一种非布司他胶囊剂及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种非布司他胶囊及其制备方法。


背景技术：

2.痛风是体内嘌呤代谢发生紊乱、尿酸的合成增多或(和)排出减少，并由遗传因素与环境因素共同作用导致的慢性疾病。主要以高尿酸血症、急性痛风性关节炎反复发作、痛风石沉积、慢性痛风性关节炎和关节畸形、肾实质性病变和尿酸石形成为特征。
3.非布司他是常用的抗通风药物，口服后能够抗高尿酸血症，其作降低尿酸的效力优于别嘌醇，并且不良反应更小，在广大高尿酸血症和痛风患者应用广泛。目前的非布司他制剂主要以片剂为主，但是由于非布司他本身溶解性的限制，加之制备成片剂后需要崩解，不利于非布司他药效的发挥。而胶囊剂由于无需压片，口服后可以更快的发挥药效，因此，开发出质量均一、药效稳定的非布司他胶囊剂，对于非布司他的临床应用具有积极的意义。


技术实现要素：

4.本发明提供了一种非布司他胶囊及其备方法，质量均一，活性成分含量可以长时间保持稳定，有利于药效的发挥。
5.本发明的技术方案是这样实现的：
6.一种非布司他胶囊填充物，包括以下重量份数的组分：非布司他10-50份，石斛提取物10-20份，螺旋藻提取物20-30份，微粉硅胶5-15份，海藻酸0.1-1份，甘露醇1-5份，柠檬酸5-20份，预胶化淀粉30-80份，硬脂酸镁0.5-3份。
7.进一步，非布司他胶囊填充物，包括以下重量份数的组分：非布司他30份，石斛提取物15份，螺旋藻提取物25份，微粉硅胶10份，海藻酸0.5份，甘露醇3份，柠檬酸15份，预胶化淀粉50份，硬脂酸镁2.5份。
8.进一步，所述的非布司他胶囊填充物，石斛提取物的制备方法为：
9.取干燥的铁皮石斛全草，切成小段后加入药材质量10-20倍的去离子水80-90℃浸泡提取3次，每次2小时，提取液浓缩之后，加入无水乙醇，离心分离出沉淀后，再加入去离子水溶解，离心后，上清液真空冷冻干燥，即为石斛提取物。
10.进一步，所述的非布司他胶囊填充物，螺旋藻提取物的制备方法为：
11.取螺旋藻干粉，超微粉碎后，加入螺旋藻重量3-4倍水加热至80-100℃热浸8-10h，离心除去沉淀，上清液加入与上清液等体积的无水乙醇，充分搅拌后，离心；取沉淀加水溶解后，加入水溶液1/2体积的无水乙醇，充分搅拌后，离心，所得沉淀干燥，即为螺旋藻提取物。
12.进一步，所述的离心控制5000-8000rpm，离心15分钟。
13.上述的非布司他胶囊填充物在制备非布司他胶囊上的应用。
14.一种非布司他胶囊，包括空心胶囊以及填充在空心胶囊内的填充物；所述的填充物为以上所述的非布司他胶囊填充物。
15.一种非布司他胶囊的制备方法，包括以下步骤：
16.(1)分别取石斛多糖和螺旋藻提取物，超微粉碎；海藻酸、甘露醇、柠檬酸、预胶化淀粉粉碎过60-80目筛；与粉碎后的螺旋藻提取物混合均匀后，加水制成软才，制粒，干燥；
17.(2)干燥后的颗粒加入微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀后，分装到空心胶囊中即可。
18.进一步，所述的石斛提取物和螺旋藻提取物均粉碎至粒径小于等于30μm。
19.进一步，所述的步骤(2)中，颗粒干燥至含水量小于2％。
20.有益效果：
21.本发明所述的非布司他胶囊填充物，通过添加石斛提取物和螺旋藻提取物，可以有效提高填充物的稳定，有利于保持稳定的药物活性。采用本发明所述的非布司他胶囊填充物制备的非布司他胶囊，含量均匀度良好，并且具有良好的稳定性，有利于提高疗效，大大方便了临床应用。
具体实施方式
22.下面结合具体的实施方式对本发明作进一步的说明，以更好地理解本发明。
23.实施例1
24.一种非布司他胶囊填充物，包括以下重量份数的组分：非布司他10份，石斛提取物10份，螺旋藻提取物20份，微粉硅胶5份，海藻酸0.1份，甘露醇1份，柠檬酸5份，预胶化淀粉30份，硬脂酸镁0.5份。
25.上述的非布司他胶囊填充物可直接用于制备非布司他胶囊。
26.一种非布司他胶囊，包括空心胶囊以及填充在空心胶囊内的填充物；所述的填充物为以上所述的非布司他胶囊填充物。
27.所述的非布司他胶囊的制备方法，包括以下步骤：
28.(1)分别取石斛多糖和螺旋藻提取物，超微粉碎至粒径小于等于30μm；海藻酸、甘露醇、柠檬酸、预胶化淀粉粉碎过60目筛；与粉碎后的螺旋藻提取物混合均匀后，加水制成软才，制粒，干燥至含水量小于2％；
29.(2)干燥后的颗粒加入微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀后，分装到空心胶囊中即可。
30.实施例2
31.一种非布司他胶囊填充物，包括以下重量份数的组分：非布司他30份，石斛提取物15份，螺旋藻提取物25份，微粉硅胶10份，海藻酸0.5份，甘露醇3份，柠檬酸15份，预胶化淀粉50份，硬脂酸镁2.5份。
32.上述的非布司他胶囊填充物可直接用于制备非布司他胶囊。
33.一种非布司他胶囊，包括空心胶囊以及填充在空心胶囊内的填充物；所述的填充物为以上所述的非布司他胶囊填充物。
34.所述的非布司他胶囊的制备方法，包括以下步骤：
35.(1)分别取石斛多糖和螺旋藻提取物，超微粉碎至粒径小于等于30μm；海藻酸、甘露醇、柠檬酸、预胶化淀粉粉碎过70目筛；与粉碎后的螺旋藻提取物混合均匀后，加水制成软才，制粒，干燥至含水量小于2％；
36.(2)干燥后的颗粒加入微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀后，分装到空心胶囊中即可。
37.实施例3
38.一种非布司他胶囊填充物，包括以下重量份数的组分：非布司他50份，石斛提取物20份，螺旋藻提取物30份，微粉硅胶15份，海藻酸1份，甘露醇5份，柠檬酸20份，预胶化淀粉80份，硬脂酸镁3份。
39.上述的非布司他胶囊填充物可直接用于制备非布司他胶囊。
40.一种非布司他胶囊，包括空心胶囊以及填充在空心胶囊内的填充物；所述的填充物为以上所述的非布司他胶囊填充物。
41.所述的非布司他胶囊的制备方法，包括以下步骤：
42.(1)分别取石斛多糖和螺旋藻提取物，超微粉碎至粒径小于等于30μm；海藻酸、甘露醇、柠檬酸、预胶化淀粉粉碎过80目筛；与粉碎后的螺旋藻提取物混合均匀后，加水制成软才，制粒，干燥至含水量小于2％；
43.(2)干燥后的颗粒加入微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀后，分装到空心胶囊中即可。
44.上述实施例中，石斛提取物的制备方法为：
45.取干燥的铁皮石斛全草，切成小段后加入药材质量10-20倍的去离子水80-90℃浸泡提取3次，每次2小时，提取液浓缩之后，加入等体积的无水乙醇，5000-8000rpm离心15分钟分离出沉淀后，再加入去离子水溶解，再次离心后，上清液真空冷冻干燥，即为石斛提取物。
46.所述的非布司他胶囊填充物，螺旋藻提取物的制备方法为：
47.取螺旋藻干粉，超微粉碎后，加入螺旋藻重量3-4倍水加热至80-100℃热浸8-10h，5000-8000rpm离心15分钟除去沉淀，上清液加入与上清液等体积的无水乙醇，充分搅拌后，再次离心；取沉淀加水溶解后，加入水溶液1/2体积的无水乙醇，充分搅拌，离心之后，沉淀冷冻干燥，即为螺旋藻提取物。
48.本发明所述的非布司他含量均匀度考察
49.(1)含量均匀度检测
50.取本发明3个实施例制得的非布司他胶囊作为实验组。对照组按照实施例2的配方，其中对照组1去掉螺旋藻提取物，对照组2中去掉石斛提取物，对照组3去掉海藻酸和硬脂酸镁。对照组均按照实施例2的方法制备成非布司他胶囊后，按照2020版药典四部中记载的含量均匀度检测方法进行检测，计算各个处理组胶囊剂的a+2.2s的值。a+2.2s≤15.0，则胶囊剂的含量均匀度符合规定。
51.表1不同方法制备的非布司他胶囊含量均匀度测试结果(％)
52.处理组a+2.2s实施例16.5实施例22.9实施例34.1对照组113.5对照组211.8
对照组318.6
53.由表1可以看出，对照组3的a+2.2s值高于15.0，不符合胶囊剂的规定。对照组1和对照组2虽然a+2.2s虽然符合胶囊剂的规定，但是仍高于本发明3个实施例制得的非布司他胶囊剂的a+2.2s值，因此，本发明实施例中所述的非布司他胶囊，分装均匀性显著提高，药物含量均匀度明显高于3个对照组。
54.(2)稳定性检测
55.按照实施例1-3和对照组1-2所述的方法分别制得非布司他胶囊，按照市售标准进行铝塑包装，在温度40℃
±
2℃、rh75
±
5％的条件下，放置6个月，分别在第0、1、2、3、6个月末取样进行含量测定，比较不同制备方法制得的非布司他胶囊中活性成分含量变化。
56.表2不同方法制备的非布司他胶囊活性成分含量变化测定(％)
[0057] 0月1月2月3月6月实施例198.0399.7598.99100.4299.10实施例2100.2198.4699.6899.0698.62实施例399.37100.0598.47100.5599.73对照组199.4298.7999.6598.4390.64对照组2101.3399.56100.1899.1593.11
[0058]
由表2可以看出，通过加速稳定性实验，本发明3个实施例的非布司他胶囊的活性成分含量均可以保持相对稳定。而2个对照组中，虽然在前3个月活性成分含量保持温度，但是到6个月时，活性成分含量均有不同程度的降低，说明本发明所述的非布司他胶囊的稳定性高于2个对照组。
[0059]
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

技术特征：
1.一种非布司他胶囊填充物，其特征在于，包括以下重量份数的组分：非布司他10-50份，石斛提取物10-20份，螺旋藻提取物20-30份，微粉硅胶5-15份，海藻酸0.1-1份，甘露醇1-5份，柠檬酸5-20份，预胶化淀粉30-80份，硬脂酸镁0.5-3份。2.如权利要求1所述的一种非布司他胶囊填充物，其特征在于，所述的非布司他胶囊填充物，包括以下重量份数的组分：非布司他30份，石斛提取物15份，螺旋藻提取物25份，微粉硅胶10份，海藻酸0.5份，甘露醇3份，柠檬酸15份，预胶化淀粉50份，硬脂酸镁2.5份。3.如权利要求1所述的一种非布司他胶囊填充物，其特征在于，所述的非布司他胶囊填充物，石斛提取物的制备方法为：取干燥的铁皮石斛全草，切成小段后加入药材质量10-20倍的去离子水80-90℃浸泡提取3次，每次2小时，提取液浓缩之后，加入无水乙醇，离心分离出沉淀后，再加入去离子水溶解，离心后，上清液真空冷冻干燥，即为石斛提取物。4.如权利要求1所述的一种非布司他胶囊填充物，其特征在于，所述的非布司他胶囊填充物，螺旋藻提取物的制备方法为：取螺旋藻干粉，超微粉碎后，加入螺旋藻重量3-4倍水加热至80-100℃热浸8-10h，离心除去沉淀，上清液加入与上清液等体积的无水乙醇，充分搅拌后，离心；取沉淀加水溶解后，加入水溶液1/2体积的无水乙醇，充分搅拌后，离心，所得沉淀干燥，即为螺旋藻提取物。5.如权利要求3或4所述的一种非布司他胶囊填充物，其特征在于，所述的离心控制5000-8000rpm，离心15分钟。6.如权利要求1-3任一项所述的一种非布司他胶囊填充物在制备非布司他胶囊上的应用。7.一种非布司他胶囊，其特征在于：包括空心胶囊以及填充在空心胶囊内的填充物；所述的填充物为权利要求1-3任一项所述的非布司他胶囊填充物。8.如权利要求7所述的一种非布司他胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)分别取石斛多糖和螺旋藻提取物，超微粉碎；海藻酸、甘露醇、柠檬酸、预胶化淀粉粉碎过60-80目筛；与粉碎后的螺旋藻提取物混合均匀后，加水制成软才，制粒，干燥；(2)干燥后的颗粒加入微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀后，分装到空心胶囊中即可。9.如权利要求7所述的一种非布司他胶囊的制备方法，其特征在于，所述的石斛提取物和螺旋藻提取物均粉碎至粒径小于等于30μm。10.如权利要求7所述的一种非布司他胶囊的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，颗粒干燥至含水量小于2％。

技术总结
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种非布司他胶囊及其制备方法。本发明所述的包括空心胶囊以及填充在空心胶囊内的填充物；所述的填充物包括以下重量份数的组分：非布司他10-50份，石斛提取物10-20份，螺旋藻提取物20-30份，微粉硅胶5-15份，海藻酸0.1-1份，甘露醇1-5份，柠檬酸5-20份，预胶化淀粉30-80份，硬脂酸镁0.5-3份。本发明所述的填充物，通过添加石斛提取物和螺旋藻提取物，可以有效提高填充物的稳定，有利于保持稳定的药物活性。采用本发明所述的非布司他胶囊填充物制备的非布司他胶囊，含量均匀度良好，并且具有良好的稳定性，有利于提高疗效，大大方便了临床应用。大大方便了临床应用。


技术研发人员：陈湘 林洁希 林尤仁
受保护的技术使用者：海南林恒制药股份有限公司
技术研发日：2023.04.30
技术公布日：2023/8/14