一种橄榄油来源的神经酰胺及其应用的制作方法

1.本发明涉及化妆品领域，尤其涉及一种橄榄油来源的神经酰胺。


背景技术：

2.油橄榄(olea europaea l.)是世界著名的木本油料树种，原产于地中海沿岸。中国在甘肃、广东、广西、云南、四川等地区均有种植。新鲜的油橄榄果经过冷榨得到油橄榄果油，下称橄榄油，其中主要成分为甘油三酯，含量超过98.5％，不皂化物占比约1.5％，包括游离醇、色素、多酚、甾醇、角鲨烯等。橄榄油中的甘油三脂含有大量不饱和脂肪酸，其中油酸占比约59-75％，棕榈酸占比约12-21％，亚油酸占比约4-19％，硬脂酸占比1-5％。饱和脂肪酸占比约16-26％，单不饱和脂肪酸占比约60-76％，多不饱和脂肪酸占比约4-20％。橄榄油因其特殊的营养价值，被誉为“液体黄金”，被广泛应用于饮食、医药以及日化领域。
3.人体皮肤角质层(sc,stratum corneum)拥有“砖墙结构”，脂质和天然保湿因子填充在堆叠的分化的角质细胞之间。脂质的主要成分是神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸，其中神经酰胺的含量一般占比最高。神经酰胺的结构由两部分组成即长链脂肪酸通过酰胺键连接在鞘氨醇骨架上。根据脂肪酸和鞘氨醇的结构特点，可以将神经酰胺分成许多种类，人体皮肤角质层中含量最高的是神经酰胺np，n指无羟基脂肪酸，p指植物鞘氨醇。人体角质层神经酰胺中有较为宽广的脂肪酸碳链分布，可以在角质层中形成多样的层状结构结晶域，有利于维持皮肤屏障的功能。天然油来源的神经酰胺拥有和天然油脂相似的脂肪酸成分，多种链长不等的脂肪酸使神经酰胺形成多样的结晶域，与人体角质层有更好的相容性。补充神经酰胺可以修复皮肤屏障、降低皮肤的经皮失水量、改善角质层结构、增加角质层中脂质含量(kono,t.等人，clinical significance of the water retention and barrier function-improving capabilities of ceramide-containing formulations:a qualitative review.jdermatol 48,1807
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1816(2021))。修复诸如皮肤病症、年龄增长、季节性变化和过度清洁等因素导致的角质层中神经酰胺含量异常。
4.虽然神经酰胺在皮肤屏障修护方面表现出色，但是由于其结构特点，在水相和油相的溶解度都不高，在化妆品配方中应用受到限制。所以，需要找到一种溶解度更高的神经酰胺，将其应用于化妆品配方中。


技术实现要素：

5.为了解决上述问题，本发明提供了一种可用于化妆品配方中的橄榄油衍生物，即橄榄油来源的神经酰胺np。由于较高的不饱和脂肪酸含量以及较为多样的脂肪酸碳链，橄榄油来源神经酰胺np相比于市售神经酰胺np表现出更好的舒缓和修护作用。此外，橄榄油来源的神经酰胺np中脂肪酸链长种类较多、不饱和程度较高，溶解度有较大改善，在化妆品配方中有更广阔的应用。
6.本发明提供的一种橄榄油来源神经酰胺np，属于橄榄油衍生物，所述神经酰胺np由植物鞘氨醇和脂肪酸通过酰胺键连接而成。
7.具体的，橄榄油来源神经酰胺np中的脂肪酸来源于橄榄油中的甘油三脂，是包括棕榈酸(c16:0)、棕榈烯酸(c16:1)、硬脂酸(c18:0)、油酸(c18:1)、亚油酸(c18:2)、亚麻酸(c18:3)等脂肪酸中两种及以上的混合物。本发明所述的神经酰胺np，其特征在于，脂肪酸中油酸的含量百分数超过50％。
8.进一步地，所述植物鞘氨醇来源于生物发酵过程，含有3个手性碳原子，结构为(2s,3s,4r)-2-氨基-1,3,4-十八烷三醇。
9.进一步地，橄榄油来源神经酰胺np由发酵来源的手性植物鞘氨醇((2s,3s,4r)-2-氨基-1,3,4-十八烷三醇)与甘油三酯之间发生胺酯交换反应制备而成。
10.进一步地，本发明提供的一种橄榄油来源神经酰胺np的结构可以用式(1)描述，r为碳原子数为11-30的饱和或不饱和烷基。
[0011][0012]
本发明提供了一种橄榄油用于制备舒缓修护功效的橄榄油来源神经酰胺np的用途。
[0013]
本发明提供的一种橄榄油来源的神经酰胺np可用于制备舒缓修护功效的护肤制剂。
[0014]
进一步地，橄榄油来源的神经酰胺np通过降低炎症因子、炎症介质的含量和/或修复损伤的组织结构、增加皮肤屏障相关的蛋白含量起到舒缓修护的效果。
[0015]
进一步地，炎症因子为il-1α。
[0016]
进一步地，炎症介质为pge2。
[0017]
进一步地，修复后的组织结构表现为空泡减少，活细胞层排列紧凑。
[0018]
进一步地，所述蛋白包含flg和tgm1酶。
[0019]
本发明提供的一种橄榄油来源的神经酰胺np在部分舒缓和修护靶点相较于市售神经酰胺np有更出色的效果。
[0020]
本发明提供的一种橄榄油来源的神经酰胺np可以应用于化妆品中，包括但不限于乳、霜、水、精华，橄榄油来源的神经酰胺np含量范围为0.01-20％。
[0021]
优选的，该化合物在化妆品中的含量范围为0.1-5％。
[0022]
进一步优选的，该化合物在化妆品中的含量范围为0.1-1％。
[0023]
本发明的显著优点：
[0024]
1.本发明提供了一种可用于化妆品中的橄榄油衍生物，即橄榄油来源神经酰胺np。
[0025]
2.本发明提供的一种橄榄油来源神经酰胺np中脂肪酸链长种类较多、不饱和程度较高，溶解度有较大提升，解决了神经酰胺在水相和油相中溶解度不高，应用于化妆品配方时受到限制的问题。
[0026]
3.本发明提供的一种橄榄油来源神经酰胺np，拥有良好的舒缓、修护功效，可以显著降低sls刺激导致的炎症因子分泌以及uvb刺激的炎症相关基因表达，对sls刺激导致的
组织形态损伤和屏障相关蛋白流失有一定的改善作用。
[0027]
4.本发明提供的一种橄榄油来源神经酰胺np在部分舒缓和修护靶点相较于目前现有的神经酰胺np有更出色的效果。
附图说明：
[0028]
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0029]
图1：甘肃陇南橄榄油来源神经酰胺np的hplc图谱
[0030]
图2：橄榄油来源神经酰胺np对sls刺激导致的表皮模型组织形态变化的影响图3：橄榄油来源神经酰胺np对sls刺激导致的表皮模型中丝聚蛋白flg含量变化的影响图4：橄榄油来源神经酰胺np对sls刺激导致的表皮模型中谷氨酰胺转氨酶tgm1含量变化的影响
[0031]
图5：橄榄油来源神经酰胺np的结构式
具体实施方式
[0032][0033]
下述实施例中，市售神经酰胺np，购自赢创特种化学有限公司，其特征为脂肪酸部分是硬脂酸；橄榄油来自于甘肃陇南，购于甘肃陇南祥宇油橄榄开发有限责任公司；发酵来源的植物鞘氨醇购于韩国索路思生物技术有限公司。
[0034]
实施案例一：橄榄油来源的神经酰胺np的制备
[0035]
采用常规胺酯交换法制备神经酰胺。将3g植物鞘氨醇加入10g产地为甘肃陇南的橄榄油中，在氮气保护下搅拌加热至100℃，回流10小时至反应完全。撤去热源，在氮气氛围下冷却至室温，石油醚重结晶得到神经酰胺终产物，产率93％。hplc显示纯度超过92％，详见说明书附图1。
[0036]
上述合成方法仅为可能性之一，胺酯交换反应可能采用酸、碱、催化剂或酶提高反应速率或降低副反应程度，反应可能在氮气、空气或真空条件下进行，本发明不对合成方式作具体限制。
[0037]
实施案例二：橄榄油来源神经酰胺np与原料橄榄油中脂肪酸链的碳链分布情况
[0038]
采用酯交换法对橄榄油来源神经酰胺np与原料橄榄油进行测定，对于橄榄油样品，精密称取约0.3g样品，加入5ml氢氧化钠-甲醇溶液摇匀，常温反应40min，加入5ml石油醚摇匀静置，再加入5ml蒸馏水。吸取上层有机相于离心管中，无水硫酸钠干燥，离心，过滤，稀释后用gc-ms分析，与数据库对比检索进行定性与定量分析。对于神经酰胺样品，精密称取约0.2g样品，加入5ml氢氧化钾-甲醇溶液摇匀，80℃水浴反应1小时，加入5ml bf3-甲醇溶液摇匀，80℃水浴反应1小时。加入20ml三氯甲烷，10ml 0.9％氯化钠溶液，振摇离心后取下层溶液用10ml甲醇和10ml 0.9％氯化钠溶液分别洗涤一次，无水硫酸钠干燥后用gc-ms检测并与数据库对比检索分析。实验结果如表一所示。
[0039]
表一：脂肪酸链的碳链分布情况对比
[0040][0041][0042]
由表一数据可知，原料橄榄油中c18:0、c18:1、c18:2三者含量分别是1.89％、74.69％和7.92％，橄榄油来源神经酰胺np中，三者的含量分别为2.03、75.37％和8.13％。对于c16:0和c16:1，原料橄榄油中的含量占比分别是12.09％和1.59％，橄榄油来源神经酰胺np中，三者的含量分别是10.69％和1.63％。即橄榄油来源神经酰胺np与原料橄榄油有相似的脂肪酸链分布，且不饱和脂肪酸含量较高，说明本发明方法制备的神经酰胺np中脂肪酸来源于橄榄油。
[0043]
实施案例三：橄榄油来源的神经酰胺np、其它植物油来源的神经酰胺np和市售神经酰胺np的舒缓效果对比
[0044]
测定了多种神经酰胺np对uvb刺激角质形成细胞的中炎症因子il-1α和炎症介质pge2含量的影响。其中样品组一为上述陇南橄榄油来源神经酰胺，样品组二为地中海橄榄油来源神经酰胺，样品组三为乳木果油来源神经酰胺，样品组四为混合植物油来源神经酰胺(植物油包括乳木果油、白池花籽油、辣木籽油和澳洲坚果籽油)，样品组五为市售硬脂酸来源神经酰胺。样品组中其它植物油来源的神经酰胺np以不同植物油为原料，采用与实施案例一相似的合成、纯化方式得到。样品组一至五的测试浓度为0.003％，阳性对照地塞米松浓度为0.01％，uvb刺激为300mj/cm2。实验结果如表二所示。
[0045]
表二：神经酰胺np对炎症因子il-1α和炎症介质pge2含量变化的影响
[0046][0047][0048]
由表二数据可知，样品组一至样品组五的神经酰胺对uvb刺激导致的角质形成细胞炎症因子和炎症介质的含量均有抑制作用，其中抑制作用最强的是橄榄油来源神经酰胺样品，抑制作用最弱的是市售硬脂酸来源神经酰胺。对比样品组一、二和样品组三、四可知，不饱和脂肪酸含量较高的神经酰胺有更好的舒缓作用。对比样品组一和样品组二可知，陇南橄榄油来源神经酰胺的舒缓作用显著优于地中海橄榄油来源神经酰胺(p《0.01)。
[0049]
实施案例四：橄榄油来源神经酰胺np和市售硬脂酸来源神经酰胺np的抗炎效果对比
[0050]
采用3d皮肤模型(购自广东博溪生物科技有限公司)研究了神经酰胺对sls(十二烷基硫酸钠，sodium lauryl sulfate)刺激皮肤屏障损伤的作用，并将橄榄油来源神经酰胺np和市售神经酰胺np进行功效对比。
[0051]
将皮肤模型分为空白对照、阴性对照、阳性对照和样品组，每组包含3个平行实验。空白对照组不作任何处理，阴性对照组表面添加25μl 0.2％sls溶液，阳性对照组表面添加12.5μl 0.4％sls溶液和12.5μl 0.01％地塞米松，样品组一表面添加12.5μl 0.4％sls溶液和12.5μl 0.05％橄榄油来源神经酰胺np，样品组二表面添加12.5μl 0.4％sls溶液和12.5μl 0.1％橄榄油来源神经酰胺np，样品组三表面添加12.5μl 0.4％sls溶液和12.5μl0.1％市售神经酰胺np。
[0052]
给药完成后，将皮肤模型置于培养箱中孵育24小时，结束后用无菌pbs溶液清洗模型表面残留的受试物，用无菌棉签拭去模型内、外的残留液体。孵育完成后，收集表皮皮肤模型培养液于离心管中，采用elisa试剂盒测定炎症因子il-1α和炎症介质pge2含量。实验结果如表三所示。
[0053]
表三：炎症因子il-1α和炎症介质pge2的含量变化
[0054][0055][0056]
由表三数据可知，对比阴性对照组和空白对照组，sls刺激导致炎症因子il-1α和炎症介质pge2含量增加。而相比于阴性对照组，橄榄油来源神经酰胺np可以显著降低炎症因子il-1α和炎症介质pge2的含量，p值均小于0.01。0.05％橄榄油来源神经酰胺np对il-1α和pge2的抑制率分别为24.67％和33.01％，0.1％的橄榄油来源神经酰胺np对il-1α和pge2的抑制率分别为40.71％和34.39％。市售神经酰胺np对炎症因子il-1α有显著抑制作用，抑制率为21.47％，但是对炎症介质pge2没有显著作用。橄榄油来源神经酰胺np对炎症因子il-1α和炎症介质pge2的抑制作用相比于市售神经酰胺np均显著增强，对于炎症因子il-1α，样品组二对比样品组三，p值为0.045《0.05；对于炎症介质pge2，样品组二对比样品组三，p值为0.002《0.01.
[0057]
本组实验数据中，橄榄油来源神经酰胺np与市售神经酰胺np对炎症因子il-1α和炎症介质pge2的抑制效果呈显著性差异。
[0058]
实施案例五：橄榄油来源神经酰胺np、市售神经酰胺np的修护屏障效果对比
[0059]
采用3d皮肤模型(购自广东博溪生物科技有限公司)研究了神经酰胺对sls(十二烷基硫酸钠，sodium lauryl sulfate)刺激皮肤屏障损伤的作用，并将橄榄油来源神经酰胺np和市售神经酰胺np进行功效对比。
[0060]
将皮肤模型分为空白对照、阴性对照、阳性对照和样品组，每组包含3个平行实验。空白对照组不作任何处理，阴性对照组表面添加25μl 0.2％sls溶液，阳性对照组表面添加12.5μl 0.4％sls溶液和12.5μl50μm ppar激动剂wy14643，样品组一表面添加12.5μl 0.4％sls溶液和12.5μl 0.05％橄榄油来源神经酰胺np，样品组二表面添加12.5μl0.4％sls溶液和12.5μl 0.1％橄榄油来源神经酰胺np，样品组三表面添加12.5μl 0.4％sls溶液和12.5μl 0.1％市售神经酰胺np。
[0061]
丝聚蛋白(filaggrin,flg)在与角蛋白纤维相互作用形成致密的角蛋白纤维束，在谷氨酰胺转氨酶的作用下与兜甲蛋白(loricrin,lor)等连接形成不溶于水的稳定的角质包膜(cornified envelope,ce)，成为皮肤屏障的基础。此外，丝聚蛋白在角质形成细胞的分化末期逐渐被caspase-14等蛋白酶降解为天然保湿因子等小分子活性物质，维持皮肤水合作用。寻常性鱼鳞病和特应性皮炎等多种皮肤病症可能和丝聚蛋白功能异常导致的皮肤屏障受损有关。谷氨酰胺转氨酶1(transglutaminase-1,tgm1)主要在表皮细胞中表达，参与角质包膜形成过程中ε-(γ-谷氨酰)赖氨酸异肽键交联的形成，这种交联非常稳定，是角质形成细胞终末分化组成角质包膜的关键步骤。因此flg和tgm1酶的含量是表征皮肤屏障功能的关键指标之一。
[0062]
给药完成后，将皮肤模型置于培养箱中孵育24小时，结束后用无菌pbs溶液清洗模型表面残留的受试物，用无菌棉签拭去模型内、外的残留液体。取用于检测的模型，用4％多聚甲醛固定24小时后，用免疫荧光法测定丝聚蛋白和谷氨酰胺转氨酶i的含量，h&e染色后分析组织形态变化。实验结果如表四和说明书附图2-4所示。
[0063]
表四：flg和tgm1酶的含量变化
[0064][0065][0066]
由图2可知，对比空白对照和阴性对照组，sls刺激导致皮肤模型出现组织形态损伤，具体表现为活细胞层数减少，出现空泡。橄榄油来源神经酰胺np对组织形态损伤存在一定的修复作用，0.05％的橄榄油来源神经酰胺np减少了空泡的数量和体积，0.1％的橄榄油来源神经酰胺np使空泡减少，活细胞层排列紧凑，活细胞受损现象明显改善。但市售神经酰胺np对组织中的空泡以及活细胞层均无改善作用。
[0067]
由表四和图3可得知，对比空白对照和阴性对照组，sls刺激导致皮肤模型中绿色
荧光部分面积减少(图像上半，角质层颜色较浅部分)，即丝聚蛋白含量下降。橄榄油来源神经酰胺np和市售神经酰胺np均使皮肤模型中丝聚蛋白含量显著增加，0.05％、0.1％的橄榄油来源神经酰胺np和0.1％的市售神经酰胺np对丝聚蛋白含量的促进作用分别是225.58％、281.40％、262.79％。同浓度的橄榄油来源神经酰胺np对丝聚蛋白含量增加的作用显著优于市售神经酰胺np，p值为0.041《0.05。
[0068]
由表四和图4可知，sls刺激导致皮肤模型中绿色荧光部分面积减少(图像上半，角质层颜色较浅部分)，即tgm1含量下降。橄榄油来源神经酰胺np和市售神经酰胺np均使皮肤模型中tgm1含量显著增加，0.05％、0.1％的橄榄油来源神经酰胺np和0.1％的市售神经酰胺np对丝聚蛋白含量的促进作用分别是491.67％、558.33％和366.67％。同浓度的橄榄油来源神经酰胺np对tgm1含量增加的作用显著优于市售神经酰胺np，p值为0.012《0.05。
[0069]
上述实验结论说明橄榄油来源神经酰胺np对sls刺激导致的表皮皮肤模型炎症反应以及皮肤屏障损伤均有显著的影响，降低炎症因子和炎症介质的含量说明橄榄油来源神经酰胺np表现出良好的舒缓效果，修护皮肤组织结构、提升屏障相关蛋白含量说明橄榄油来源神经酰胺np表现出良好的皮肤屏障修护作用。与市售神经酰胺np对照，可以发现橄榄油来源神经酰胺np在舒缓和修护功效上都有更突出的效果。
[0070]
实施案例六：橄榄油来源神经酰胺np对紫外线导致的皮肤损伤的舒缓修护作用
[0071]
采用全厚表皮重建模型分析橄榄油来源神经酰胺np对紫外线导致的皮肤损伤的舒缓修护作用。
[0072]
将全厚表皮重建模型epidermft(购自美国mattek公司)分为3组，即空白对照、阴性对照和橄榄油来源神经酰胺np(0.05％)，每组包括3个平行实验。首先将表皮模型用200μl对应的受试物处理4小时，uvb辐照(280-340nm,200mj/cm2)后再用对应的受试物处理24小时，孵育完成后用无菌pbs溶液清洗模型表面残留的受试物，用无菌棉签拭去模型内、外残留液体，提取总rna用于微阵列分析(affymetrix human clariom s,共21448个基因)。从微阵列分析结果中，筛选组合物实验组相比于阴性对照组p-value小于0.05(显著性变化)且与炎症相关的基因。il18编码促炎细胞因子白介素18。tnfsf4编码肿瘤坏死因子配体家族的一种细胞因子，影响免疫过程中活化的t细胞和内皮细胞的黏附。ilf2编码白介素增强因子结合因子2，是t细胞表达白介素2所需的转录因子，影响免疫过程。il15编码促炎细胞因子白介素15。ifih1编码黑色素瘤分化相关蛋白mda5，识别并修饰双链rna导致包括干扰素在内的促炎反应。nfkb1编码nfκb蛋白，受到促炎因子等信号活化后调节下游炎症、免疫、细胞分化、细胞凋亡等相关基因的表达。il7r编码白介素7受体。cxcl10基因编码趋化因子，也被称为干扰素γ诱导蛋白10(ip-10)，主要诱导单核细胞和巨噬细胞的趋化反应，募集效应细胞进入炎症部位，参与调控免疫细胞的迁移、激活和分化，影响免疫和炎症等过程。ifnar2编码i型干扰素受体的其中一条链，影响干扰素的免疫应答。tnfaip2编码tnf-α诱导蛋白2，表达受到多种炎症信号通路调控，影响炎症、血管生成等过程。
[0073]
实验结果如表五所示。
[0074]
表五：基因表达抑制率
[0075]
炎症相关基因基因表达抑制率(％)p值il181010.011tnfsf4290.024
ilf2300.017il15830.009ifih12060.026nfkb1610.037il7r660.045cxcl10880.004ifnar2630.021tnfaip2900.000
[0076]
由表五数据可知，全厚表皮重建模型微阵列测序结果显示uvb辐照后上述炎症相关基因表达量增加，而在施用橄榄油来源神经酰胺np后，上述炎症相关基因表达量均显著降低(p≤0.05)，说明橄榄油来源神经酰胺np对上述炎症相关基因的表达有显著的抑制作用，可以修护紫外线导致的皮肤损伤，即橄榄油来源神经酰胺np表现出良好的舒缓修护作用。
[0077]
以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了说明，后续还将进行工艺、配方及应用方面的进一步研究，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。
[0078]
虽然本发明披露如上，但本发明并非限定于此。任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与修改，因此本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。

技术特征：
1.一种橄榄油来源神经酰胺np，其特征在于，由橄榄油和植物鞘氨醇制备而成。2.如权利要求1所述的神经酰胺np，其特征在于，所述植物鞘氨醇来源于生物发酵过程，含有3个手性碳原子，结构为(2s,3s,4r)-2-氨基-1,3,4-十八烷三醇。3.如权利要求1所述的神经酰胺np，其特征在于，由发酵来源的手性植物鞘氨醇((2s,3s,4r)-2-氨基-1,3,4-十八烷三醇)与橄榄油中的甘油三酯之间发生胺酯交换反应制备而成。4.如权利要求1所述的神经酰胺np，其特征在于，结构可用式(1)描述，r为碳原子数为11-30的饱和或不饱和烷基。5.一种制备橄榄油来源神经酰胺np的方法，其特征在于，由橄榄油和植物鞘氨醇制备而成。6.橄榄油和植物鞘氨醇制备可以降低炎症因子和炎症介质含量、修复受损的组织结构、增加皮肤屏障相关蛋白含量的神经酰胺np的方法。7.一种橄榄油来源的神经酰胺np用于制备通过降低炎症因子、炎症介质的含量、修复受损的组织结构、增加皮肤屏障相关的蛋白含量起到舒缓修护功效的护肤制剂的用途。8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，炎症因子为il-1α；炎症介质为pge2。9.如权利要求7所述的用途，其特征在于，修复后的组织结构表现为空泡减少，活细胞层排列紧凑。10.如权利要求1所述橄榄油来源神经酰胺np在化妆品中的应用，其特征在于，所述神经酰胺np在化妆品中的含量范围为0.01-20％。

技术总结
本发明提供了一种橄榄油衍生物及其应用，即橄榄油来源神经酰胺NP。因为橄榄油来源神经酰胺NP中有较高的不饱和脂肪酸含量以及较为多样的脂肪酸碳链，舒缓修护功效明显优于现有技术中使用的神经酰胺NP，可以应用于多种化妆品配方中起到修护皮肤屏障的作用，解决了皮肤的一系列问题，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。


技术研发人员：黄虎 陶侃 王静一 王洁琦 郭莉莉
受保护的技术使用者：上海中翊日化有限公司
技术研发日：2023.03.20
技术公布日：2023/8/5