色澄清粘性液体、微酸味；有引湿性，水溶液显酸性反应；与水、乙醇或乙醚能任意混合，在氯仿中不溶；左旋乳酸聚合起来，连接成长链就是聚左旋乳酸(plla)；plla为童颜针主要成分，可诱导合成胶原纤维；plla是再生注射类填充剂-童颜针的主要成分，不同于透明质酸类静态填充剂，plla通过诱导合成胶原纤维可达到增加组织容量、改善皮肤纹理的效果；plla疗效及安全性佳，被广泛应用于医学领域；从效果来看，透过真皮层、皮下注射聚左旋乳酸后，能够刺激胶原蛋白及弹性纤维增生，有效改善面部松弛和皱纹等问题；从安全性角度讲，由谷物或植物秸秆发酵而成，具有良好的生物相容性，是可被人体吸收自行降解的合成聚合物，在人体内可以通过水解成乳酸，并完全分解为二氧化碳、水。plla在临床医学中应用已超过30年的历史，包括外科缝线、骨内填充材料、软组织填充材料等。近年来，随着聚左旋乳酸制作工艺水平及临床治疗方案逐步提升完善，适应症逐步放宽至各类原因引起的面部或躯体局部凹陷萎缩；
33.聚乙二醇(peg)，是一种高分子聚合物，广泛用于药剂的溶剂或助溶剂；其属于聚乙烯醇类，为环氧乙烷和水缩聚形成的混合物，具有亲水性和成膜性。并且peg材料具有可溶性、生物相容性好、无毒以及免疫原性低等优点，能够广泛应用于人体各种外科手术中创口的粘合、止血、防渗漏和防粘连等医疗器械材料中；同时，peg材料还可以作为植入人体医疗器械原材料，取代现广泛应用的植物源、动物源以及人源材料，因此具有极广泛的医疗用途；当peg遇上plla，变成了一种新的共聚物，解决了plla遇水聚集的问题，不用做成冻干粉，直接就是凝胶状，既可以有即时效果，又能刺激胶原再生；
34.羧甲基纤维素钠(cmc-na)是纤维素的羧甲基化衍生物，是最主要的离子型纤维素胶；羧甲基纤维素钠通常是由天然的纤维素和苛性碱及一氯醋酸反应后而制得的一种阴离子型高分子化合物，分子量由几千到百万；cmc-na为白色纤维状或颗粒状粉末，无臭、无味、有吸湿性，易于分散在水中形成透明的胶体溶液，这种透明黏液，可作为黏合剂、增稠剂、悬浮剂、乳化剂、分散剂、稳定剂以及上浆剂等；cmc敷料在临床上多用于压疮、糖尿病足、营养性溃疡、烧伤等慢性难治性创面的换药治疗，普遍的结论是cmc加速了慢性创面的愈合、减轻了换药的疼痛、缩短了患者治疗时间、减轻了护士的工作量，并在总体上节约了治疗的费用。其帮助plla分散悬浮并作用于皮肤需改善的部位，但不用于占位填充，渐进地诱导胶原(i型和ⅲ型)再生式补充；
35.本发明制备的一种医用修复水凝胶各原料配比是经过大量实验验证而最终得出的，配比合理，原料间协同作用显著；左旋乳酸在体内通过非酶促水解的方式降解为乳酸单体，与羧甲基纤维素钠形成相互作用，羧甲基纤维素钠中的亲水基团氢氧根和乳酸单体中的碳酰基之间以氢键的方式相互结合，形成复杂的网络结构，在磷酸盐缓冲液的作用下调节适宜的ph值，使羧甲基纤维素钠和左旋乳酸形成的溶液保持极好的稳定性，同时，左旋乳酸持续不断地刺激伤口中细胞再生，加速胶原蛋白合成，重新生成纤维组织，促进深层网状纤维结构的重建，从而达到对非慢性创面(如浅表性创面、激光、光子、果酸换肤及微整形术后创面)的护理，为创面愈合提供微环境的作用；
36.本发明制备的产品加入的羧甲基纤维素钠能与乳酸单体形成复杂的网络结构，迎
合了现代伤口护理的“湿性愈合理论”，“湿性愈合理论”认为，将创面置于一个封闭、湿润的环境中，有利于创面的加速愈合。其原理在于：(1)保持创面湿润，可阻止或减少有碍创面修复细胞移入的焦痂的形成，并有利于上皮移入创面的速度；(2)有利于健康肉芽组织的形成和粒化；(3)封闭的湿润环境提高了创面的温度，使创面的自溶清创过程更为活跃；(4)保留在创面中的渗液中含有多种有利于上皮爬行和结缔组织增生的细胞因子。“湿性愈合理论”与传统的伤口换药的“wet-to-dry”模式不同，传统模式强调保持创面干燥，易使新生上皮受损，并且不利于隔绝感染源的移入。总之，其使伤口的表面处在一个封闭、湿润的环境下进行愈合，阻止或减少了有碍创面修复细胞移入的焦痂的形成，并有利于加快皮肤表面创面的恢复速度，进而达到加速创面愈合、收缩毛孔的作用；
37.本发明配置a溶液的过程中先升温至80℃后至完全溶解，配置混合液b的过程中降温至室温后搅拌至少30min，整个产品的制备过程严格控制温度和搅拌时间，在此设置的温度下搅拌有利于减少反应体系中的水分蒸发且形成均一稳定的混合液，同时改善反应体系环境，保证了液体伤口敷料具有极好的延展性和渗透性；
38.可生物降解材料聚乳酸(pla)以植物淀粉为原料，是一种常见的生物基高分子材料，具有良好的生物相容性、生物降解性、生物相容性、优异的力学强度、透明性以及加工性，但是聚乳酸脆性大，韧性差，因而应用范围受到限制。为了提高聚乳酸的延展性和冲击韧性，在保持聚乳酸材料的绿色环保性能的基础上，常将聚乳酸与增塑剂或者可生物降解柔性聚酯进行熔融共混改性；聚乙二醇(peg)为常用的增塑剂；针对增塑改性聚乳酸强度低、低分子量聚乙二醇易迁移、高分子量聚乙二醇会缓慢结晶，导致与聚乳酸发生相分离、pla与可生物降解柔性聚酯相容性差等问题；
39.本发明采用高分子量的透明质酸钠，这是由于低分子量的透明质酸在低浓度时仅能形成碎片状的网状结构，而高分子量的透明质酸分子可以形成覆盖整个体系的网状结构；高浓度高分子透明质酸钠溶液具有较强的成膜性，能在创伤表面形成天然的保护膜屏障，抵御外界细菌、致敏原的伤害，防止感染，间接产生抗菌消炎作用；与聚乙二醇等成分的联用后可明显促进皮肤创伤愈合，有助于启动创面修复，加速创面愈合。
40.以下结合具体实验进一步说明：
41.一.试验一
42.实施例1.1，本发明实施例提供的一种医用修复水凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：
43.步骤1：取2.5g聚乙二醇、5g左旋乳酸、0.3g透明质酸钠、5g羧甲基纤维素钠、2g磷酸氢二钠和85.2g纯化水备用；
44.步骤2：将0.3g透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，80℃加热搅拌，待全部溶解后，肉眼观察无不溶物，配制成a溶液；
45.步骤3：将步骤2中配置的a溶液冷却至室温，2.5g聚乙二醇与5g左旋乳酸缓慢加入a溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用2g磷酸氢二钠调节其ph值至4.5-7.5之间，最终将溶液转移至配液罐中；
46.步骤4：取5g羧甲基纤维素钠并加入适量纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成b溶液，溶液的ph值范围在4.5-7.5，搅拌时间≥30min；
47.步骤5：对b溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，对储罐中的物料进
行湿热灭菌处理，得到医用修复水凝胶。
48.对比例1.1，采用实施例1.1相同步骤，区别在于将实施例1.1中的聚乙二醇去除，其他条件保持一致。
49.对比例1.2，采用实施例1.1相同步骤，区别在于将实施例1.1中的左旋乳酸去除，其他条件保持一致。
50.对比例1.3，采用实施例1.1相同步骤，区别在于将实施例1.1中的透明质酸钠去除，其他条件保持一致。
51.对比例1.4，采用实施例1.1相同步骤，区别在于将实施例1.1中的羧甲基纤维素钠去除，其他条件保持一致。
52.1.实验人群：选取点阵激光治疗的受试者，年龄段为20-50岁女性志愿者100名，随机平均分成5组，每组20名。
53.2.实验仪器：面部图像分析仪visia-cr测试血红素。
54.3.实验方法：取本品敷上，调整鼻、唇以及眼等部位，挤出空气，30分钟后揭去膜体，将剩余液体涂抹于面部至吸收，无需清洗；第一周连续使用7天，第二周平均使用3次，连续使用4周；
55.在测试前，受试人群在恒温恒湿实验室(温度20
±
1℃,湿度55
±
3)中静坐30分钟后开始测量，选取每个受试人的右脸中部4*4cm区域，测试该区域四个角以及中间共计5个位置的平均血红素含量，然后分别在使用修复敷料第1、3、7、16次时，按以上方法分别测试每组人群的平均血红素含量。
56.4.评价方法
57.4.1客观评价：由观察员及受试者双方根据照片进行评价；主观评价指标为各时点问卷调查各症状的评分；
58.4.2通过仪器测试皮肤平均血红素含量，含量减少则说明有效，含量增多或不变则说明无效。
59.5.实验结果
60.5.1主观症状改善情况
61.激光术后使用敷料30min后，1-3天后疼痛均有所改善；激光术后使用敷料30min后，1-5天后红斑逐渐减轻；激光术后1-7天皮肤干燥逐渐减轻。
62.血红素含量结果见表1：
63.表1为实施例1.1与对照例1.1-1.4所制备的产品的效果对比结果
[0064][0065]
实验结果表明：实施例1.1与对照例1.1-1.4的样品均能够使肌肤血红素减少，但实施例1.1比对照例1.1-1.4的样品在相同时间内皮肤的血红素减少的更明显，说明实施例1.1所制备的医用修复水凝胶对医美术后修复效果明显，长期使用能够有效促进受损细胞的生长，减淡色斑，让修复的肌肤光滑细嫩。
[0066]
二.实验二
[0067]
细胞迁移在体内的生理活动中包括了对微小伤口的愈合作用，这与淡化皮肤纹理、促进皮肤损伤愈合的修护功效的目的相似。同时，成纤维细胞是真皮层中疏松结缔组织的主要细胞成分，人源成纤维细胞模型的结果对体内作用有一定的参考性。故选用人源成纤维细胞进行细胞迁移试验，可以评价产品的修护功效。
[0068]
1.试剂和材料
[0069]
细胞：人源成纤维细胞(扩增至p7代进行试验)；
[0070]
磷酸盐缓冲溶液(pbs)：gibco；
[0071]
胰酶(0.25％)：gibco；
[0072]
新生牛血清(nbs)：浙江天杭生物科技有限公司；
[0073]
细胞培养液(dmem,低糖)：gibco；
[0074]
细胞培养瓶：corning；
[0075]
血清移液管：falcon；
[0076]
离心管：corning；
[0077]
细胞培养板：corning；
[0078]
2.仪器
[0079]
倒置显微镜：具有拍摄功能；
[0080]
二氧化碳培养箱；
[0081]
电子天平分度值为0.1mg；
[0082]
水平低速离心机；
[0083]
移液器：量程包含100-1000ul、20-200ul、2-20ul；
[0084]
生物安全柜；
[0085]
微孔板振荡器；
[0086]
计算机：能够运行imagej软件；
[0087]
医用修复水凝胶作用下人源成纤维细胞体外划痕创伤愈合率的测定：采用体外细胞划痕法。
[0088]
3.按实验要求设对照组和实验组共4组(ⅰ组：10μl/ml医用修复水凝胶、ⅱ组：50μl/ml医用修复水凝胶、ⅲ组：100μl/ml医用修复水凝胶)，每组设复孔2孔。
[0089]
具体步骤为：
[0090]
24孔细胞培养板板底中央做十字形标记；
[0091]
常规方法等量接种人源成纤维细胞于培养板；
[0092]
常规培养；
[0093]
细胞单层融合时，浓度1％nbs的1640培养基过夜培养；
[0094]
无菌200μl移液器枪头在细胞层垂直划痕，建立体外细胞创伤模型，pbs反复冲洗，至划痕区域干净；
[0095]
实验组按分组配制并加入不同浓度医用修复水凝胶1％nbs的1640培养基250μl，对照组加等体积浓度1％nbs的1640培养基；
[0096]
于0h、16h以及24h点置倒置显微镜下照相记录，照相区域为每个划痕区以标记中点为起点，利用显微标尺等距离选择1.00mm范围内划痕区；
[0097]
利用imagetool软件进行指定划痕区域愈合面积计算，按愈合率＝(初始划痕面积－现划痕面积)/初始划痕面积
×
100％统计结果；
[0098]
实验重复5次。
[0099]
4.统计学处理数据采用spss17.0统计软件进行方差分析，组间比较采用lsd-t检验或dunnett’st3检验；p《0.05表示差异具有统计学意义，p＜0.01表示差异具有显著统计学意义；p≥0.05表示差异无统计学意义。
[0100]
5.实验结果
[0101]
划痕后24h，各浓度医用修复水凝胶培养组细胞愈合率显著高于对照组(t值为10.250～23.414，p＜0.01)；ⅱ和ⅲ组细胞愈合率显著高于ⅰ组(t值为7.238、8.399，p＜0.01)，ⅱ组较ⅲ组愈合率差异不明显(t＝1.391，p＞0.05)，细胞愈合率差异无统计学意义；各组内划痕后24h与48h比较，细胞愈合率差异均无统计学意义(t值为0.981～1.584，p＞0.05)。
[0102]
三.实验三
[0103]
实施例3.1，本发明实施例提供的一种医用修复水凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0104]
步骤1：取2.5g聚乙二醇、5g左旋乳酸、0.3g透明质酸钠、5g羧甲基纤维素钠、2g磷酸氢二钠和85.2g纯化水备用；
[0105]
步骤2：将0.3g透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，80℃加热搅拌，待全部溶解后，肉眼观察无不溶物，配制成a溶液；
[0106]
步骤3：将步骤2中配置的a溶液冷却至室温，2.5g聚乙二醇与5g左旋乳酸缓慢加入a溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用2g磷酸氢二钠调节其ph值至4.5-7.5之间，最终将溶液转移至配液罐中；
[0107]
步骤4：取5g羧甲基纤维素钠并加入适量纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成b溶液，溶液的ph值范围在4.5-7.5，搅拌时间≥30min；
[0108]
步骤5：对b溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，对储罐中的物料进行湿热灭菌处理，得到医用修复水凝胶a1。
[0109]
实施例3.2，本发明实施例提供的一种医用修复水凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0110]
步骤1：取5g聚乙二醇、10g左旋乳酸、0.6g透明质酸钠、10g羧甲基纤维素钠、2.5g磷酸氢二钠和71.9g纯化水备用；
[0111]
步骤2：将0.6g透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，80℃加热搅拌，待全部溶解后，肉眼观察无不溶物，配制成a溶液；
[0112]
步骤3：将步骤2中配置的a溶液冷却至室温，5g聚乙二醇与10g左旋乳酸缓慢加入a溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用2.5g磷酸氢二钠调节其ph值至4.5-7.5之间，最终将溶液转移至配液罐中；
[0113]
步骤4：取10g羧甲基纤维素钠并加入适量纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成b溶液，搅拌时间≥30min；
[0114]
步骤5：对b溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，对储罐中的物料进行湿热灭菌处理，得到医用修复水凝胶a2。
[0115]
实施例3.3，本发明实施例提供的一种医用修复水凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0116]
步骤1：取10g聚乙二醇、15g左旋乳酸、1g透明质酸钠、15g羧甲基纤维素钠、3g磷酸氢二钠和56g纯化水组成备用；
[0117]
步骤2：将1g透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，80℃加热搅拌，待全部溶解后，肉眼观察无不溶物，配制成a溶液；
[0118]
步骤3：将步骤2中配置的a溶液冷却至室温，10g聚乙二醇与15g左旋乳酸缓慢加入a溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用3g磷酸氢二钠调节其ph值至4.5-7.5之间，最终将溶液转移至配液罐中；
[0119]
步骤4：取15g羧甲基纤维素钠并加入适量纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成b溶液，溶液的ph值范围在4.5-7.5，搅拌时间≥30min；
[0120]
步骤5：对b溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，对储罐中的物料进行湿热灭菌处理，得到医用修复水凝胶a3。
[0121]
对比例3.1，本发明实施例提供的一种医用修复水凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0122]
步骤1：取10g聚乙二醇、25g左旋乳酸、12g透明质酸钠、5g羧甲基纤维素钠、4g磷酸氢二钠和56g纯化水备用；
[0123]
步骤2：将12g透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，80℃加热搅拌，待全部溶解后，肉眼观察无不溶物，配制成a溶液；
[0124]
步骤3：将步骤2中配置的a溶液冷却至室温，10g聚乙二醇与25g左旋乳酸缓慢加入a溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用4g磷酸氢二钠调节其ph值至4.5-7.5之间，最终将溶液转移至配液罐中；
[0125]
步骤4：取5g羧甲基纤维素钠并加入适量纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成b溶液，溶液的ph值范围在4.5-7.5，搅拌时间≥30min；
[0126]
步骤5：对b溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，对储罐中的物料进行湿热灭菌处理，得到医用修复水凝胶b1。
[0127]
对比例3.2，本发明实施例提供的一种医用修复水凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0128]
步骤1：取15g聚乙二醇、30g左旋乳酸、20g透明质酸钠、10g羧甲基纤维素钠、6g磷酸氢二钠和19g纯化水备用；
[0129]
步骤2：将20g透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，80℃加热搅拌，待全部溶解后，肉眼观察无不溶物，配制成a溶液；
[0130]
步骤3：将步骤2中配置的a溶液冷却至室温，15g聚乙二醇与30g左旋乳酸缓慢加入a溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用6g磷酸氢二钠调节其ph值至4.5-7.5之间，最终将溶液转移至配液罐中；
[0131]
步骤4：取10g羧甲基纤维素钠并加入适量纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成b溶液，溶液的ph值范围在4.5-7.5，搅拌时间≥30min；
[0132]
步骤5：对b溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，对储罐中的物料进行湿热灭菌处理，得到医用修复水凝胶b2。
[0133]
结果分析参考下表2：
[0134]
表2为实施例3.1-3.3与对照例3.1-3.2所制备的产品的效果对比结果
[0135]
实施例编号保湿效果肤感a1很好细腻a2很好细腻a3很好细腻b1差非常黏腻b2差非常黏腻
[0136]
在本发明优选的范围内制得的医用修复水凝胶a1-a3其各方面性能都要好于b1和b2，因此，可以实现水凝胶优良的保湿性能和细腻的肤感。
[0137]
在本发明的实施例中，创伤愈合是一个涉及多种细胞及其产物协同对ecm进行重建和再生的过程，整个过程如下：损伤部位局部基质合成
→
血小板聚集形成栓子
→
出现血纤蛋白凝块
→
血小板或周围的细胞产生活化因子以促进血细胞合成ha(专佳蛋白)
→
ha与血纤蛋白结合，填充至血纤蛋白构成的网状结构内
→
形成疏松的网状结构
→
ha与血纤蛋白组成的基质降解，被胶原和硫酸化糖胺聚糖构成的基质替代
→
形成致密的颗粒组织
→
创面愈合。基质由于构成糖胺聚糖和胶原纤维组成的双层聚合膜，在皮肤愈合过程中起模板作用，对创伤愈合具有重要意义。组织受损初期，ha是存在于创面上最主要的氨基葡聚糖，不仅发挥构造作用，而且还具有调节功能。尽管其作用机理还不能从分子水平上得以阐明，但许多线索已提示ha同纤维蛋白结合在一起，构成细胞间基质框架，由此来调节成纤维细胞的增殖和颗粒组织的形成。动物研究表明，ha可加快受伤动物上皮细胞的迁移速度，促进伤口愈合所必需的巨噬细胞的调集。此外，ha还转运某些蛋白质和多肤如生长因子等至创伤部位，而这些因子对创伤愈合具有重要的作用。由手术所致的眼角膜损伤动物，在愈合过程中受伤部位的ha增加量同成纤维细胞增加量接近。其它的试验也表明，ha同成纤维细胞的这种等量结合，是受伤部位无疤痕修复的原因之一。研究表明，0.2％-2％的ha溶液对创伤
愈合具有明显的促进作用。其主要方式是：1、透明质酸钠在体内是一种酸性粘多糖，对微生物有抑制作用；2、透明质酸钠对胶原合成酶有抑制作用；3、透明质酸钠可促进伤口愈合，防止感染；4、透明质酸钠对组织细胞具有保护作用；5、透明质酸钠可降低毛细血管通透性。
[0138]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种医用修复水凝胶的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤1：取纯化水、聚乙二醇、透明质酸钠、左旋乳酸、羧甲基纤维素钠以及磷酸氢二钠备用；步骤2：将透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，待全部溶解后，配制成a溶液；步骤3：将步骤2中配置的a溶液冷却至室温，并称取聚乙二醇与左旋乳酸加入a溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用磷酸二氢钠调节其ph值，最终将溶液转移至配液罐中；步骤4：称取羧甲基纤维素钠并加入纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成b溶液；步骤5：对b溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，得到医用修复水凝胶。2.根据权利要求1所述的医用修复水凝胶的制备方法，其特征在于，在步骤1中，取40-95重量份纯化水、1-15重量份聚乙二醇、0.1-1重量份透明质酸钠、0.1-35重量份左旋乳酸、0.1-15重量份羧甲基纤维素钠以及0.5-15重量份磷酸氢二钠。3.根据权利要求1所述的医用修复水凝胶的制备方法，其特征在于，在步骤2中，溶解过程中将透明质酸钠和纯化水加热至80℃，并进行搅拌。4.根据权利要求1所述的医用修复水凝胶的制备方法，其特征在于，在步骤3中，通过磷酸二氢钠将全部溶解后的溶液的ph值调节至4.5-7.5。5.根据权利要求1所述的医用修复水凝胶的制备方法，其特征在于，在步骤4中，溶液的ph值范围在4.5-7.5，搅拌时间≥30min。6.根据权利要求1所述的医用修复水凝胶的制备方法，其特征在于，在步骤5中，对储罐中的物料进行湿热灭菌处理。7.根据权利要求1-6任一所述的医用修复水凝胶的制备方法制备的医用修复水凝胶在非慢性创面护理中的应用。

技术总结
本发明适用于医疗器械领域，提供了一种医用修复水凝胶的制备方法与应用，所述医用修复水凝胶的制备方法包括以下步骤：备料；将透明质酸钠加入纯化水中进行溶解，配制成A溶液；将配置的A溶液冷却至室温，并称取聚乙二醇与左旋乳酸加入A溶液中，不断搅拌溶解，待全部溶解后，用磷酸二氢钠调节其pH值，最终将溶液转移至配液罐中；称取羧甲基纤维素钠并加入纯化水，搅拌溶解后，转移至配液罐中，补足纯化水，搅拌均匀后配制成B溶液；对B溶液进行过滤，将过滤后的物料放入洁净的储罐中，得到医用修复水凝胶，本发明制备的医用修复水凝胶能够将创面置于一个封闭且湿润的环境中，有利于创面的加速愈合。加速愈合。


技术研发人员：孙运文 汪牧西 邓宏远
受保护的技术使用者：湖南美媛本草生物工程有限公司
技术研发日：2023.05.15
技术公布日：2023/7/22